GH促分泌素及其用途制造技术

本发明专利技术涉及ＧＨ促分泌素（例如，ＧＲＦ或者其类似物）用于（１）改变受试者中的脂类参数；（２）改变受试者中的身体组成参数；（３）治疗受试者中特征是不足或者减少的骨形成的状况；（４）提高受试者中白天警觉和／或认知功能；（５）改善受试者中的代谢状况；（６）改善受试者中分解代谢状况中的合成代谢；和／或（７）改善和／或重构受试者中的免疫功能的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及生长激素(GH)促分泌素，如GH释放因子(GFR)和其类似物，和其用途。
技术介绍
与脂肪积累相关的综合征生理系统包括许多脂类化合物/分子，如甘油三酯和固醇(例如，胆固醇)，和相关的载体/复合体，如HDL、LDL，等等。此类分子的不利水平或者代谢与相关的状况如脂肪积累，和相关的疾病有关。在多种状况或综合征如肥胖症、代谢综合征和最近描述的HIV相关的脂肪营养不良综合征中观察到脂肪积累。所有这些状况包括已知增加糖尿病和/或心血管疾病的危险的特征。代谢综合征，也称作综合征X，影响具有明显肥胖症的人和具有增加量的腹部脂肪的那些人，并且特征是胰岛素耐受性、血脂异常(高甘油三酯血症、低血清HDL胆固醇水平，和增加的LDL胆固醇水平)和高血压。用高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗的HIV感染的患者通常经历脂肪分布的改变，其包括增加的内脏和中心脂肪积累(1)，以及与胰岛素耐受性和血脂异常有关的失去四肢和皮下脂肪(特别在脸部脂肪垫、四肢和臀部)(2，3)。最近的数据表明在用长期抗逆转录病毒疗法(ART)治疗的患者中增加的心血管疾病和心肌梗死的发病率(4)。在非HIV感染的患者(5)和脂肪分布改变的HIV感染的患者(6)中，增加的腰臀比(WHR)和中心脂肪积累与增加的代谢危险指数有关。生长激素以其脂解性质闻名，并且已经活跃研究了它在逆转一些体脂肪和相关的代谢异常中的潜在作用。已经在GH缺陷个体(Gotherstrom G.等人，J Clin Endocrinol Metab 2001 86(10)4657-4665)和具有腹部肥胖的非HIV患者(Johannsson G，等人，J Clin Endocrinol Metab 1997，82(3)727-734)中证明了有益效果。最近的研究还表明GH水平在HIV感染的患者中降低，并且与过度内脏脂肪积累负相关(7，8)。使用更高剂量的药理学GH施用进行的研究已经导致该群体中减少的内脏肥胖，但是与增加的胰岛素耐受性和副作用有关(9-12)。认知功能在包括衰老的许多状况中认知能力受损。随着衰老观察到的有害改变尤其影响液化智力，或者涉及概念形成、规律发现、计划行为和非语言推理的能力。相反地，晶化智力，或者依赖于积累的经验和教育的能力相对地抗年龄相关的减退。已经提出随着衰老观察到的GH和IGF-1的下降促进受损的认知功能。来自动物和人类研究的证据表明施用GRF、GH或者IGF-1对认知功能受损的状况中认知功能有显著影响。例如，这已经在GH-缺陷成人中用GH疗法(Deijen JB，等人，Psychoneuroendocrinology 1998 23(1)45-55)，在健康老年人中用IGF-1或者GRF施用(Aleman A等人，J ClinEndocrinol Metab 1999 84(2)471-475；Vitiello M.V.，等人，Gerontologist2002 40(Special Issue 1)39)阐明。免疫功能衰老伴随着观察到的降低的循环GH和IGF-1水平以及免疫功能下降，尤其影响T细胞介导的免疫。年龄相关的T细胞免疫缺损部分规因于胸腺的进行性萎缩并且被认为涉及在老年人中观察到的获得性感染的风险和严重性提高。已知GH和IGF-1在免疫系统的发育和功能中起综合作用，作为内分泌和/或自分泌/旁分泌因子，并且已经表明它们的施用逆转年龄相关的免疫改变。已经研究了这些因子在其他免疫缺陷状态中的免疫增强作用并且在HIV阳性患者(Napolitano LA，等人，AIDS 2002 16(8)1103-1111)和骨髓移植前放射疗法的动物模型(Sun R，等人，BMT Meetings，Feb 22-26Orlando，FL，Abstract 27 200268-69)中观察到鼓舞人心的结果。分解代谢或者肌肉消瘦不管疾病的主因，肌肉蛋白分解代谢或者肌肉消瘦伴随着许多疾病，包括所有病危。肌肉蛋白分解代谢是长期预后和住院和恢复的时间长度的重要因素，并且还可以是存活的限制性因素。尽管已经研究了许多治疗工具，包括特定营养治疗，但是仍然非常需要更有效的策略来抵抗蛋白质分解代谢。以前的研究已经报导GH治疗增加年老患者中的肌肉质量。已经在一些患者组中研究了GH逆转或者减弱肌肉消瘦的合成作用或者能力。已经证明大胃肠手术、烧伤手术或者大烧伤后，GH提高氮平衡，其是净全身蛋白质平衡的一个指数。已经将合成作用转变成COPD患者中的临床益处(最大吸气压的提高)(Papte GS，等人，Chest 1991 99(6)1495-1500)和髋骨折后经历手术的老年患者中的临床益处(功能恢复的改善定义为恢复到独立)(Van der Lely AJ，等人，Eur J Endocrinol 2000 143(5)585-592)。