本发明专利技术涉及一种新的肿瘤联合治疗方法，此联合方法包括放射线的实施和人工构建的ＬＩＧＨＴ变异体的实施。本发明专利技术还涉及用于该方法的药盒或者联合制剂。本发明专利技术还涉及放射治疗药物和ＬＩＧＨＴ多肽或者ＬＩＧＨＴ基因构建产物在制备药盒或者联合制剂中的用途。本发明专利技术药盒或者联合制剂可用于治疗肿瘤、用于针对患有实体瘤的动物提高生存率、用于增强机体抗肿瘤能力、用于增强肿瘤特异性Ｔ细胞增殖、用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性、或者用于提高ＬＩＧＨＴ介导的肿瘤清除作用。
【技术实现步骤摘要】
总体而言，本专利将放射与基因治疗相结合用于原发性和继发性 胂瘤的治疗。相关的其它治疗方法与本专利技术所提供的治疗方法联合运 用同样可行。
技术介绍
传统上，癌症肿瘤治疗一般采用手术、化学疗法和放射疗法等手段。放射疗法对于约60%的癌症肺瘤病例是一种标准治疗方法，但放 射疗法并不能杀死全部肿瘤细胞，在压力选择下，放射抵抗的肺瘤细 胞会随后增殖，原位复发是构成放射治疗失败的一个因素，放疗后经 常在原发位置出现肿瘤复发。另一个存在的问题是由于转移肿瘤早期 难以检测，放射治疗主要针对原发肿瘤进行，对于广泛散布的肺瘤转 移或肿瘤微小转移则无能为力，然而原发肺瘤在体积还很微小时就已 经发生肺瘤转移(Koscienly， S. et al. ， British Journal of Cancer, 49: 709-715 (1984); and Koscienly， S. etal., British Journal of Cancer, 52: 515-524 (1985)),在进行胂瘤检查前这些微小的肿瘤转移已经定植于周边部位(Fidler， J. ， National Review of Cancer 3: 453-458 (2003))。肿瘤确诊时，很多肺瘤患者在胂瘤周边组织或 远端部位已经发生了肺瘤的微小转移。肿瘤免疫治疗是指机体免疫系统识别肿瘤细胞并对其产生免疫 记忆，肿瘤特异性T细胞能接近并杀灭广泛散布的带有特征抗原的肺 瘤细胞。动物模型实验研究和临床研究都表明免疫系统可以识别杀灭 肿瘤细胞，然而自然存在的T细胞免疫往往不足以防止原发性和继发 性肿瘤发生，大量生长的肺瘤细胞和肿瘤组织可以在肺瘤微环境中形 成肿瘤保护屏障，阻止T淋巴细胞识别肿瘤抗原、向肺瘤组织的聚集以及CD8+ T细胞向细胞毒性T细胞转变。但对于肿瘤患者的主动免疫 治疗临床上很少产生理想效果。此外，大多数肿瘤表面缺乏可供识别 的肿瘤抗原也限制了肺瘤疫苗和过继转移治疗策略的临床应用。任何一种的单一治疗方法都不能充分治疗肿瘤。肿瘤抗原可以被 机体免疫系统识别靶向，但这种识别经常是太弱或太晚。放射治疗可 以杀死大多数肿瘤细胞，但对于一小部分肿瘤细胞并不奏效，使这部 分肿瘤细胞得以生存和继续生长；其次，长时程治疗会使肺瘤细胞产 生抵抗。联合疗法在克服肿瘤细胞抵抗和增加肺瘤靶细胞数上有协同 效果。放射治疗对原发肿瘤的疗效为长期实践所证明，死亡裂解的肿 瘤细胞可以更好地激发机体的肿瘤免疫，与之联合的免疫治疗具有清 除转移性肿瘤的能力。在本专利技术的联合治疗应用中，放射治疗针对原 发性肿瘤、免疫治疗针对转移性肿瘤，两者相互促进，在本专利技术的一 部分具体应用中，可以完全消灭原发和继发肿瘤。LIGHT与LTPR相互作用可以调节趋化因子表达，LIGHT经由CD28 非信赖的共刺激途径介导T细胞活化、增值，上调针对肿瘤细胞T细 胞免疫并增强自体免疫。然而野生型的LIGHT并不能表达于肿瘤细胞 表面，也不能诱发有效的抗肿瘤活性，因此， 一种LIGHT的变体，命 名为突变LIGHT (LIGHD ，以人工突变形式来阻止蛋白酶对LIGHT 蛋白的降解，由此使这种LIGHT具备在肿瘤细胞表面表达的能力。在 肿瘤细胞内表达突变LIGHT,可以诱导LTPR相关趋化因子和粘附因 子表达，进而趋化和启动幼稚T细胞的肿瘤免疫，我们已经在小鼠体 内实验模型上成功清除了牢固建立的并具有高度侵袭性的恶性肿瘤 (US Patent Application Publication 2005/0025754, incorporated herein by reference)。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供用于治疗肿瘤的药盒或者联合制剂，其包含 放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物，LIGHT基因构 建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供用于针对患有实体瘤的动物提高生存率的药盒或者联合制剂，其包含放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建 产物，LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供用于增强机体抗胂瘤能力的药盒或者联合制剂，其 包含放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物，LIGHT基 因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供用于增强肿瘤特异性T细胞增殖的药盒或者联合 制剂，其包含放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物， LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性的药盒或者联 合制剂，其包含放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物， LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供用于提高LIGHT介导的肺瘤清除作用的药盒或者 联合制剂，其包含放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产 物，LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。