本发明专利技术涉及一种体表用驱虫剂，包含作为活性成分的至少一种从阿佛曼菌提取得到的有效驱虫药剂，即大环内酯如阿维菌素或由其化学改性或合成的衍生物，例如伊维菌素，以及另一种磺胺类驱虫药剂如氯舒隆，包含于便于体表给药和所述活性成分的透皮给药的载体内。例如，用于此目的的载体包括醇类溶剂如乙醇和异丙醇，还可选择性的加有赋形剂和辅助剂，其包括聚合物如ＰＶＰ或泊洛沙姆。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种对易感反刍动物(尤其是牛)身上的肝片吸虫(Fasciola hepatica)、奥氏奥斯特线虫(Ostertagia ostertagi)、肿孔古柏线虫(Cooperia oncophora)感染有疗效的合成物。
技术介绍
肝片吸虫、奥氏奥斯特线虫、肿孔古柏线虫在牲畜身上的感染是一个未 解决的问题，尤其是春季放牧的牛在被污染的牧场很容易被感染。包含伊维菌 素(ivermectin)和氯舒隆(Clorsulon)的注射剂是目前已知的用于治疗肉牛和非 哺乳期牛的方法。氯舒隆是属于苯磺酰胺族(benzenesulfonamide)的化合物，被推荐用于 控制牛身上的成年肝吸虫(liverfluke)，使用时采用悬液口服或皮下注射的形 式。口服的剂量是7mg/kg体重(bw)，皮下注射是2mg/kg体重。目前，体表 用药剂还未研究出来，很可能是因为氯舒隆不能很好地渗透入皮肤。本专利技术的一个目的是提供一种能够有效治疗前述感染的体表用药剂，优选 提供一种喷洒型药剂。本专利技术的另一个目的是提供一种合成物，包括至少一种 从阿佛曼菌(streptomyces avermitilis)提取得到的有效药剂，即大环内酯 (macrocyclic lactone)或由其化学改性或合成的衍生物，以及另外一种磺胺类 驱虫药。本专利技术的另一个目的是提供一种适于治疗未成熟的肝吸虫病的合成 物。考虑到这些目的，对生产包含有本领域已经认可的采用其它给药方式(如 针剂)对牛身上的肝片吸虫(成年的)、奥氏奥斯特线虫(成年的)和肿孔古 柏线虫(成年的)提供有效治疗的已知药剂成分的体表用药剂进行了可行性研 究。考虑到本研究的目的，新的药剂包括至少一种二磺酰胺类驱虫剂，如作为苯磺酰胺族成员的氯舒隆(CAS号60200-06-84; 4-氨基-6-三氯乙基-l，3-苯硫 酰)，以及适合于治疗未成熟的肝吸虫的阿维菌素，例如伊维菌素，半合成大 环内酯的混合物(CAS号70288- 86-7; 22， 23-二氢-C076B，其为80%的伊维 菌素成分BJ5-0-去甲基-22， 23-二氢阿维菌素AJ和20%的伊维菌素成分 B5-0-去甲基1-35-去(1-甲基丙基)-22, 23-二氢-35-(1-甲基乙基)阿维菌素 A1a》。本研究使用NorbrookLaboratories公司研发部被认可的动物设施对健康的 欧洲牛进行了实验，与现行工业实践中的权烕协议相符合。在研究中，每只牛用500个肝吸虫后囊呦、10000个奥氏奥斯特线虫的幼 虫、10000个肿孔古柏线虫的幼虫来感染。在感染肝吸虫后的第79天和感染 奥氏奥斯特线虫及肿孔古柏线虫后的第32天，用Norbrook Laboratories公司 研发的包含伊维菌素和氯舒隆的喷洒剂对这些动物进行治疗。治疗大约3周 后，所有的动物都被宰杀，并且肝、皱胃、小肠被摘除。这些器官经处理，以 便于对每个器官中的寄生虫的数量进行计数。在本研究中用到的牛在选择时和在整个研究周期中都是健康的。牛对测试 用的喷洒产品有很好的耐受性，并且在研究的过程中没有产生治疗副作用。屠宰后实验动物携带的肝片吸虫、奥氏奥斯特线虫、肿孔古柏线虫的数量 与未经治疗的组进行对比，确证对每种寄生虫都有>90%的效果，因此可以得 出结论，测试的喷洒产品对牛身上的成年肝片吸虫、成年奥氏奥斯特线虫、成 年肿孔古柏线虫感染有很好的疗效。测试的喷洒产品(包含伊维菌素和氯舒隆)在治疗牛的成年肝片吸虫、成 年奥氏奥斯特线虫和成年肿孔古柏线虫感染时用喷洒给药的方法时，每千克体 重500昭的伊维菌素和5mg氯舒隆的标定剂量的疗效最被认可。
技术实现思路
