一种口腔粘贴片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种口腔粘贴片，它含有有效量的药物活性组分，１％－４０％生物粘着组分，０％至８５％（ｗ／ｗ）的稀释填充组分和０％至５％（ｗ／ｗ）润滑助流剂，还含有０．５％至８９％（ｗ／ｗ）的水吸收载体组分。其中的药物活性组分包括氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、克霉唑或制菌霉素。本发明专利技术的口腔粘贴片既能有效粘附在给药部位，又能在长时间内（９小时以上）平稳持续释放药物，维持安全有效的药物治疗浓度，同时能避免进食、饮水及口腔吞咽等动作对给药的影响。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种口腔粘贴片及其制备方法， 该口腔粘贴片用于局部治疗口咽念珠菌病，或通过粘膜吸收治疗全身性真 菌感染.
技术介绍
口咽及食道念珠菌病(oral candidiasis)是真菌一念珠菌属感染 所引起的疾病，髙发于菌群失调或免疫力降低人群，这其中包括HIV感染 者，肿瘤患者，应用免疫抑制剂的器官移植患者，内分泌功能低下患者， 糖尿病人，营养不良以及先天性免疫功能低下者。另外， 一些药物如广谱 抗生素和皮质类固醇激素(SH)的滥用也使口咽念珠菌病的发生率相应增 高。口咽念珠菌病患者主要表现为溃疡、灼痛感，味觉改变等。临床上该 病常常导致白斑、鹅口疮、红斑以及口角炎等，且上述症状长期不愈或反 复发作，患者生活质量受到严重影响，如不进行治疗该病会发展至食道甚 至成为全身性疾病。目前对于口咽及食道念珠菌病的预防或治疗主要采用 口服氟康唑、伊曲康唑、咪康唑等抗真菌药物，口服给药全身吸收，口咽 部药物浓度较小，需较大剂量，才能满足药物浓度的要求，因而副作用较 大，尤其对于肝肾功能受损的肿瘤患者，大剂量抗真菌药更会加重其肝肾 受损程度而现有口腔局部给药剂型如气雾剂，虽在每次用药剂量上得以 减少，但由于口咽部位存在特异性的吞咽动作，因而药物在口咽部停留时 间较短，即使频繁用药，药物浓度也难以在长时间内都能维持在有效血药 浓度之内，治疗效果难以保障。因而研制一种患者一日只需用药一次，并 且一天内口咽部及食道的药物始终能达到治疗所需的浓度的治疗方法或药 物剂型就显得尤为重要。关于口颊部生物粘附剂型，国内已有一些类似品种上市，如意可贴、 甲硝唑口腔粘附片等，用药时将药片贴于患病部位如溃疡面，药物可在患 处局部释药， 一般可在口内留存0.5—4个小时。对于口内用药粘附剂型味 道的改进，比利时JANSSEN公司于1996年申请了该项技术的国际专利，在 中国申请了组合物专利(CN1200667A)。该组合物专利公开了其组成为含有效量的活性组分，和80 %至98. 8 % ( w/w )的预胶化淀粉，1 %至10 % ( w/w) 的亲水基质聚合物,该专利强调了其特征在于该组合物含0. 2 %至5 %(w/w) 的C16-22烷基富马酸盐作润滑剂，该润滑剂的使用不会影响制剂的粘着性和释放特性，并且解决了水难溶润滑剂类似肥皂的味道和口感问题。由于口腔部位具有咀嚼和吞咽功能的特殊性，研制口内能留存更长时间的药 物制剂，在制剂学l:仍是一种挑战，按照上述已有技术制备的粘附剂型还 存在一些未能解决的问题，这些问题包括粘附时间较短以及不良的异物 感。
技术实现思路
本专利技术提供了一种口腔粘贴片，该粘贴片可以发挥局部作用与全身作 用，用于治疗真菌感染，尤其适用于治疗口腔念珠菌病。本专利技术涉及的口腔粘贴片，它含有药物有效量的活性组分，1%至40 / (w/w)生物粘着组分，0%至85% (w/w )的稀释填充组分，和0%至5% (w/w) 润滑助流剂，还含有O. 5%至89% (w/w)的水吸收载体组分。 本专利技术优选的口腔粘贴片是由下述组分组成(w/w): 药物活性组分 5%-25%， 生物粘着组分 1%-40%,水吸收载体组分 5%-80%， 稀释填充组分 Q%-70%润滑助流剂 0%-4%。 本专利技术更加优选的组成(w/w):药物活性组分 10%-20% 生物粘着组分 5%-20% 水吸收载体组分 5%-55% 稀释填充组分 2G%-55%润滑助流剂 1%- 3%本专利技术所述的药物活性组分主要指的是用于治疗真菌感染的药物，尤 其是治疗口咽念珠菌病的药物，这些药物包括氟康唑、伊曲康唑、咪康唑、 酮康唑克霉唑或制菌霉素等，优选氟康唑、伊曲康唑，实例为氟康唑、伊 曲康唑。它们可以发挥局部生理作用，也可透过粘膜或随唾液进入臂肠道 发挥作用。其用量为贴片的5%至25% (w/w)，优选10%-20%。其临床上主要 用于预防和治疗因念珠菌感染的白斑、鹅口疮、红斑以及口角炎及真菌性 全身疾病等。本专利技术所述的口腔粘贴片生物粘着组分，能够产生足够的粘着力，维 持贴片的牢固粘贴，并长时间维持，同时可以调解药物活性组分的释放速度。