最后，最近已经批准rGH用于艾滋病消瘦的控制，这是基于治疗12周后显示出体重增加、瘦体重和功能表现的结果(Schambelan M，等人，Ann InternMed 1996 125(11)873-882)。然而，GH用于治疗如上面提到的状况在一些情况中与不利的副作用有关。专利技术概述本专利技术涉及GH促分泌素(例如，GRF和其类似物)和其用途。因此，在第一方面，本专利技术提供了改变受试者中脂类参数的方法，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。在另一方面，本专利技术提供了包装，其包含选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质；以及用于改变受试者的脂类参数的使用说明书。另一方面，本专利技术提供了选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质用于改变受试者中脂类参数的用途。另一方面，本专利技术提供了生长激素(GH)促分泌素用于制备改变受试者中脂类参数的药物的用途。另一方面，本专利技术提供了改变受试者的第一种身体组成参数的方法，该方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。在另一方面，本专利技术提供了包装，其包含选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质；以及用于改变受试者的第一种身体组成参数的使用说明书。另一方面，本专利技术提供了选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质用于改变受试者的第一种身体组成参数的用途。另一方面，本专利技术提供了生长激素(GH)促分泌素用于制备改变受试者的第一种身体组成参数的药物的用途。另一方面，本专利技术提供了治疗受试者中特征是不足或者减少的骨形成的状况的方法，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。在另一方面，本专利技术提供了包装，其包含选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质；以及用于治疗受试者中特征是不足或者减少的骨形成的状况的使用说明书。另一方面，本专利技术提供了选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的本文档来自技高网...

【技术保护点】
改变受试者中脂类参数的方法，其中所述方法不导致或基本不导致所述受试者中血糖水平的升高，所述方法包括对所述受试者施用选自：　　　　（ａ）生长激素（ＧＨ）促分泌素；和　　　　（ｂ）包含ＧＨ促分泌素和可药用载体的组合物的物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-10-20 10/969,463;CA 2004-10-20 2,485,4721.改变受试者中脂类参数的方法，其中所述方法不导致或基本不导致所述受试者中血糖水平的升高，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。2.权利要求1的方法，其中所述GH促分泌素选自GH释放因子(GRF)和GRF类似物。3.权利要求2的方法，其中所述GRF类似物是式A的GRF类似物X-GRF肽(A)其中GRF肽是式B的肽A1-A2-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-A8-Ser-Tyr-Arg-Lys-A13-Leu-A15-Gln-Leu-A18-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-A24-A25-Ile-A27-A28-Arg-A30-R0(B)其中，A1是Tyr或His；A2是Val或者Ala；A8是Asn或Ser；A13是Val或者Ile；A15是Ala或Gly；A18是Ser或Tyr；A24是Gln或者His；A25是Asp或Glu；A27是Met、Ile或者Nle；A28是Ser或者Asn；A30是键或者1到15个残基的氨基酸序列；并且R0是NH2或NH-(CH2)n-CONH2，n＝1到12；X是通过酰胺键锚定到肽的N-末端的疏水尾部，并且该疏水尾部定义5到7个原子的主链；其中主链可以被C1-6烷基、C3-6环烷基或者C6-12芳基取代并且主链包含连接到该主链的至少两个原子的至少一个刚性部分；所述部分选自双键、三键、饱和或未饱和的C3-9环烷基和C6-12芳基。4.