一种治疗哮喘的中药组合物贴膏及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗咳喘的中药组合物贴膏及其制备方法。该药物组合物包括（重量比）麻黄５－３０份、延胡索５－３５份、白介子５－３５份、苦杏仁５－３０份、生姜５－３０份；通过提取分离技术将该药物组合制备成浸膏；将所得浸膏与卡波姆、聚乙烯醇、明胶、甘油、丙二醇、乙醇、聚丙烯酸钠、高岭土混合，充分搅拌均匀，制备成透皮贴膏。该透皮贴膏具有给药剂量准确、皮肤刺激性小、患者顺应性好等特点，治疗哮喘效果显著。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗哮喘的中药组合物贴膏及其制备方法。
技术介绍
支气管哮喘(bronchial asthma)是由于过敏反应或其他因素引起支气管弥漫性痉挛，出现发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难等典型症状的一种慢性疾病，也可视为慢性阻塞性支气管炎的一种特殊类型。哮喘是严重危害各年龄段人群健康的复杂性疾病，我国有近2000万哮喘患者。因此，研制预防和治疗哮喘的药物具有重要意义。非特异性抗炎药糖皮质激素(GC)和肾上腺素能受体(β-AR)激动剂是目前防治哮喘的主药，但在临床上二者具有副作用。与之相比，中医药在治疗哮喘上具有悠久的历史，也积累了丰富的经验。穴位贴敷法是中医药独具特色的治疗哮喘方法。清·张璐在《张氏医通》中就详细记载此疗法，对其疗效十分推崇。自上世纪50年代以来，全国不同地区对此法进行了广泛的临床研究，验证了该疗法对于缓解症状，推迟或减少复发，缩短发作期均有确切疗效。“贴膏药治哮喘”的观念已被人广泛认可，并得到广泛应用。贴敷法治疗哮喘，虽然具有良好的效果，但目前临床上患者将药材粉碎后用姜汁调成糊状，制剂形式简单粗糙，质量和药效不稳定，限制了其在临床上广泛应用。巴布膏剂属骨架型经皮给药系统，具有载药量大、透气性好、皮肤刺激性小、可反复揭贴、无拔毛疼痛、患者顺应性好等显著特点。相对于传统中药外用制剂，如橡胶膏和黑膏药等，巴布膏具有更多优点和更加明显的优势。但巴布膏剂的组分与成型技术对巴布膏药物成分的透皮率影响很大，也进而影响其疗效。本专利技术根据中医传统应用经验，哮喘患者的临床需求，以及该中药组合物的的临床应用和现代药理学研究结果等，将中药组合物经现代提取分离技术制成浸膏，按成型工艺与水溶性基质混合制成贴膏，提高了临床疗效及用药安全性。
技术实现思路
本专利技术所述治疗咳喘的中药组合物贴膏，是由药物活性成分、基质及载体组成，该药物组合物包括麻黄、延胡索、白介子、苦杏仁、生姜。所述基质包含有粘合剂、保湿剂、填充剂、交联剂及透皮促进剂。载体是指背衬和保护层。因此，该膏贴由三层组成即背衬层、药物活性成分与基质混合层、保护层。本专利技术所述治疗咳喘的中药组合物，该药物组合物包括(重量比)麻黄5-30份延胡索5-30份白芥子5-30份、 苦杏仁5-30份 生姜组成5-30份优选为麻黄5-15份延胡索5-15份白芥子5-25份苦杏仁5-15份 生姜组成5-20份。进一步优选为麻黄10份 延胡索10份 白芥子10份苦杏仁10份生姜10份该药物组合物的制备方法如下将麻黄、延胡索、白介子、苦杏仁、生姜粉碎成粗粉，用水或含水乙醇提取，过滤、浓缩成相对密度为1.2-1.5(40-80℃)，优选为1.2-1.3(40-80℃)的浸膏；将所得浸膏用50-80％的乙醇沉淀，滤除沉淀，上清液浓缩成1.2-1.5(40-80℃)，优选为1.2-1.3(40-80℃)的浸膏。所得浸膏经高效液相色谱法测定，包括有(重量比)麻黄碱5-100份伪麻黄碱2-50份延胡索乙素1-80份延胡索甲素1-100份白芥子苷0.01-150份苦杏仁苷10-300份芥子碱0.01-230份 姜醇0.1-100份 姜烯0.2-150份。优选为麻黄碱50-300份伪麻黄碱50-350份 延胡索乙素1-30份延胡索甲素0.01-200份 白芥子苷0.01-150份苦杏仁苷50-500份芥子碱0.1-50份姜醇0.1-50份 姜烯0.2-50份进一步优选为麻黄碱100份 延胡索乙素5份苦杏仁苷300份芥子碱5份姜醇5份本专利技术所述膏贴，是一种亲水性基质，此类基质在外用制剂中，国内外都有应用，并有许多有关此类基质的专利公布，如美国专利635526、中国专利99113612.8，但国内外目前已公布的专利文献所载基质，与该药物组合物混合后，动物实验结果都没有取得预期的治疗效果，以麻黄碱为指标进行的体外透皮实验，也表明该活性成分的透过率较低。根据目前已发表的研究文献和已公布的专利文献，也说明药物，特别是中药组合物，应与相应的亲水性基质的配合，其特定活性成分才能透过皮肤，进入血液循环，发挥治疗作用。因此，基质组成和制备工艺影响巴布膏剂物理化学性质，如外观、赋形性、初粘性、膏含量、各组分的透皮率、有效组分或成分的定性定量等。