一种依托泊甙静脉乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种供静脉注射用的含依托泊甙的稳定乳剂的组合物，其特征在于它包含依托泊甙、植物油、乳化剂、抗氧剂、有机溶剂。它除了提供高能营养外，还可以作为许多油性或脂溶性药物的载体，获得高分散性和高生物利用度。另外，本发明专利技术还涉及一种依托泊甙的稳定乳剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种供静脉注射的药物组合物，具体为一种依托泊甙的静脉乳剂。
技术介绍
抗肿瘤药物依托泊甙是鬼臼毒素的糖代谢产物，鬼臼毒素是从中国西藏鬼臼、美洲鬼 臼等植物中经提取分离而得到。以鬼臼毒素为原料，在一定条件下进行半合成得到依托泊甙，通过抑制哺乳类动物DNA拓扑异构酶n的活性发挥抗肿瘤效应，具有广谱抗癌活性和相当高的治疗指数，主要用于治疗 肺癌、淋巴癌、急性白血病、睾丸癌及小细鹏市癌。但依托泊甙口服制剂的，生物利用度只有25% 75%，依托泊甙的水溶性差及在酸性介质中分解为无活性产物是造成其口服制剂生物 利用度低的主要原因。其主要毒性为骨髓抑制嗜中性白细胞的严重减少、恶心、呕吐等消化道毒性、过敏反映寒 战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和/或低血压等，且其在水中溶解度极小，有待于改进剂型。静脉注射乳剂始于营养型静脉注射乳剂的研究开发，1962年iritralipid在瑞士成功开 发并证明其安全有效，这为药用静脉注射乳的发展奠定了基础。静脉乳剂是将两种不相混溶的液体，借助乳化剂的乳化作用而制成的。他除了提供高能 营养外，还可以作为许多油性或脂溶性药物的载体，获得高分散性和高生物利用度，用于其 他病变。若将其作为载体，则具有某种程度定向(肝、肺、肾、脾等)分布之功能。如果以他作 为抗癌药载体，又有淋巴系统的指向性，可控制癌细胞的扩散、转移，以提高疗效，减少术 后复发率，同时与癌细胞有较强的亲和力，可抑制癌细胞生长。今人姚崇舜等曾从鸦胆子成 熟果实中提出鸦胆子油，制成鸦胆子油静脉乳剂，体外实验发现该药能杀灭或者抑制癌细胞， 试之于临床对于消化道癌、宫颈癌等皆收良效。这是因为该药有效成分载体内分布达到了定向 的要求，从而保证了抗癌效果。
技术实现思路
本专利技术克服了上述种种缺点，专利技术了一种新颖的依托泊武静脉乳剂。一种供静脉注射用的含依托泊甙的稳定乳剂的组合物，其特征在于它包含依托泊武、植 物油、乳化剂、抗氧剂、有机溶剂。所述的植物油可以为玉米油、大豆油、芝麻油、红花油、或它们的混合物。 戶腿的乳化剂可以为蛋黄卵磷脂、旭卵磷脂、胆固醇、乙mS胆固醇、二乙酣油、二烷优选的乳化剂为蛋黄卵磷脂。,的抗氧剂为亚硫酸盐、维生素C衍生物、硫代化，、MS,、有m^、酚类、胺 类、油溶性抗氧剂或其中两种及两种以上抗氧剂的混合物。优选的抗氧剂为维生素E。另外，本专利技术还提供一种依托泊甙静脉乳剂的制备方法，所述制备方法步骤为首先取 一定量依托泊甙溶解在苯甲酸甲酯中，80是摄氏度恒温水浴加热，加入豆磷脂，充分搅拌3分 钟，使豆磷脂均匀分散，将预热至80摄氏度的豆油加入上述液体，用高速乳化器制成初乳， 在初乳中加入预热的注射用水至足量，定容至1000ml，转入均质机均质，然后经过过滤，灌封 和灭菌即得。具体实施例以下通过非限定的实施例对本专利技术的一些相关目的作进一步的了解。 实施例1首先取0.8依托泊甙溶解在苯甲酸甲酯中，80摄氏度恒温水浴加热，加入豆磷脂 12g，充分搅拌3分钟，使豆磷脂均匀分散，将预热至80摄氏度的豆油100g加入上述液体， 用髙速乳化器制成初乳，在初乳中加入预热的注射用水至足量，定容至1000ml，转入均质机 均质，然后经过滤、灌封和灭菌即得。实施例2首先取1.0依托泊甙溶解在苯甲酸甲酯中，80摄氏度恒温水浴加热，加入蛋黄卵磷脂 12g，充分搅拌3分钟，使豆磷脂均匀分散，将预热至80摄氏度的豆油100g加入上述液体， 用高速乳化器制成初乳，在初乳中加入预热的注射用水至足量，定容至1000ml，转入均质机均质，然后经过滤，灌封和灭菌即得。 实施例3首先取1.2依托泊甙溶解在苯甲酸甲酯中，80摄氏度恒温水浴加热，加入豆磷脂12g， 充分搅拌3分钟，使豆磷脂均匀分散，将预热至80摄氏度的豆油100g加入上述液体，用高 速乳化器制成初乳，在初乳中加入预热的注射用水至足量，定容至1000ml，转入均质机均质， 然后经过滤，灌封和灭菌即得。试验例1试验药物依托泊甙乳剂；依托泊甙注射液组，自制，试验时用0.9%氯化钠注射液配 制成5%溶液。试验动物健康家兔，体重2.3 2.5kg。试验方法取家兔14只，雌雄各半。按体重及性别分为0.9%氯化钠注射液对照组 和依托泊甙乳剂以及依托泊甙注射液对照药组，每组2只。依托泊甙乳剂组和依托泊武注 射液组于家兔左耳耳缘按临床给药浓度静脉滴注10ml/kg，滴注速度为lml/分，每日1次， 连续7日。对照组同法静脉滴注0.9%氯化钠注射液。除每次给药时及给药后观察给药局部表 现外，于末次静脉滴注后剪下药侧耳廓，常规固定后，在距静脉滴注入针近心端lcm处，每 隔lcm切取0. 5cm宽标本，共取3块标本。切片染色，进行镜下病理观察，结果见下表<table>table see original document page 7</column></row><table>本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供静脉注射用的含依托泊甙的稳定乳剂的组合物，其特征在于它包含依托泊甙、植物油、乳化剂、抗氧剂、有机溶剂。

【技术特征摘要】
1、 一种供静脉注射用的含依托泊甙的稳定乳剂的组合物，其特征在于它包含依托泊甙、植物 油、乳化剂、抗氧剂、有机溶剂。2、 如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的植物油可以为玉米油、大豆油、芝麻油、 红花油、或它们的混合物。3、 如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的乳化剂可以为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、胆 固醇、乙氧基胆固醇、二乙酰甘油、二烷基醚甘油。4、 如权利要求l所述的组合物，其特征在于所述的抗氧剂为亚硫酸盐、维生素C衍生物、硫 代化合物、氨基酸类、有机酸类、酚类、胺类、油溶性抗氧剂皿中...

【专利技术属性】
技术研发人员：周英，
申请(专利权)人：大道隆达北京医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]