本发明专利技术提供一种聚核苷酸佐剂组合物以及引发免疫反应（特别是粘膜免疫反应）的使用方法。本发明专利技术亦提供一种免疫原组合物，包含该聚核苷酸佐剂组合物和抗原等其他免疫原组合物（例如此二种成份位于疫苗内）。本发明专利技术更涉及这些佐剂组合物的使用方法，特别是引发对于抗原化合物的免疫反应（特别是粘膜免疫反应）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术主要涉及免疫原组合物和其使用方法。本专利技术特别涉及一 种免疫原组合物，其包含聚核苷酸佐剂以及一或多种抗原物质，用以 促进宿主体内的疾病特异性粘膜免疫反应。
技术介绍
免疫系统可以产生特异性和非特异性免疫。非特异性免疫包含多种细胞作用机制，例如巨噬细胞(macrophages)或粒细胞(granulocytes) 的吞噬作用(phagocytosis)以吞噬外来颗粒或抗原，以及天然杀伤细 胞(NK细胞)活性等。非特异性免疫力依赖具有较低进化优势的免疫 机制，且不会展现出获得特异性和记忆的特性，该获得性特性是特异 性免疫反应的典型特点。特异性和非特异性免疫之间的关键性差异是 以B和T细胞的特异性反应为基础。这些细胞主要是在被特定抗原所活 化后获得他们的反应性，而且在未来暴露于该特定抗原时展现出免疫 记忆的机制。因此接种疫苗(涉及免疫特异性和记忆)是保护机体以 对抗有害病原体的有效机制。一般而言，B和T淋巴细胞在他们的细胞表面上有针对特定抗原的 特定受体，能产生特异性免疫。该特异性免疫系统会对各抗原以二种 方式产生免疫反应1)体液免疫，涉及剌激B细胞产生抗体或免疫球 蛋白及辅助性T细胞(主要为Th2)，以及2)细胞免疫， 一般涉及包括 细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的T细胞，尽管其他细胞(例如抗原递呈 细胞以及Thl细胞)也参与CTL反应的产生。免疫系统已发展出一种独特且专门的能力(repertoire)以对抗感 染。人类的免疫系统可概略细分为二个交互作用的次系统。系统性免疫系统包含淋巴结、骨髓和脾脏，用以守护内脏和组织，而粘膜免疫 系统包含粘膜表面相关淋巴组织和外分泌腺，以提供防御性障壁，以 对抗免病原体经由呼吸、胃肠、感觉器官和泌尿生殖通道的上皮层进 入体内。系统性和粘膜免疫系统的免疫反应已演化成为具有特定功能，而 且在对抗病原休的防御机制上仍然颇有不同的系统。例如，粘膜免疫系统大致上的特征在于存在有特定种类的抗体，也就是免疫球蛋白A (IgA)抗体，主要是分泌型免疫球蛋白IgA(分泌型IgA)，以保护粘膜表 面。分泌型IgA抗体在粘膜处中和尚未穿越粘膜屏障的病原体。一般而言，现今的免疫策略涉及通过肌肉内、皮下、腹腔内或皮 内给予抗原，致使系统性免疫系统产生不同种类的抗休(例如免疫球 蛋白G(IgG))，以在病原体进入体内之后中和病原体。通过注射给予 的疫苗不引发实质的分泌型IgA反应。此外，系统性免疫反应不一定会 抑制病原体通过粘膜表面进入体内。因此，仅仅诱导系统性免疫反应 的接种疫苗策略会使得容易通过粘膜表面受到感染的个体只能在病原 休进入体内循环系统后依靠体内免疫系统打击它。另一方面，粘膜给予能诱导粘膜免疫反应(局部，有时在给予位 置远处)和系统性免疫反应。此外，传统注射免疫法已知具有许多缺 点，许多个体有受感染和低耐受性的危险，而在注射位置发生硬化(组 织硬化)、出血(流血)和/或坏死(局部组织死亡)等情形。但是，当佐剂能够促进系统性免疫反应时，仍无法断定该佐剂也 一定能够促进粘膜免疫反应。 一个典型的例子是氢氧化铝，它可以在 肌肉内、皮下、腹腔或皮内给予时促进物质的系统免疫原性，但当通 过注射或粘膜途径给予时无法有效促进粘膜免疫反应。近年来已针对新颖佐剂(包括促进粘膜免疫反应的佐剂)进行许 多深入的研究。利用分泌型IgA在粘膜屏障处的保护作用的研究努力包括口部给予以及将分泌型IgA单克隆抗体直接施加在呼吸道表面，以提 供保护避免病原体进入。但是，业界仍然需要一种能够在宿主体内促 进有利的粘膜免疫反应的安全且有效的佐剂。本专利技术提供具有改善有效性和安全性状态的新的免疫原组合物， 以及使用该组合物来促进粘膜免疫反应的方法。本专利技术免疫原组合物 包含聚核苷酸佐剂和抗原。文献相关参考资料列示于下1曰本专利公开案第1093540A2号；2美国专利第4,124,702号；3美国专利第3，692,899号；4美国专利第3，906，092号；5美国专利第4，389，395号；6美国专利第4,349，538号；7美国专利第4,024,241号；8美国专利第3，952，097号；9 Houston et al.