权利要求3的方法，其中X选自 1(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式 2(R＝H或CH3或CH2CH3) 3(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 4(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 5(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，(当R≠H) 6(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 7(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，(当R≠H)都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 8(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 9(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，(当R≠H)都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 10(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，(当R≠H) 11(R＝H或CH3或CH2CH3) 12(R＝H或CH3或CH2CH3) 13(R＝H或CH3或CH2CH3)5.权利要求3的方法，其中A30选自(a)键；(b)对应于天然GRF肽的位置30-44的氨基酸序列；和(c)(b)的具有从其C-末端的1-14个氨基酸缺失的所述氨基酸序列。6.权利要求3的方法，其中所述GRF肽选自(a)包含SEQ ID NO3的氨基酸序列的多肽；(b)包含SEQ ID NO5的氨基酸序列的多肽；和(c)(a)的具有从其C-末端1到14个氨基酸缺失的多肽。7.权利要求3的方法，其中所述GRF类似物是(己烯酰反式-3)hGRF(1-44)NH2。8.权利要求1的方法，其中所述脂类参数的改变选自(a)胆固醇的降低；(b)非HDL胆固醇的降低；(c)甘油三酯的降低；(d)总胆固醇HDL胆固醇的比例的降低；和(e)(a)到(d)的任一组合。9.权利要求1的方法，其中所述脂类参数与选自脂肪营养不良、脂肪增生、肥胖症、血脂异常、高甘油三酯血症和综合征X的状况有关。10.权利要求9的方法，其中所述脂肪营养不良是HIV相关的脂肪营养不良。11.权利要求1的方法，其中所述受试者是HIV阳性的。12.权利要求11的方法，其中所述受试者接受抗病毒治疗。13.权利要求1的方法，其中所述受试者患有选自糖尿病、葡萄糖耐受不良和胰岛素耐受性的状况。14.权利要求1的方法，其中所述GRF类似物以约0.0001到2mg的剂量施用。15.权利要求14的方法，其中所述GRF类似物以选自约1mg到约2mg的剂量施用。16.权利要求1的方法，其中所述物质通过选自静脉内、经口、经皮、皮下、粘膜、肌内、鼻内、肺内、肠胃外、直肠内和局部的途径施用。17.权利要求16的方法，其中所述物质通过皮下途径施用。18.改变受试者的第一种身体组成参数的方法，其中所述方法不导致或基本不导致所述受试者的第二种身体组成参数的减小，其中所述第二种身体组成参数选自(i)四肢脂肪；(ii)皮下脂肪；(iii)皮下腹部组织(SAT)；和(iv)(i)到(iii)的任一组合；所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。19.权利要求18的方法，其中所述GH促分泌素选自GH释放因子(GRF)和GRF类似物。20.权利要求19的方法，其中所述GRF类似物是式A的GRF类似物X-GRF肽 (A)其中GRF肽是式B的肽A1-A2-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-A8-Ser-Tyr-Arg-Lys-A13-Leu-A15-Gln-Leu-A18-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-A24-A25-Ile-A27-A28-Arg-A30-R0(B)其中，A1是Tyr或His；A2是Val或者Ala；A8是Asn或Ser；A13是Val或者Ile；A15是Ala或Gly；A18是Ser或Tyr；A24是Gln或者His；A25是Asp或Glu；A27是Met、Ile或者Nle；A28是Ser或者Asn；A30是键或者1到15个残基的氨基酸序列；并且R0是NH2或NH-(CH2)n-CONH2，n＝1到12；X是通过酰胺键锚定到肽的N-末端的疏水尾部，并且该疏水尾部定义5到7个原子的主链；其中主链可以被C1-6烷基、C3-6环烷基或者C6-12芳基取代并且主链包含连接到该主链的至少两个原子的至少一个刚性部分；所述部分选自双键、三键、饱和或未饱和的C3-9环烷基和C6-12芳基。21.