一种药物的新用途制造技术

本发明专利技术提供了牛蒡子苷的新用途，具体提供了牛蒡子苷在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物新用途，具体涉及牛蒡子苷在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。
技术介绍
牛蒡子苷是从中药牛蒡子中提取的有效成分，具有抗癌作用和抗糖尿病的作用，但牛蒡子苷在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药理作用未见报道，本专利技术人通过大量的实验研究，发现了牛蒡子苷在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。
技术实现思路
本专利技术提供了牛蒡子苷在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。本专利技术提供的牛蒡子苷纯度大于等于90％小于100％。本专利技术提供了以牛蒡子苷为活性成分的药物组合物在制备治疗或预防慢性肾衰竭和肾纤维化的药物中的应用。本专利技术提供的药物组合物在用于治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化时，注射时使用剂量范围是30mg～1000mg，优选30～500mg；口服时使用剂量范围是200mg～2000mg，优选200～1000mg。本专利技术提供的药物组合物可以根据制剂需要，加入相应辅料，以冻干粉针、注射液、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆、软胶囊等形式存在，优选为冻干粉针、软胶囊及片剂。本专利技术提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。本专利技术人进行了下列试验来证实牛蒡子苷治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。(下面的实施例用来更详细的说明本专利技术，但并不意味着本专利技术仅限于此)。具体实施实例制备例1 牛蒡子苷片剂的制备处方牛蒡子苷 50.0g糖粉 85.0g乳糖 40.0g羧甲基淀粉钠 23.0g3％PVPK30水溶液 适量硬脂酸镁 2.0 共制成 1000粒操作称取处方量的牛蒡子苷、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVPK30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片，每片约200mg，即得。制备例2牛蒡子苷软胶囊的制备处方牛蒡子苷 20.0g药用豆油 200mL 共制成1000粒操作称取处方量的牛蒡子苷加药用豆油充分混合均匀后制软胶囊，每粒约200mg，即得。制备例3牛蒡子苷冻干粉针制备取牛蒡子苷50.0g，加注射用水5000ml使其溶解，加甘露醇8g，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，5ml/只，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含牛蒡子苷50.0mg的冻干粉针。制备例4牛蒡子苷注射液制备取牛蒡子苷10.0g，加注射用水20000ml，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入125ml输液瓶中，100ml/瓶，制成每瓶含牛蒡子苷50.0mg的注射液。试验例1牛蒡子苷对腺嘌呤导致大鼠慢性肾衰及肾纤维化的影响1.1材料实验动物 普通级Wistar大鼠，雄性，体重150-200g，SD大鼠，山东绿叶天然药物研究开发公司实验动物中心提供，合格号SYXK(鲁)20030020。药物 牛蒡子苷，山东绿叶天然药物研究开发公司制备，含量99％，批号040318；腺嘌呤，常州华通化工公司，批号040611；甲强龙，比利时法玛西亚普强公司，批号040706；肌酐和尿素氮试剂盒，北京中生科技公司，批号050606；羟脯氨酸试剂盒，南京建成生物公司，批号050906。1.2试验方法与结果大鼠130只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为13组，即正常组，模型组、甲强龙组(12mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射中剂量(3mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，牛蒡子苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组2，牛蒡子苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组3，牛蒡子苷灌胃小剂量(10mg/kg)组，牛蒡子苷灌胃中剂量(20mg/kg)组，牛蒡子苷灌胃大剂量(50mg/kg)组1，牛蒡子苷灌胃大剂量(100mg/kg)组2，牛蒡子苷灌胃大剂量(200mg/kg)组3，除正常组外，每只大鼠ip腺嘌呤150mg/kg，连续给予4天，7天后，大鼠眼框取血，血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸，观察造模情况，从第8天开始给药，连续给药14天，从眼眶取血，测定血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸，处死作病理切片，观察肾功能的病理改变。从表1结果可以看出，牛蒡子苷静脉注射中剂量(3mg/kg)组、牛蒡子苷灌胃中剂量(20mg/kg)组降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮、羟脯氨酸(与模型组比较，p＜0.05)；甲强龙(10mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，牛蒡子苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组2，牛蒡子苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组3，牛蒡子苷灌胃大剂量(50mg/kg)组1，牛蒡子苷灌胃大剂量(100mg/kg)组2，牛蒡子苷灌胃大剂量(200mg/kg)组3，明显降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮、羟脯氨酸(与模型组比较，p＜0.01)；牛蒡子苷灌胃大剂量(100mg/kg)组2降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮、羟脯氨酸与牛蒡子苷灌胃大剂量(200mg/kg)组3比较，无显著性差异；牛蒡子苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组2降低大鼠慢性肾衰血清肌酐和尿素氮、羟脯氨酸与牛蒡子苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组3比较，无显著性差异。病理检查正常对照组肾组织结构正常，模型组有明显肾组织结晶沉淀物，肾小管破坏，萎缩，管腔变小，其中可见淋巴细胞浸润及局部纤维组织增生，肾小球肿大，肾小球上皮细胞出现空泡变性，内皮细胞下出现大量疏松物质，基底膜增厚，定量分析肾小管面积与肾小球体积，模型组与正常对照组比较有显著性差异。牛蒡子苷各组各剂量组随剂量增加损伤程度明显减轻，但仍未恢复至正常水平。表1牛蒡子苷对大鼠慢性肾衰血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸的影响(n＝10) *，p＜0.05，**，p＜0.01，与模型组比较试验2牛蒡子苷对肾切除导致大鼠慢性肾衰的影响2.1材料实验动物 普通级Wistar大鼠，雄性，体重150-200g，SD大鼠，山东绿叶天然药物研究开发公司实验动物中心提供，合格号SYXK(鲁)20030020。药物 牛蒡子苷，山东绿叶天然药物研究开发公司制备，含量99％，批号040318；甲强龙，比利时法玛西亚普强公司，批号040706；肌酐和尿素氮试剂盒，北京中生科技公司，批号050606；羟脯氨酸试剂盒，南京建成生物公司，批号050906。2.2试验方法与结果大鼠195只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为13组，即正常组，模型组、甲强龙组(12mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射中剂量(3mg/kg)组，牛蒡子苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，牛蒡子苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组2，牛蒡子苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组3，牛蒡子苷灌胃小剂量(10mg/kg)组，牛蒡子苷灌胃中剂量(20mg/kg)组，牛蒡子苷灌胃大剂量(50mg/kg)组1，牛蒡子苷灌胃大剂量(100mg/kg)组2，牛蒡子苷灌胃大剂量(200mg/kg)组3，除正常组外，大鼠用5/6肾切除方法制成慢性肾衰模型，第一次手术切除左肾2/3，一周后行第二次手术切除右肾，第二次手术后一周开始给药，给药方式为灌胃给本文档来自技高网...

【技术保护点】
牛蒡子苷在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.牛蒡子苷在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。2.以牛蒡子苷为活性成分的药物组合物在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭及肾纤维化的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，药物组合物可以以冻干粉针、注射液、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆或软胶囊的形式存在。4.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋王林，曲桂武，侯健，张太平，吴海霞，田京伟，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]