一种含有GTF活性提取物的药物组合物及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种含有ＧＴＦ活性提取物的药物组合物和制备工艺及其对瘦素、瘦素受体基因表达调节作用的新用途。本发明专利技术药物组合物的原料由ＧＴＦ活性提取物、甲壳素组成。本发明专利技术药物组合物用于制备治疗糖耐量低下（ＩＧＴ）、糖尿病或高脂血症的药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物和制备工艺及其作用新用途，特别涉及一种 含有GTF活性提取物(葡萄糖耐量因子活性提取物)的药物组合物及其制备工 艺。
技术介绍
GTF活性提取物是一种从特种啤酒酵母中分离制得的具有促进机体葡萄 糖利用的活性组分。截至目前为止的大量研究表明，GTF活性提取物在调节 机体的糖和脂肪代谢方面有重要的作用，对于糖尿病和高脂血症的治疗具有 潜在的临床价值。本研究是在这些研究的基础上，进一步改进GTF活性提取 物的提取工艺，并采用了其它高分子活性物质组合形成性的GTF活性提取物 组合物，用于糖耐量低下(IGT)、糖尿病和高脂血症的防治。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于公开一种含有GTF活性提取物药物组合物；本发 明的另一个目的在于公开一种GTF活性提取物的提取方法；本专利技术的第三个目的在于公开该药物组合物的制备工艺；本专利技术的第四个目的是公开该药物 组合物新用途。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的-本专利技术药物组合物的原料组成为:GTF活性提取物10 — 50重量份、甲壳 素30—60重量份、糊精20—35重量份。本专利技术药物组合物的原料组成优选为GTF活性提取物30—47重量份、 甲壳素33—43重量份、糊精20—27重量份。本专利技术药物组合物的原料药组成优选为GTF活性提取物47重量份、甲 壳素33重量份、糊精20重量份。本专利技术药物组合物的原料组成优选为GTF活性提取物24—34重量份、 甲壳素41一47重量份、糊精25—29重量份。本专利技术药物组合物的原料药组成优选为GTF活性提取物35重量份、甲壳素40重量份、糊精25重量份。本专利技术药物组合物的原料组成优选为GTF活性提取物12—17重量份、 甲壳素53—55重量份、糊精30—33重量份。本专利技术药物组合物的原料组成优选为GTF活性提取物17重量份、甲 壳素53重量份、糊精30重量份。取上述药物组合物原料，按照常规工艺，制成临床接受的但并不限于片 剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸、注射剂等制剂。其中所述GTF活性提取物可以按照如下工艺方法制备称取20-40重量 份弱碱性离子交换树脂(可用DEAE-ll、 DEAE-22、 DEAE_23、 DEAE-32或 DEAE51-53型号替换)干粉，先加入到130-170体积份的0. 2-lNNaOH溶液中， 边加边搅拌，放置烧杯中浸泡0.5-1.0小时后，用蒸馏水洗脱，洗至中性， 再加入到130-170体积份的0.2-2NHCL溶液中，同样方法洗至中性；取强酸 性阳离子树脂(可用Dowex50W-X2、 X4、 X8或X12型号替换)干粉20-40重量份，处理方法同弱碱性离子交换树脂干粉；称取20-40重量份的富铬酵母粉，配制体积比为0.5-1.5: 0.5-1.5的 正丁醇-水混合液400-800体积份，将酵母粉加入上述混合液中，搅拌2-4 小时，静置12-20小时，取水相中的上清液在50。C-60。C下真空浓縮；将浓 縮液加入2-4倍体积份的蒸馏水进行透析，合并透析液，真空浓縮；将浓缩后的透析液加入弱碱性离子交换树脂层析柱中过柱分离，并用蒸馏水洗脱， 收集洗脱液直到紫外吸收峰在262mn处没有吸收为止，浓缩洗脱液；将浓缩 液经过强酸性阳离子树脂柱分离，用0.25M NH》H洗脱，收集洗脱液直到紫 外吸收峰在262nm处没有吸收为止，将此洗脱液浓縮至剩余10—30体积份， 冷冻干燥，得到GTF活性提取物。上述所述的弱碱性离子交换树脂是指DEAE纤维素-23 (二乙基氨基乙 基纤维素)，还可选择DEAE-11、 DEAE-22、 DEAE-23、 DEAE-32或DEAE51-53 型号替换；其中强酸性阳离子树脂是指Dowex50WX8 (732强酸性阳离子树 脂)，还可选择Dowex50W-X2、 X4、 X8或X12型号替换。上述所述的冷冻干燥的冷冻条件为条件为-4(TC到-35C、 12-15Pa、 28—32h。 