权利要求20的方法，其中X选自 1(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式 2(R＝H或CH3或CH2CH3) 3(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 4(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 5(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，(当R≠H) 6(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 7(R＝H或CH3或CH2CH顺式或反式，(当R≠H)都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 8(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 9(R＝H或CH3或CH2CH顺式或反式，(当R≠H)都作为外消旋混合物或者纯的对映异构体对 10(R＝H或CH3或CH2CH3)顺式或反式，(当R≠H) 11(R＝H或CH3或CH2CH3) 12(R＝H或CH3或CH2CH3) 13(R＝H或CH3或CH2CH3)22.权利要求20的方法，其中A30选自(a)键；(b)对应于天然GRF肽的位置30-44的氨基酸序列；和(c)(b)的具有从其C-末端的1-14个氨基酸缺失的所述氨基酸序列。23.权利要求20的方法，其中所述GRF肽选自(a)包含SEQ ID NO3的氨基酸序列的多肽；(b)包含SEQ ID NO5的氨基酸序列的多肽；和(c)(a)的具有从其C-末端1到14个氨基酸缺失的多肽。24.权利要求20的方法，其中所述GRF类似物是(己烯酰反式-3)hGRF(1-44)NH2。25.权利要求18的方法，其中所述第一种身体组成参数的改变选自(a)瘦体重增加；(b)躯干脂肪减少；(c)内脏脂肪减少；(d)腹围减小；(e)内脏腹部组织(VAT)的减少；(f)VAT∶SAT比率的减小；和(g)(a)到(f)的任一组合。26.权利要求18的方法，其中所述第一种身体组成参数与选自脂肪营养不良、脂肪增生、肥胖症、血脂异常、高甘油三酯血症和综合征X的状况有关。27.权利要求26的方法，其中所述脂肪营养不良是HIV相关的脂肪营养不良。28.权利要求18的方法，其中所述受试者是HIV阳性的。29.权利要求27的方法，其中所述受试者接受抗病毒治疗。30.权利要求18的方法，其中所述受试者患有选自糖尿病、葡萄糖耐受不良和胰岛素耐受性的状况。31.权利要求19的方法，其中所述GRF类似物以约0.0001到2mg的剂量施用。32.权利要求31的方法，其中所述GRF类似物以选自约1mg到约2mg的剂量施用。33.权利要求18的方法，其中所述物质通过选自静脉内、经口、经皮、皮下、粘膜、肌内、鼻内、肺内、肠胃外、直肠内和局部的途径施用。34.权利要求33的方法，其中所述物质通过皮下途径施用。35.权利要求18的方法，其中所述第一种身体组成参数的改变导致所述受试者的生活质量的提高。36.治疗受试者中特征是不足或者减少的骨形成的状况的方法，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。37.权利要求36的方法，其中所述状况选自骨质减少和骨质疏松症。38.权利要求36的方法，其中所述受试者是HIV阳性的。39.权利要求38的方法，其中所述受试者接受逆转录病毒治疗。40.改善受试者中的(i)白天警觉、(ii)认知功能或者(iii)(i)和(ii)两者的方法，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。41.权利要求40的方法，其中所述认知功能选自思考、推理、问题解决和记忆。42.改善受试者中代谢状况的方法，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。43.权利要求42的方法，其中所述代谢状况是分解代谢状况，并且其中所述方法是改善所述分解代谢状况中的合成代谢的方法。44.权利要求43的方法，其中所述分解代谢状况是肌肉消瘦。45.权利要求43的方法，其中所述分解代谢状况与受试者中选自慢性肾衰竭、充血性心力衰竭、艾滋病、髋骨折、创伤、或者大外科之一有关。46.权利要求45的方法，其中所述受试者是老年受试者。47.改善或者重构受试者中免疫功能的方法，所述方法包括对所述受试者施用选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质。48.权利要求47的方法，其中所述受试者处于免疫缺损状态。49.权利要求48的方法，其中所述免疫缺损状态由选自衰老、HIV感染、化学疗法治疗和放射疗法治疗的状况或者治疗引起。50.选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质的用途，用于改变受试者中的脂类参数，其中所述脂类参数的改变不导致或者基本不导致所述受试者中血糖水平的升高。51.生长激素(GH)促分泌素用于制备改变受试者中脂类参数的药物的用途，其中所述脂类参数的改变不导致或者基本不导致所述受试者中血糖水平的升高。52.权利要求50或51的用途，其中所述脂类参数的改变选自(a)胆固醇的降低；(b)非HDL胆固醇的降低；(c)甘油三酯的降低；(d)总胆固醇HDL胆固醇的比例的降低；和(e)(a)到(d)的任一组合。53.根据权利要求50到52任一项的用途，其中所述脂类参数与选自脂肪营养不良、脂肪增生、肥胖症、血脂异常、高甘油三酯血症和综合征X的状况有关。54.权利要求53的用途，其中所述脂肪营养不良是HIV相关的脂肪营养不良。55.