另 一方面，本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT 基因构建产物在制备用于治疗肿瘤的药盒或者联合制剂中的用途，其 中所述LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产 物在制备的药盒或者联合制剂中的用途，其中所述LIGHT基因构建产 物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物在制备用于针对患有实体瘤的动物提高生存率的药盒或者联合制剂 中的用途，其中所述LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT 的核酸。本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多舦或者LIGHT基因构建产 物在制备用于增强机体抗肿瘤能力的药盒或者联合制剂中的用途，其 中所述LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物在制备用于增强肿瘤特异性T细胞增殖的药盒或者联合制剂中的用 途，其中所述LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。 本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产 物在制备用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性的药盒或者联合制剂中的 用途，其中所述LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核 酸。本专利技术还提供放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产 物在制备用于提高LIGHT介导的肺瘤清除作用的药盒或者联合制剂中 的用途，其中所述LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的 核酸。另 一专利技术，本专利技术还提供LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物在 制备用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性的药物中的用途，其中所述 LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸。另一专利技术，本专利技术还提供放射治疗药物在制备用于提高LIGHT 介导的肿瘤清除作用的药物中的用途。在本专利技术药盒或者联合制剂或者用途的一些实施方案中，LIGHT 基因构建产物包含编码突变的LIGHT的核酸，该核酸同在肿瘤细胞内 作用的启动子相关联。在本专利技术的药盒或者联合制剂或者用途的一些实施方案中，实体 瘤本文档来自技高网...
【技术保护点】
药盒或者联合制剂，其包含放射治疗药物和ＬＩＧＨＴ多肽或者ＬＩＧＨＴ基因构建产物，ＬＩＧＨＴ基因构建产物包含并能够表达编码ＬＩＧＨＴ的核酸，该药盒或者联合制剂用于治疗肿瘤、用于针对患有实体瘤的动物提高生存率、用于增强机体抗肿瘤能力、用于增强肿瘤特异性Ｔ细胞增殖、用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性、或者用于提高ＬＩＧＨＴ介导的肿瘤清除作用。
【技术特征摘要】
CN 2007-3-13 20071008633451.药盒或者联合制剂，其包含放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物，LIGHT基因构建产物包含并能够表达编码LIGHT的核酸，该药盒或者联合制剂用于治疗肿瘤、用于针对患有实体瘤的动物提高生存率、用于增强机体抗肿瘤能力、用于增强肿瘤特异性T细胞增殖、用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性、或者用于提高LIGHT介导的肿瘤清除作用。2. 放射治疗药物和LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物在制备用 于药盒或者联合制剂中的用途，其中所述LIGHT基因构建产物包含并能 够表达编码LIGHT的核酸，其中所述药盒或者联合制剂用于治疗肿瘤、 用于针对患有实体瘤的动物提高生存率、用于增强机体抗肿瘤能力、用 于增强肿瘤特异性T细胞增殖、用于提高肿瘤对放射治疗的敏感性、或 者用于提高LIGHT介导的肿瘤清除作用。3. LIGHT多肽或者LIGHT基因构建产物在制备用于提高肿瘤对放 射治疗的敏感性的药物中的用途，其中所述LIGHT基因构建产物包含并 能够表达编码LIGHT的核酸。4. 放射治疗药物在制备用于提高LIGHT介导的肿瘤清除作用的 药物中的用途。5. 权利要求1-4任一项的药盒或者联合制剂或者用途，其中 LIGHT基因构建产物包含编码突变的LIGHT的核酸，该核酸同在肿瘤细 胞内作用的启动子相关联。6. 权利要求1-5...
【专利技术属性】
技术研发人员：傅阳心，
申请(专利权)人：博尔诚北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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