一种阿达帕林的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿达帕林的制备方法。在极性溶剂中，６－［３－（１－金刚烷基）－４－甲氧基苯基］－２－萘甲酸甲酯与氢氧化钾、氨水、碳酸钾中的一种或一种以上的碱进行水解，制备阿达帕林。降低成本，减少三废，降低资源消耗，反应比较完全使收率提高达８９％，含量达９９％以上，完全适于工业化生产。反应方程式如上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种从6--2-萘甲酸甲酯在极性溶剂中碱性水解得到阿达帕林的制备方法。
技术介绍
阿达帕林(adapalene)，化学名为6--2-萘甲酸，为芳香基丙酸衍生物，一种新的萘甲酸衍生物，属第三代维甲酸类药物，是选择性β-视黄酸受体激动剂，临床上用于治疗痤疮和银屑病。目前国外已工业化生产，我国基本依赖进口，只有少量自行生产，但成本较高，三废严重。文献US4717720报道了阿达帕林实验室合成，用钠与甲醇制备甲醇钠进行水解，收率为78％，但工业化生产困难，而且成本高，三废严重，消耗资源。另文献(中国医药工业杂志，2005，36(12)阿达帕林的合成)报道，采用氢氧化钠的95％甲醇进行水解，但收率为51％。
技术实现思路
为了解决阿达帕林的国产化制备和工业化生产，本专利技术以6--2-萘甲酸甲酯为原料，在极性溶剂中，进行碱性水解得到阿达帕林。本专利技术，它分别通过下述反应制得反应方程式如下 在极性溶剂中，6--2-萘甲酸甲酯与氢氧化钾、氨水、碳酸钾中的一种或一种以上的碱进行水解，制备阿达帕林。极性溶剂为醇类、醚类、酮类化合物与水的一种或一种混合物。醇类化合物为甲醇或乙醇、醚类化合物四氢呋喃、酮类化合物为丙酮。本专利技术采用极性溶剂与碱性水解方法，代替了用钠与甲醇制备甲醇钠进行水解的方法。降低成本，减少三废，降低资源消耗，反应比较完全使收率提高达89％，含量达99％以上，完全适于工业化生产。具体实施例方式在250ml的四口烧瓶中加入2.2g的6--2萘甲酸甲酯和50ml的四氢呋喃、甲醇、乙醇或者丙酮，加热使之溶解，再加入配好的氢氧化钾溶液(50ml水和2gKOH)，回流反应2小时(TLC跟踪反应)，待反应完全后，浓缩脱除四氢呋喃，温度升至80℃结束脱溶。向残留物中加入100毫升水，过滤得固体，水洗至中性，将固体加入100毫升水中，用浓盐酸酸化至pH1，并搅拌1.5小时，过滤得粗品。粗品用醋酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂重结晶得到产品1.9g，收率为89.3％。权利要求1.，它分别通过下述反应制得反应方程式如下 在极性溶剂中，6--2-萘甲酸甲酯与氢氧化钾、氨水、碳酸钾中的一种或一种以上的碱进行水解，制备阿达帕林。2.根据权利要求1所述的方法，其特征所述的极性溶剂为醇类、醚类、酮类化合物与水的一种或一种混合物。3.根据权利要求1所述的方法，其特征所述的醇类化合物为甲醇或乙醇、醚类化合物四氢呋喃、酮类化合物为丙酮。全文摘要本专利技术公开了。在极性溶剂中，6－－2－萘甲酸甲酯与氢氧化钾、氨水、碳酸钾中的一种或一种以上的碱进行水解，制备阿达帕林。降低成本，减少三废，降低资源消耗，反应比较完全使收率提高达8 9％，含量达99％以上，完全适于工业化生产。反应方程式如上。文档编号C07C65/26GK1830937SQ200610039620公开日2006年9月13日 申请日期2006年4月18日 优先权日2006年4月18日专利技术者张家庆, 陈捷, 周春红, 翟富荣, 周玉琢, 龚熙见 申请人:江苏中丹化工集团公司, 江苏中丹制药有限公司, 江苏省专用化学品工程技术研究中心本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿达帕林的制备方法，它分别通过下述反应制得：反应方程式如下：＊＊＊在极性溶剂中，６－［３－（１－金刚烷基）－４－甲氧基苯基］－２－萘甲酸甲酯与氢氧化钾、氨水、碳酸钾中的一种或一种以上的碱进行水解，制备阿达帕林。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张家庆，陈捷，周春红，翟富荣，周玉琢，龚熙见，
申请(专利权)人：江苏中丹化工集团公司，江苏中丹制药有限公司，江苏省专用化学品工程技术研究中心，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]