阿奇霉素滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿奇霉素滴眼液及其制备方法，该滴眼液以阿奇霉素或阿奇霉素盐为活性成分，辅以稳定剂、ｐＨ调节剂、防腐剂、等渗剂、粘稠剂等眼用辅剂配制而成的稳定眼用制剂，优选的稳定剂为丙三醇；ｐＨ调节剂为磷酸钠缓冲液；防腐剂为尼泊金乙酯；等渗剂为氯化钠；粘稠剂为玻璃酸钠。本发明专利技术与口服剂型相比，具有用药量少，全身副作用小，直接在眼部吸收，快速达到有效抑菌浓度，迅速发挥治疗作用的优点；与眼用凝胶或眼膏相比，具有使用方便，病人耐受性好的优点，其制备工艺合理，性能稳定，从而保证了滴眼液的澄明度和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种滴眼液及其制备方法，具体涉及一种阿奇霉素滴眼液 及其制备方法。技术背景阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、 2005版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、 注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。至今，我国SFDA已下达了 25个 原料药生产文号，194个制剂生产文号，有150多个不同规格、剂型的品 牌。但其滴眼剂一直属于空白领域，我所通过多年实验，成功解决其稳定 性问题，配制出适合临床应用的阿奇霉素滴眼液。阿奇霉素(Azithromycin, 117^012，分子量748. 99 )属新大环内酯类 抗生素，与母体原料红霉素等大环内酯类相比，阿奇霉素对酸稳定，与红 霉素相比阿奇霉素还具有以下优点抗菌谱广，感染组织中的浓度高于非 感染组织，半衰期长，服用方便，疗程及用药量远低于红霉素，故不良反 应少，儿童、孕妇及哺乳期妇女均可安全口服等。阿奇霉素与红霉素在抗菌机制上具有共同性，均通过与细菌细胞中核 糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而 达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌 谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对 一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了 大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感嗜血杆菌的作用强度比红 霉素及罗红霉素高4~8倍，对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的抗菌 作用是红霉素的2~4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。目前眼科革兰氏阳性菌感染率不断增高，引起的眼科角膜炎、结膜炎 等疾病不断增加，尤其是沙眼衣原体导致的沙眼更是普遍。据文献报导，青年组沙眼感染率为68.4%,小学生为64.4%，中学生为60%。沙眼传染性 较强，如果延误治疗，会引起严重并发症。我国有10%以上的盲人是由于 患沙眼致盲的。目前临床上治疗沙眼尚无特别好的眼用制剂。阿奇霉素作 为世界上公认的治疗沙眼的首选药物，需要口服0.5-l.Og的剂量，才能使人房水、泪液及结膜组织中阿奇霉素含量达到最效抑菌浓度。大剂量的 阿奇霉素不仅会造成严重的副作用，还会影响胃肠道内正常菌群。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服
技术介绍
的不足，而提供一种以注射用水为 基本基质，直接作用于眼部感染部位，实用方便、安全可靠、耐受性好和 疗效确切的阿奇霉素滴眼液及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术釆用的技术方案是 一种阿奇霉素滴眼液， 该滴眼液含有阿奇霉素或其盐为活性成份，其特征在于各原料的重量百分 数为阿奇霉素0.05-1% 助溶剂0.05-0.5% 丙二醇或丙三醇0.5-5% 磷酸钠缓冲液1-2% 尼泊金乙酯0.01-0.1% 氯化钠 0.1-0.5°/。 玻璃酸钠0.01-0.1%其余为注射用水。所述助溶剂为乳糖酸、富马酸、马来酸、枸橼酸二钠、苹果酸、门冬 氨酸、盐酸或硫酸。所述磷酸纳缓冲液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合 溶液。所述阿奇霉素盐为盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、 马来酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、阿奇霉素枸橼酸 二钠、苹果酸阿奇霉素或阿奇霉素其它的有机盐。