提供了利用至少内源性咯嗪和乙酸盐来处理和存储血液和血液制品的方法。方法包括向包含至少一种采集血液组分的流体添加血液组分添加剂溶液，所述添加剂溶液包含至少内源性咯嗪和乙酸盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术主要涉及用于采集和/或存储血小板的人工介质，所述血 小板是打算用于活体内的，包括用于与血小板的病原体减少联合的人 工介质。
技术介绍
采集自志愿供血者的全血利用各种已知的方法典型的为输血受 血者分离成它的组分红血球、白血球、血小板和血浆。这些部分中 的每一个都分别存储在每种血液组分的特定条件下，并用于治疗许多特定的情况和疾病状态。例如，红血球组分被用于治疗贫血，浓缩的 血小板组分被用于控制失血，和血浆组分常常被用作血液蛋白质，例 如凝结因子的来源。在血库范围内，带有传染性微生物，例如HIV、肝炎及其他病毒 和细菌的血液污染对那些必须接受全血输血或施用各种血液组分的人 形成了严重的健康危害。血液的过滤工艺可能会漏过污染物，而不会 损害血液的细胞组分并且能有效的灭活所有传染性的病毒及其他微生 物的灭菌工艺目前还不存在。在血库中另 一个主要的问题是在存储过程中血液组分的功能损失， 特别是血小板，在从其他血液组分分离后，需要被再悬浮于合适的存 储溶液或者血浆中，以便在存储期间改善或者至少维持血小板的品质。如果血小板是存储在血浆中，它们典型的存储在约900-2100 x 107nL的浓度。输血带有血浆的血小板的副作用是输血受血者可能 对存在于供血者血浆中的组分产生变态反应和/或TRALI (输血相关的 急性肺损伤)。另一个值得考虑的因素是价格。血浆自身可以被使用 或出售用于分馏血浆蛋白成为凝结因子等等。因此，有把血小板存储于人工存储溶液的需求。如果血小板是存 储在人工存储溶液中，它们也是典型的存储在约900-2100 xl07jiL的 浓度。几种市售的溶液包括PASIII(MacoPharma出售)、PASII( Baxter 出售)和CompoSol (Presenilis出售)。市售的血小板存储溶液包含 添加剂，例如磷酸盐、葡萄糖、钠、钾、柠檬酸、镁、硫酸盐和乙酸 盐，所述添加剂被认为在存储期间增强血小板的新陈代谢。为了维持活力，血小板必须不断的产生足够的三磷酸腺苷(ATP ) 以满足它们的能量需求。两个路径通常被用于产生ATP，糖酵解路径 和氧化磷酸化路径。在糖酵解路径中， 一个葡萄糖分子被转化为两个 乳酸分子以产生两个ATP分子。在氧化磷酸化路径中，葡萄糖、脂肪 酸或氨基酸进入柠檬酸循环并被转化为C02和水。这个路径需要充足7供给的氧的存在，以接受在葡萄糖分解中产生的质子。其比糖酵解路径更加有效。底物氧化新陈代谢到C02和水产生36个ATP分子。已经认识到，在具有活力的状态下，血小板将不是必须以与它们 的长期存储相一致的方式来满足它们的能量需求。当给予足够的氧时， 血小板通过氧化产生它们ATP的大部分，但是继续产生乳酸而不是通 过氧化路径来转化所有的代谢葡萄糖。当血小板在血浆中存储时，乳 酸浓度每日上升大约2.5 mM。见Murphy等；Platelet Storage at 22X:.，， ， Blood, 46 (2): 209-218 (1975); Murphy， Platelet Storage for Transfusion, Seminars in Hematology, 22 (3): 165-177 (1985)。这导致pH值的逐渐下降。如在Murphy的文章中所述的，当 乳酸达到约20mM时，开始为7. 2的pH值可以达到6. 0。因为如果pH 值下降到6. 1或更低时血小板活力将不可逆转地丢失，对血小板存储 主要的限定变量是pH值。因此，在长期的血小板存储中pH值的调整是主要因素。事实上， 血小板的所有单位的pH值都从约7. 0的初始值显示了下降。所述下降 主要是由于通过血小板糖酵解产生的乳酸，以及较小程度是由于来自 于氧化磷酸化的C02的累计。当pH值下降时，血小板从圆盘形到球 形改变形状。当pH值下降到约6.0，在血小板形态学和生理学上的不 可逆变化使它们变得在输血之后是非活力的。因此，在血小板保存中 的一个重要目标是阻止pH的下降。与pH值的下降相关，已经观察到单位血小板产生的ATP总数量 的下降。代谢可用的ATP的耗尽影响血小板的功能，因为ATP是血小 板粘附和血小板凝聚必不可少的角色。在存储期间，血小板维持总ATP 在接近于正常水平的能力已经被发现是与血小板活力相关的。在血小板存储介质设计中，针对上述问题的一个溶液曾包括一种8添加剂，所述添加剂充当两种角色氧化磷酸化的底物和抵消在存储 期间血小板产生的乳酸的酸化效果的緩冲剂。乙酸盐被发现是合适的底物。另外，其氧化产生碳酸氢盐CH3 COOO+202 = C02 +HC03 +H20因此，使用乙酸盐可作两个目地用，作为用于氧化磷酸化的底物 和作为緩沖剂。这种血小板存储溶液公开于专利号5, 344, 752和 5， 376，524的美国专利中。