本专利技术经过系统的体外透皮实验，并结合药效学实验筛选出适合该药物组合物的基质组成，以及相应的制备方法。本专利技术的所述贴膏的详细制备方法如下将麻黄、延胡索、白介子、苦杏仁粉碎成粗粉，用水或含水乙醇提取，过滤、浓缩成相对密度为1.2-1.5(40-80℃)，优选为1.2-1.3(40-80℃)的浸膏；将所得浸膏用50-80％的乙醇沉淀，滤除沉淀，上清液浓缩成1.2-1.5(40-80℃)，优选为1.2-1.3(40-80℃)的浸膏，生姜榨汁，与所得浸膏混合得清膏。将卡波姆、聚乙稀醇溶于水中使其充分溶胀，加入上述清膏，搅拌均匀为A相； 把明胶、甘油和适量丙二醇与乙醇互溶，低速搅拌下分别加入聚丙稀酸钠，搅拌均匀后作为B相，高岭土和透皮促进剂溶解于水中作为C相。搅拌条件下先把C相和B相混合，然后加入A相，充分搅拌均匀，涂布于无纺布上，烘制，盖上防黏层，即得。制备方法中基质(重量比)为卡波姆2-10份聚丙稀酸钠2-10份聚乙稀醇10-15份明胶5-20份 高岭土3-10份甘油10-30份 水适量。优选为卡波姆5份聚丙稀酸钠7份聚乙稀醇10份明胶8份 高岭土3份甘油20份 水适量。基质中还包括透皮促进剂，药物活性成分与透皮促进剂的重量比为50-100∶1，透皮促进剂选自薄荷脑、冰片、丁香油中的一种或多种混合物。该膏贴的组成基质的化学成分和促透剂，以及药物活性成分与基质的混合方法，即制备方法对该膏贴的治疗效果影响显著。该贴膏经穴位或局部贴敷后，药物活性成分经皮进入血液循环，达到治疗目的，并且动物模型实验证明了该贴膏的治疗哮喘的显著效果。现代医学认为哮喘是一种综合征，其特征为不同程度的气道阻塞和气道高敏性，以及由气道炎症引起的呼吸系证候群。多数学者认为它是一种慢性嗜酸性粒细胞性支气管炎，是由T细胞介导的以肥大细胞和嗜酸性细胞为主，多种-细胞参与的支气管粘膜慢性炎症，是一种迟发性气道的过敏反应。故哮喘的治疗重点已由单纯控制症状转变为减轻或抑制气道炎症，降低气道反应性和预防哮喘发作。总之非特异性炎症是支气管哮喘的重要病理基础，抑制炎性细胞的激活和炎性介质的释放。卵白蛋白激发豚鼠哮喘发作是目前国内外常用的方法，其方法简单，察指标较直观。可复制性强，且豚鼠是最好的显示气道高反应型的特征动物，其哮喘发作与人的表现相似。因此，本专利技术采用卵白蛋白激发豚鼠及大鼠哮喘模型模型，对所述药物组合物的平喘作用，对肺功能的影响，以及抑制炎性细胞的激活和炎性介质的释放的作用进行了研究。实验用豚鼠于第0天，第7天分别在两侧大腿外侧肌内注射4％卵白蛋白生理盐水溶液0.1～0.2ml，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml，致敏动物，从致敏第二日起，将动物随机分为药物组合物大、中、小剂量组、阳性对照组、模型组和空白组。药物组合物大、中、小剂量组日给药量分别为成人日给药量的4、8、16倍，为3.0g/kg，6.0g/kg，12.0g/kg生药量。阳性对照组给予地塞米松(1mg/kg/d)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外用治疗哮喘的中药组合物贴膏，包括药物活性成分、空白基质和载体，其特征在于药物组合物成分的重量份数为：麻黄５－３０份延胡索５－３０份白芥子５－３０份苦杏仁５－３０份生姜组成５－３０份。

【技术特征摘要】
1.一种外用治疗哮喘的中药组合物贴膏，包括药物活性成分、空白基质和载体，其特征在于药物组合物成分的重量份数为麻黄5-30份 延胡索5-30份 白芥子5-30份 苦杏仁5-30份 生姜组成5-30份。2.根据权利要求1所述的中药组合物贴膏，其特征在于药物组合物成分重量份数为麻黄5-15份 延胡索5-15份 白芥子5-25份 苦杏仁5-15份 生姜组成5-20份。3.根据权利要求1所述的中药组合物贴膏，其特征在于药物组合物成分重量份数为麻黄10份 延胡索10份 白芥子10份 苦杏仁10份 生姜10份。4.根据权利要求1所述的中药组合物贴膏的制备方法，将麻黄、延胡索、白介子、苦杏仁、生姜粉碎成粗粉，用水或含水乙醇提取，过滤、浓缩成相对密度为1.2-1.5(40-80℃)，优选为1.2-1.3(40-80℃)的浸膏；将所得浸膏用50-80％的乙醇沉淀，滤除沉淀，上清液浓缩成1.2-1.5(40-80℃)，优选为1.2-1.3(40-80℃)的浸膏是将卡波姆、聚乙稀醇溶于水中使其充分溶胀，加入权利要求4所述清膏，搅拌均匀为A相；把明胶、甘油和适量丙二醇与乙醇互溶，低速搅拌下分别加入聚丙稀酸钠，搅拌均匀后作为B相，高岭土和透皮促进剂溶解于水中作为C相。搅拌条件下先把C相和B相混合，然后加入A相，充分搅拌均匀，涂布于无纺布上，烘制，盖上防黏层，即得。5.根据权利要求4所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：屈会化，赵琰，王庆国，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]