一种制备阿奇霉素滴眼液的方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1) 按处方量称取阿奇霉素，加少量注射用水使其成混悬液，然后 加入处方量的助溶剂使阿奇霉素完全溶解，再加入稳定剂-丙二醇或丙三 醇，制得溶液l，备用，所述助溶剂为乳糖酸、富马酸、马来酸、枸橼酸 二钠、苹果酸、门冬氨酸、盐酸或硫酸；(2) 取注射用水，按处方量加入pH调节剂-磷酸钠缓冲液、防腐剂-尼泊金乙酯、等渗剂-氯化钠和粘稠剂-玻璃酸钠，调节pH值6.0-7.5，制 得溶液2，备用；(3) 合并溶液1和溶液2，加注射用水至全量，搅匀； u)微孔滤膜过滤，除菌，无菌分装即得。本专利技术以阿奇霉素或其盐为主要成分，辅以稳定剂、pH调节剂、防 腐剂、等渗剂、粘稠剂、注射用水等眼用辅剂配制而成的稳定的眼用制剂。稳定剂选用丙二醇或丙三醇，优选丙三醇；pH调节剂为磷酸钠缓冲液； 防腐剂为尼泊金乙酯；等渗剂为氯化钠；粘稠剂为玻璃酸钠。本专利技术与现有技术相比具有以下有点本专利技术滴眼液与口服剂型相 比，具有用药量少，全身副作用小，直接在眼部吸收，快速达到有效抑菌 浓度，迅速发挥治疗作用的优点；与眼用凝胶或眼膏相比，具有使用方便， 病人耐受性好的优点，其制备工艺合理，性能稳定，从而保证了滴眼液的 澄明度和稳定性。具体实施方式下列实施例仅用来阐明本专利技术，亳无限制本专利技术保护范围之意。 实施例l:阿奇霉素 3.0g (以每亳克阿奇霉素为1000单位计算)乳糖酸(助溶剂)2.9g 尼泊金乙酯 0.3g磷酸氢二钠 12.0g 磷酸二氢钠 5.2g氯化钠 2.2g 玻璃酸钠 0.5g丙三醇 30mL(亳升) 注射用水加至 1000mL (亳升)。 其制备工艺(1) 按处方称阿奇霉素，加少量注射用水使阿奇霉素成混悬液，再 加助溶剂-乳糖酸使阿奇霉素完全溶解，然后加入稳定剂-丙三醇，制得溶 液l，备用；(2) 取注射用水，加pH调节剂-磷酸氢二钠和磷酸二氢钠、防腐剂-尼泊金乙酯、等渗剂-氯化钠、粘稠剂-玻璃酸钠，调节pH值6.0-7.5，制 得溶液2，备用；(3) 合并溶液1和溶液2，加注射用水至1000亳升，搅匀；(4) 微孔滤膜过滤，除菌，无菌分装，每瓶装5亳升或8亳升。 实施例2:阿奇霉素 3.0g (以每亳克阿奇霉素为1000单位计算) 富马酸 磷酸氢二纳 氯化钠 丙三醇注射用水加至0.5g12.0g2.2g30mLlOOOmL'尼泊金乙酯 磷酸二氢钠0.3g 5.2g 0.5g换为富马酸，同法操作,阿奇霉素 马来酸 磷酸氢二钠 氯化钠 丙三醇注射用水加至制备工艺在上述实施例1的工艺中将乳书 实施例3:3.0g (以每亳克阿奇霉素为1000单位计算) 0.5g 尼泊金乙酯 0.3g12.0g 磷酸二氢钠 5.2g2.2g 玻璃酸钠 0.5g30mL lOOOrnL。制备工艺在上述实施例2的工艺中将富马酸换为马来酸，同法操作, 实施例4:3.0g (以每亳克阿奇霉素为1000单位计算) l.Og 尼泊金乙酯 0.3g12.0g磷酸二氢钠 5.2g 2.2g 玻璃酸钠 0.5g30mL lOOOrnL。阿奇霉素 枸橼酸二钠 磷酸氢二钠 氯化钠 丙三醇注射用水加至制备工艺在上述实施例3的工艺中将马来酸换为枸橼酸二钠，同法操作,实施例5: 阿奇霉素 苹果酸 磷酸氢二钠 氯化钠 丙三醇注射用水加至3.0g (以每亳克阿奇霉素为1000单位计算)0.6g 尼泊金乙酯 0.3g12.0g 磷酸二氢钠 5.2g2.2g 玻璃酸钠 0.5g30mLlOOOmL。制备工艺在上述实施例4的工艺中将枸橼酸二钠换为苹果酸，同法L作,实施例6: 阿奇霉素 马来酸 磷酸氢二纳 氯化钠 丙三醇注射用水加至5.0g (以每亳克阿奇霉素为1000单位计算) 0.5g 尼泊金乙酯 0.3g12.0g 磷酸二氢纳 5.2g2.2g 玻璃酸钠 0.5g30mL lOOOmL。制备工艺在上述实施例5的工艺中将阿奇霉素的用量换为5.0§，同 法操作。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿奇霉素滴眼液，该滴眼液含有阿奇霉素或其盐为活性成份，其特征在于各原料的重量百分数为：阿奇霉素０．０５－１％助溶剂０．０５－０．５％丙二醇或丙三醇０．５－５％磷酸钠缓冲液１－２％尼泊金乙酯０．０１－０．１％氯化钠０．１－０．５％玻璃酸钠０．０１－０．１％其余为注射用水。

【技术特征摘要】
1、一种阿奇霉素滴眼液，该滴眼液含有阿奇霉素或其盐为活性成份，其特征在于各原料的重量百分数为阿奇霉素0.05-1％ 助溶剂0.05-0.5％ 丙二醇或丙三醇0.5-5％磷酸钠缓冲液1-2％ 尼泊金乙酯0.01-0.1％ 氯化钠0.1-0.5％玻璃酸钠0.01-0.1％其余为注射用水。2、 根据权利要求1所述的阿奇霉素滴眼液，其特征在于所述助溶剂 为乳糖酸、富马酸、马来酸、枸橼酸二钠、苹果酸、门冬氨酸、盐酸或硫3、 根据权利要求1所述的阿奇霉素滴眼液，其特征在于所述磷酸钠 缓冲液为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合溶艰。4、 根据权利要求1所述的阿奇霉素滴眼液，其特征在于所述阿奇霉 素盐为盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱秀萍，王养正，潘士印，
申请(专利权)人：陕西省眼科研究所，
类型：发明
国别省市：87[]