GTF活性提取物的制备工艺优选为称取30重量份DEAE-23纤维素树 脂干粉，加入到约150体积份的0.2NNaOH溶液中，边加边搅拌，放置烧杯 中浸泡0.6小时后，用蒸馏水洗脱，直到洗到中性为止，再加入到150体积 份的0. 2NHCL溶液中，同样方法洗至中性；取Dowex50WX8强酸性阳离子树 脂干粉20重量份，处理方法同DEAE-23纤维素树脂干粉；称取30重量份的富铬酵母粉，配制体积比为l: 1的正丁醇-水混合物 600体积份，将酵母粉加入上述混合液中，搅拌3小时，静置20h，取水相 中的上清液在55C下真空浓縮;将浓縮液分别加入2倍体积份的蒸馏水进行 透析，合并透析液，真空浓縮；将透析液加入DEAE-23纤维素树脂层析柱中 过柱分离，用蒸馏水洗脱，收集洗脱液直到紫外吸收峰在262nm处没有吸收 为止，浓縮洗脱液；将浓縮液经过Dowex50WX8阳离子树脂柱分离，用 0.25MNH40H洗脱，收集洗脱液直到紫外吸收峰在262nm处没有吸收为止，将 此洗脱液浓縮至剩余20体积份，放入真空冷冻干燥仪中冷冻干燥，条件为 -4(TC到-35°C、 12-15Pa、 28-32h，得到黄褐色稍有粘性的GTF活性提取物。本专利技术所述的GTF活性提取物是指葡萄糖耐量因子，其中活性鉻含量不 小于1360mg/Kg.本专利技术所述的重量份与体积份的比例为g/ml。本专利技术药物组合物用于制备治疗糖耐量低下(IGT)、糖尿病或高脂血症 的药物。 附图说明图1: DEAE-23纤维素柱水洗脱图(随着洗脱瓶数的增加，吸光值随之 下降)图2 : Dowex50WX8树脂氨水洗脱图(随着洗脱瓶数的增加，吸光值随 之下降)图3: GTF活性提取物的红外光谱图本专利技术药物组合物经临床实验论证，具有促进酵母细胞的葡萄糖利用； 调节血糖血脂；上调实验型糖尿病大鼠胰岛素受体基因表达，提高糖耐量； 有效预防高脂肪饮食诱导的肥胖；调节由高脂饮食诱导的瘦素水平及其瘦素 受体基因表达的功效。下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本专利技术。实验例1 葡萄糖耐量因子生物活性的测定本实验采用啤酒酵母培养法对按本专利技术技术方案提取所得GTF活性提取 物(本专利技术实施例7所制得)及GTF活性提取物的药物组合物组(本专利技术实施 例1胶囊剂内容物)的活性进行测定，现报告如下-l菌种的培养:配置培养基葡萄糖60g、酵母粉10g、 (NH4)2SCU0g 、 MgS04lg 、 KH2P042g 、 K異2g 。分装各200ml，高压灭菌20min，将啤酒酵 母接种于液体培养基中，置培养箱中摇床培养48h(3(TC)2制备酵母静息细胞将培养所得液体离心U000r/min，15min)，弃去 上清液，用灭菌水冲洗一遍，再次离心，得到酵母菌体。分别接种于灭菌水 中置摇床中培养48h(3(TC)，离心，弃去上清液，用灭菌水冲洗，离心。再重 复这一步骤，得到酵母静息细胞。3加样取500ml锥形瓶，每只分装200ml蒸馏水，分别加入6g葡萄糖， 高压灭菌20min。每支锥形瓶中接种5g酵母静息细胞。将上述锥形瓶分为四 组对照组(不加任何样品)、富铬酵母粉组、GTF活性提取物组及GTF活性 提取物的药物组合物组均含铬离子浓度为70p g/ml)，均置于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有ＧＴＦ活性提取物的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：ＧＴＦ活性提取物１０－５０重量份、甲壳素３０－６０重量份、糊精２０－３５重量份。

【技术特征摘要】
1、 一种含有GTF活性提取物的药物组合物，其特征在于该药物组合物 的原料组成为GTF活性提取物10—50重量份、甲壳素30—60重量份、糊 精20—35重量份。2、如权利要求1所述的药物组合物， 组成为GTF活性提取物30—47重量份、 _27重量份。其特征在于该药物组合物的原料 甲壳素33—43重量份、糊精203、如权利要求1所述的药物组合物， 组成为GTF活性提取物24—34重量份、 _29重量份。其特征在于该药物组合物的原料 甲壳素41一47重量份、糊精254、如权利要求1所述的药物组合物， 组成为GTF活性提取物12—17重量份、 一33重量份。其特征在于该药物组合物的原料 甲壳素53—55重量份、糊精305、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料 组成为GTF活性提取物47重量份、甲壳素33重量份、糊精20重量份。