因此，本专利技术提供一种至今尚未出现的体表用药剂，包括作为活性成分的 至少一种从阿佛曼菌(streptomycesavermitilis)提取得到的有效药剂，即大环内酯，例如阿维菌素或由其化学改性或合成的衍生物如伊维菌素，以及另外一 种磺胺类驱虫药，例如氯舒隆，包含在便于体表给药和活性成分透皮给药的载 体中。用于此目的的载体包括醇类溶剂，如乙醇、异丙醇，作为选择可加有赋形剂和辅助剂，包括聚合物如PVP或泊洛沙姆(poloxamer)。优选地，提供了一 种包含伊维菌素和氯舒隆的喷洒药剂。本专利技术的所提出的药剂的一个实施例是伊维菌素0.5%(w/v) 氯舒隆5.0%(w/v)乙醇30% v/v PEG200 10% v/v辛酸鲸蜡硬脂酯和肉豆寇酸异丙酯(CrodamolCap) 20% v/v异丙醇加至100v/v亮蓝染料0.01 %(w/v) 苯甲地那铵0.001 %(w/v)其标定剂量比是每千克体重使用500吗的伊维菌素和5 tng的氯舒隆。 使用这样的药剂，记数未成熟肝片吸虫感染的方法得以实现。具体实施方式 实验过程本研究使用一组4只雄性小牛，在感染肝片吸虫时约3至4个月大。粪便 中的虫卵使用单独的设备进行记数，以保证动物在感染肝片吸虫囊呦之前是不 带寄生虫的。动物在感染肝吸虫之前先驯养了 19天。在治疗之前(在开始治疗之前79天)，所有的小牛先用500个肝片吸虫囊 蚴经口腔感染，之后，(在开始治疗之前32天)，所有小牛用10000个奥氏奥 斯特线虫的幼虫、10000个肿孔古柏线虫的幼虫经口腔感染。小牛在使用本发 明的喷洒药剂之前3天被称重，便于计算每只动物需要的剂量。小牛在治疗之 后的第18天被屠宰，将肝、皱胃、小肠取出并进行处理，便于计算其内寄生 虫的个数。本专利技术的喷洒药剂的标定剂量包含0.5% w/v的伊维菌素和5.0% w/v的氯 舒隆，经化验其含有0498。/。w/v的伊维菌素和4.94。/。w/v的氯舒隆。这提供了每千克体重使用500pg伊维菌素和5 mg氯舒隆的标定剂量浓度。该喷洒产品用体表给药的方式在每只动物背部中间的肩隆部和尾根部之 间24英寸长的窄条区域内给药。这便是本专利技术喷洒药剂的建议给药方式。针 对每只动物使用的所有剂量都是使用精度为0.5ml的20ml注射器一次给药的。 每只动物的剂量详见表l。肝吸虫记数肝吸虫是通过将有标记的容器的内容物倒空到平底玻璃皿的 方式来记数的。玻璃皿底部的黑色表面有助于识别小的或未成熟的肝吸虫。总 数被记录下来。记数是由单独的外部服务提供者进行的，并且是在不做组内参 考的情况下进行的。线虫类记数:每个带标记的广口瓶内的内容物分开进行检査。少量的被倒 入皮氏培养皿中，在该培养皿底部有相互间距离为lcm的平行线。然后用手 术显微镜对蠕虫进行记数。由于在样本处理过程中加入了碘酒对线虫染色，如 果必要的话可用硫代硫酸钠对背景进行褪色。每个广口瓶的记数数量被单独记 录下来，并且被乘以100 (原始稀释系数)。2次记数取平均来得到最终值。线 虫通过如下方法识别挑选出线虫的雄性虫体到含有乳酸酚的胎盘(embiyo dish)上，并将其转移到载玻片上，加入1滴乳酸酚，置一盖玻片于其上。用 标准的寄生虫学教科书上的方法便可以识别出虫体。记数是用单独的设备进行 的，并且是在不做组内参考的情况下进行的。 分析在屠宰后，从每个动物身上得到的肝片吸虫、奥氏奥斯特线虫、肿孔古 柏线虫的数量用求平均、几何平均、最小值、最大值和样本量进行总结。由于 本研究不包括控制组，控制组结果就本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种体表用驱虫剂，包括作为活性成分的至少一种从阿佛曼菌提取得到的具有有效治疗剂量的驱虫药剂，和至少另外一种具有有效治疗剂量的磺胺类驱虫药剂，包含于便于体表给药和所述活性成分透皮给药的载体中。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2005-1-21 0501220.81、一种体表用驱虫剂，包括作为活性成分的至少一种从阿佛曼菌提取得到的具有有效治疗剂量的驱虫药剂，和至少另外一种具有有效治疗剂量的磺胺类驱虫药剂，包含于便于体表给药和所述活性成分透皮给药的载体中。2、 根据权利要求书1所述的体表用驱虫剂，其中所述驱虫药是喷洒型药剂。3、 根据权利要求书1所述的体表用驱虫剂，其中所述驱虫药包含有阿维 菌素。4、 根据权利要求书1所述的体表用驱虫剂，其中所述驱虫药包含有伊维 菌素。5、 根据前述任一项权利要求所述的体表用驱虫剂，其中所述磺胺类驱虫 药剂是氯舒隆。6、 根据前述任一项权利要求所述的体表用驱虫剂，其中所述载体包括醇 类溶剂，并可选择性的加有赋形剂和辅助剂。7、 根据权利要求1或2所述的体表用驱虫药，其特征在于，所述驱虫药 包括氯舒隆和伊维菌素。8、 根据前述任一项权利要求所述的体表用驱虫剂，其特征在于，所述驱 虫...
【专利技术属性】
技术研发人员：威廉布莱克利，莉莲克罗密，
申请(专利权)人：诺布鲁克有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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