另一种添加剂，是在血液和血液组分存储中有益的底物，包括刺 激线粒体活性的化合物. 一种所述的合适的化合物是内源性7， 8-二曱 基-10-核糖醇基异咯唤(核黄素)、其代谢产物和前体。这种线粒体 刺激化合物可以包括基于内源性衍生物，所述衍生物是核黄素的合成 衍生类似物和同族体，可以具有或缺乏低级(1-5)烷基或囟素取代 基，并且保存了它的功能和基本上无毒。这些公开于申请号 10/430, 896的美国专利申请中。人们相信，在存储期间这些药剂通过刺激线粒体活性来维持血小 板的活力。通过核黄素的新陈代谢产生的黄素单核苷酸(FMN)和黄素 腺噪呤二核苷酸(FAD )是对于电子传递活性的关鍵元素。这种活性大 量的包含在线粒体呼吸中，通过向细胞提供增高水平的核黄素，有可 能加强线粒体呼吸和因此通过氧化磷酸化而不是通过糖酵解来促进 ATP的产生。然而，迄今为止，在存储期间或病原体减少处理期间，结合使用 充当氧化磷酸化底物和緩沖剂两种角色的底物以及刺激线粒体活性的 底物，来维持血小板活力的存储或添加剂溶液是不存在的。本专利技术的 目地就在于这种溶液。专利技术概要本专利技术的目地在于一种血液组分存储或添加剂溶液，其包含至少 一种光敏剂类添加剂和乙酸盐，其可以被用来收集、处理和/或存储血 小板。本专利技术的目地还在于一种血液或采集的血液组分病原体减少的 方法，其包括向将被减少病原体的血液或血液组分添加有效无毒数量的内源性光敏剂或基于内源性衍生光敏剂和乙酸盐的混合物；和把混 合流体暴露到足够活化所述光敏剂的光辐射下，借此使至少部分病原 体灭活的步骤。附图说明图1是一个处理和未处理的血小板存储5和7天的葡萄糖消耗率的比 较的图表。图2是一个处理和未处理的血小板存储5和7天的乳酸生成率的比较 的图表。图3是一个处理和未处瑝的血小板存储5和7天的pH值变化的比较 的图表。图4 一个处理和未处理的血小板存储超过7天的02消耗率的比较的 图表。图5—个处理和未处理的血小板存储超过7天的C02产生率的比较的 图表。图6是一个处理和未处理的血小板存储超过7天的碳酸氢盐中和率的比较的图表。图7是一个处理和未处理的血小板存储超过7天的血小板变形程度的 比较的图表。图8是一个存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中超过12天的血小板 与存储在盐水中的血小板葡萄糖消耗率的比较的图表。图9是一个存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中超过12天的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种流体，包含： 至少一种采集的血液组分；和 血液组分添加剂溶液，该血液组分添加剂溶液包含 内源性咯嗪；和 乙酸盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-12-6 60/597,5061、一种流体，包含至少一种采集的血液组分；和血液组分添加剂溶液，该血液组分添加剂溶液包含内源性咯嗪；和乙酸盐。2、 如权利要求l所述的流体，其中所述内源性咯唤是核黄素。3、 如权利要求1所述的流体，其中所述至少一种采集的血液组 分包含血小板。4、 如权利要求1所述的流体，其中所述血液组分添加剂溶液进 一步包含生理盐水。5、 如权利要求4所述的流体，其中所述生理盐水是0. 9%氯化钠。6、 如权利要求3所述的流体，进一步包含血浆。7、 如权利要求6所述的流体，其中血浆的体积在20-80 mL每 1011采集的血小板之间。8、 如权利要求6所述的流体，其中血浆的体积在30-60 mL每1011 采集的血小板之间。9、 如权利要求1所述的流体，其中所述至少一种采集的血液组 分已经被减少病原体。10、 存储或添加剂溶液，包括内源性咯唤和乙酸盐。11、 如权利要求10所述的存储或添加剂溶液，其中所述内源性 咯嗪是核黄素。12、 如权利要求10所述的存储或添加剂溶液，进一步包含生理 盐水。13、 如权利要求12所述的存储或添加剂溶液，其中所述生理盐 水是0. 9%氯化钠。14、 存储或添加剂溶液，基本组成为内源性咯嗪和乙酸盐。15、 如权利要求14所述的存储或添加剂溶液，其中所述内源性 咯唤是核黄素。16、 如权利要求15所述的存储或添加剂溶液，其中核黄素是大 约500 nM每35 ± 5 mL溶液的浓度。17、 如权利要求14所述的存储或添加剂溶液，其中乙酸盐是大 约140 ± 50mM每35 ± 5mL溶液的浓度。18、 存储或添加剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：RP古德里奇，李俊之，
申请(专利权)人：纳维甘特生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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