6、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料 组成为GTF活性提取物35重量份、甲壳素40重量份、糊精25重量份。7、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料 组成为GTF活性提取物17重量份、甲壳素53重量份、糊精30重量份。8、如权利要求1-7任一所述的药物组合物，其特征在于该组合物按照 常规工艺，制成临床接受的片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸或注射剂。9、 如权利要求1-7任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物 中GTF活性提取物由如下方法制成称取20-40重量份弱碱性离子交换树脂干粉，先加入到130-170体积 份的0. 2-1当量NaOH溶液中，边加边搅拌，放置烧杯中浸泡0. 5-1. 0小时 后，用蒸馏水洗脱，洗至中性，再加入到130—170体积份的0.2-2当量HCL 溶液中，同样方法洗至中性；取强酸性阳离子树脂干粉20-40重量份，处 理方法同弱碱性离子交换树脂干粉；称取20-40重量份的富铬酵母粉，配制体积比为0. 5-1. 5: 0. 5-1. 5的 正丁醇-水混合液400-800体积份，将酵母粉加入上述混合液中，搅拌2-4 小时，静置12-20小时，取水相中的上清液在5(TC-6(TC下真空浓縮；将浓 縮液加入2-4倍体积份的蒸馏水进行透析，合并透析液，真空浓縮；将浓縮 后的透析液加入弱碱性离子交换树脂层析柱中过柱分离，并用蒸馏水洗脱， 收集洗脱液直到紫外吸收峰在262nm处没有吸收为止，浓縮洗脱液；将浓縮 液经过强酸性阳离子树脂柱分离，用0.25摩尔NH40H洗脱，收集洗脱液直 到紫外吸收峰在262nm处没有吸收为止，将此洗脱液浓縮至剩余体积为 10-30体积份，冷冻干燥，得到GTF活性提取物。10、 如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于其中冷冻干燥的冷冻 条件是温度为-4(TC到-35°C、压强为12-15Pa、时间为28-32h。11、 如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于其中弱碱性离子交换 树脂是指DEAE-23、 DEAE-ll、 DEAE-22、 DEAE-23、 DEAE-32或DEAE51-53型 号的纤维素树脂；强酸性阳离子树脂是指Dowex50W-X8 Dowex50W-X2、 X4、 X8、 X12型号的树脂。12、 如权利要求10或11所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物 中GTF活性提取物由如下方法制成称取30重量份DEAE-23纤维素树脂干粉，先加入到约150体积份的0. 2当量NaOH溶液中，边加边搅拌，放置烧 杯中浸泡0.6小时后，用蒸馏水洗脱，直到洗到中性为止，再加入到150体 积份的0. 2当量HCL溶液中，同样方法洗至中性；取Dowex50W-X8树脂， 其处理方法同DEAE-23纤维素树脂；称取30重量份的富铬酵母粉，配制体 积比为l: 1的正丁醇-水混合物600体积份，将酵母粉加入上述混合液中， 搅拌3小时，静置20h，取水相中的上清液在55。C下真空浓縮；将浓縮液分 别加入2倍体积份的蒸馏水进行透析，合并透析液，真空浓縮；将透析液加 入DEAE-23纤维素树脂层析柱中过柱分离，用蒸馏水洗脱，收集洗脱液直到 紫外吸收峰在262nm处没有吸收为止，浓縮洗脱液；将浓縮液经过 Dowex50WX8阳离子树脂柱分离，用0. 25摩尔NH40H洗脱，收集洗脱液直到 紫外吸收峰在262mn处没有吸收为止，将此洗脱液浓縮至剩余20体积份， 放入真空冷冻干燥仪中冷冻干燥，条件为-4(TC到-35°C、 12-15Pa、 28_32h， 得到黄褐色粘性的GTF活性提取物。13、 如权利要求l、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 10或11所述的药物组合物， 其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯前进，张肖洪，储建顺，刘素芬，刘亚明，李津，
申请(专利权)人：太原康强药业有限公司，张肖洪，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]