选自聚丙烯酸(Carbopol)、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、海藻酸钠、壳聚糖及其他一些药 学可接受的粘附性材料中的一种或几种的组合。优选聚丙烯酸类，特别是 Carbopol 934P、 Carbopol 974P，实例采用Carbopol 974P。其用量为粘贝占 片的/0至術。(w/w )，优选5°/ 至20% ( w/w )。本专利技术所述的口腔粘贴片水吸收载体组分，具有调解生物黏附性、改 善药物释放速度、调解粘贴维持时间、改善粘贴片柔韧性降低口腔异物感 的作用。可以是低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、 羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)、交聚维酮(cPVP)等其中之一或几种的组合。低取代羟丙基纤维 素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素(CCNa)被认为较优。粘贴片中0. 5%至89% (w/w)的水吸收载体组分用量是可以接受的，优选5%至80%，更加优选5% 至55y。(w/w)。目前国内外口腔粘贴片大多初粘力较大，即足以使粘贴片牢 固粘贴，但维持时间不长，基本维持在3小时左右，而且因片面粗硬或口 味造成较强异物感。加人适当用量的上述水吸收载体组分，可以有效克服 这些缺点，从而长时间维持良好的粘贴性能(能比一般贴片多维持0.5~3 小时)，且粗硬感得到很大改善，提高了患者顺应性。本专利技术所述的口腔粘贴片稀释填充组分，具有对药物活性组分的稀释 分散作用，同时还具有吸收多余唾液的功能，可以是乳糖、淀粉、微晶纤 维素、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的组合，优选预胶化淀粉、糊精。其用量为粘贴片的o°/ -85% (w/w),优选oy。至7oy。(w/w)，更加优选20°/。至55% (w/w)。本专利技术的口腔粘贴片的润滑助流剂，根据以上组分组合物或组合物颗 粒的流动与可压性适当添加。选自片剂中作为润滑助流剂的药用辅料，包 括聚乙二醇(PEG)、十二垸基硫酸镁(钠)、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、 微粉硅胶、滑石粉、Compritol 888 ATO等中的一种或几种。优选硬脂酸镁 与微粉硅胶。其用量为粘贴片的0%至5% (w/w),优选0%-4%,更加优选1% 至3% ( w/w )。本专利技术的口腔粘贴片的制备方法，可以采用湿颗粒法、干颗粒法或粉 末直接压制法制备包括下述步骤.-(1)湿颗粒法将活性组分，稀释填充组分、水吸收载体组分和生物粘着组分在干燥状态混合直至均匀；用药学可接受的非水溶剂或醇水混合 溶剂润湿；将湿混合物过14至40目筛制颗粒，干燥；将干燥的颗粒与润 滑助流剂一起混匀，压制成片。(2) 干颗粒法将活性组分，稀释填充组分、水吸收载体组分和生物 粘着组分在干燥状态混合直至均匀，压成薄片；将该薄片破碎成颗粒，过 筛；将该颗粒与润滑助流剂一起混匀；压制成片。(3) 粉末直接压制将活性组分，稀释填充组分、水吸收载体组分、 生物粘着组分和润滑助流剂一起混匀，压制成片。上述方法中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔粘贴片，其特征在于它含有药物有效量的活性组分，１％至４０％（ｗ／ｗ）生物粘着组分，０％至８５％（ｗ／ｗ）的稀释填充组分，和０％至５％（ｗ／ｗ）润滑助流剂，其特征还在于该组合物还含有０．５％至８９％（ｗ／ｗ）的水吸收载体组分。

【技术特征摘要】
1、一种口腔粘贴片，其特征在于它含有药物有效量的活性组分，1％至40％(w/w)生物粘着组分，0％至85％(w/w)的稀释填充组分，和0％至5％(w/w)润滑助流剂，其特征还在于该组合物还含有0.5％至89％(w/w)的水吸收载体组分。2、 按照权利要求1所述粘贴片，其中，药物活性组分包括氟康唑、伊 曲康唑、咪康唑、克每唑、酮康唑或制菌霉素等.3、 按照权利要求1所述粘贴片，其中，生物粘着组分选自聚丙烯酸、 羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚 乙烯醇、海藻酸钠、壳聚糖及其它一些药学可接受的粘附性材料中的一种 或几种的组合。4、 按照权利要求1所述粘贴片，其中，水吸收载体组分是低取代羟丙 基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素转、交联羧甲基纤维素(钠)、 羧甲基淀粉钠、交聚维阑的一种或几种的组合。5、 按照权利要求1所述粘贴片，其中，稀释填充组分是...

【专利技术属性】
技术研发人员：王亚静，李章才，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]