选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质的用途，用于改变受试者的第一种身体组成参数，其中所述第一种身体组成参数的改变不导致或基本不导致所述受试者第二种身体组成参数的减小，其中所述第二种身体组成参数选自(i)四肢脂肪；(ii)皮下脂肪；(iii)皮下腹部组织(SAT)；和(iv)(i)到(iii)的任一组合。56.生长激素(GH)促分泌素用于制备改变受试者的第一种身体组成参数的药物的用途，其中所述第一种身体组成参数的改变不导致或基本不导致所述受试者第二种身体组成参数的减小，其中所述第二种身体组成参数选自(i)四肢脂肪；(ii)皮下脂肪；(iii)皮下腹部组织(SAT)；和(iv)(i)到(iii)的任一组合。57.权利要求55或者56的用途，其中所述第一种身体组成参数的改变选自(a)瘦体重增加；(b)躯干脂肪减少；(c)内脏脂肪减少；(d)腹围减小；(e)内脏腹部组织(VAT)的减少；(f)VAT∶SAT比率的减小；和(g)(a)到(f)的任一组合。58.权利要求55到57任一项的用途，其中所述第一种身体组成参数与选自脂肪营养不良、脂肪增生、肥胖症、血脂异常、高甘油三酯血症和综合征X的状况有关。59.权利要求58的用途，其中所述脂肪营养不良是HIV相关的脂肪营养不良。60.权利要求55到59任一项的用途，其中所述第一种身体组成参数的改变导致所述受试者的生活质量的提高。61.选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质的用途，用于治疗受试者中特征是不足或者减少的骨形成的状况。62.生长激素(GH)促分泌素用于制备治疗受试者中特征是不足或者减少的骨形成的状况的药物的用途。63.权利要求61或者62的用途，其中所述状况选自骨质减少和骨质疏松症。64.权利要求50到63任一项的用途，其中所述受试者是HIV阳性的。65.权利要求64的用途，其中所述受试者接受抗病毒治疗。66.权利要求50到65任一项的用途，其中所述受试者患有选自糖尿病、葡萄糖耐受不良和胰岛素耐受性的状况。67.选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质的用途，用于改善(i)白天警觉，(ii)认知功能，或者(iii)(i)和(ii)。68.生长激素(GH)促分泌素用于制备改善(i)白天警觉，(ii)认知功能，或者(iii)(i)和(ii)的药物的用途。69.权利要求67或者68的用途，其中所述认知功能选自思考、推理、问题解决和记忆。70.选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质的用途，用于改善受试者中的代谢状况。71.生长激素(GH)促分泌素用于制备改善受试者中的代谢状况的药物的用途。72.权利要求70或者71的用途，其中所述代谢状况是分解代谢状况，并且其中所述方法是改善所述分解代谢状况中的合成代谢的方法。73.权利要求72的用途，其中所述分解代谢状况是肌肉消瘦。74.权利要求72或者73的用途，其中所述分解代谢状况与受试者中选自慢性肾衰竭、充血性心力衰竭、艾滋病、髋骨折、创伤、或者大外科之一有关。75.权利要求70到74任一项的用途，其中所述受试者是老年受试者。76.选自(a)生长激素(GH)促分泌素；和(b)包含GH促分泌素和可药用载体的组合物的物质的用途，用于在受试者中改善或者重构免疫功能。77.生长激素(GH)促分泌素用于制备在受试者中改善或者重构免疫功能的药物的用途。78.权利要求76或者77的用途，其中所述受试者处于免疫缺损状态。79.权利要求78的用途，其中所述免疫缺损状态由选自衰老、HIV感染、化学疗法治疗或者放射疗法治疗的状况或者治疗引起。80.权利要求50-79任一项的用途，其中所述GH促分泌素选自GH释放因子(GRF)和GRF类似物。81.权利要求80的用途，其中所述GRF类似物是式A的GRF类似物X-GRF肽 (A)其中GRF肽是式B的肽A1-A2-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-A8-Ser-Tyr-Arg-Lys-A13-Leu-A15-Gln-Leu-A18-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-A24-A25-Ile-A27-A28-Arg-A30-R0(B)其中，A1是Tyr或His；A2是Val或者Ala；A8是Asn或Ser；A13是Val或者Ile；A15是Ala或Gly；A18是Ser或Tyr；A24是Gln或者His；A25是Asp或Glu；A27是Met、Ile或者Nle；A28是Ser或者Asn；A30是键或者1到15个残基的氨基酸序列；并且R0是NH2或NH-(CH2)n-CONH2，n＝1到12；X是通过酰胺键锚定到肽的N-末端的疏水尾部，并且该疏水尾部定义5到7个原子的...

【专利技术属性】
技术研发人员：T阿布里巴特，A德维勒尔，S阿拉斯，D格拉维尔，A夏普德拉内，
申请(专利权)人：瑟瑞技术公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]