， Infection and Immunity, 14: 318-9， 1976C10 Wright and Adler-Moore， Biochemical and Biophysical Research Communications, 131: 949-45， 198511 Lin， et al., A new immunostimulatory complex (PICKCa) in experimental rabies: antiviral and adjuvant effects, Arch Virol, 131: 307-19,199312 Chinese Patent 93105862.713 Gupta R.K. et al.， Adjuvants - a balance between toxicity and adjuvanticity， Vaccine, 11:293-306， 199314 Anion, R. (Ed.) Synthetic Vaccines 1:83-92， CRC Press, Inc Boca Raton, Fla., 198715 Sela, M., Science 166:1365-1374 (1969) 16美国专利第6，008，200号；17 Ellouz et al., Biochem. & Biophy. Res. Comm., 59:1317， 197418美国专利第4,094,971号； 19美国专利第4,101,536号； 20美国专利第4，153，684号； 21美国专利第4,235，771号； 22美国专利第4,323,559号； 23美国专利第4,327,085号； 24美国专利第4，185，089号； 25美国专利第4,082,736号； 26美国专利第4,369,178号； 27美国专利第4，314，998号； 28美国专利第4,082，735号； 29美国专利第4，186，194号； 30美国专利第6，468，558号；31 New Trends and Developments in Vaccines, edited by Voller et al University Park Press, Baltimore, Md.， USA, 197832 Klein, J.， et al Immunology (2nd), Blackwell Science Inc., Boston (1997)33 Gupa R.K. and Siber G.R.， Adjuvants for human vaccines - current status, problems and fUture prospects, Vaccine, 13 (14): 1263-1276, 199534 Richard T Kenney et al. Meeting Report - 2nd meeting on novel adjuva本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种免疫原组合物，其包含：（ａ）聚核苷酸佐剂，该佐剂包含：聚核糖肌苷－聚核糖胞苷酸（ＰＩＣ）、至少一种抗生素以及至少一种正价离子；（ｂ）至少一种抗原；其中该组合物被配制成供粘膜给予之用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-1-13 11/331,8391. 一种免疫原组合物，其包含(a)聚核苷酸佐剂，该佐剂包含 聚核糖肌苷-聚核糖胞苷酸(PIC)、至少一种抗生素以及至少一种正 价离子；(b)至少一种抗原；其中该组合物被配制成供粘膜给予之用。2. 如权利要求l所述的免疫原组合物，其中该组合物包含聚核苷酸 佐剂组合物，该聚核苷酸佐剂组合物中的分子在分子量上是异质的， 其中该分子量为至少66,000道尔顿。3. 如权利要求1或2所述的免疫原组合物，其中该组合物包含聚核 苷酸佐剂组合物，该聚核苷酸佐剂组合物中的分子在分子量上是异质 的，其中该分子量为约66，000道尔顿至1 ，200,000道尔顿。4. 如权利要求1至3中任一项所述的免疫原组合物，其中该组合物 包含聚核苷酸佐剂组合物，该聚核苷酸佐剂组合物中的分子在分子量 上是异质的，其中该分子量为至少150,000道尔顿。5. 如权利要求1至4中任一项所述的免疫原组合物，其中该免疫原 组合物进一步包含至少一种免疫调控剂。6. 如权利要求1至5中任一项所述的免疫原组合物，其中该免疫原 组合物进一步包含至少一种促进粘膜吸收的成分。7. 如权利要求1至6中任一项所述的免疫原组合物，其中该免疫原 组合物或是该免疫原组合物中所含有的佐剂是呈现液体、液态溶液、 液滴、固体、胶囊、乳剂、悬浮液、酏剂、油膏、栓剂、凝胶、软胶 囊、喷剂、吸入剂、气雾剂、片剂、包衣片、丸剂、糖衣锭、粉末、 糖浆、浆液、微型胶囊、灌肠剂、颗粒或菱锭的形式。8. 如权利要求1至7中任一项所述的免疫原组合物，其中该佐剂组 合物或该免疫原组合物中的至少一者被冷冻干燥。9. 如权利要求1至8中任一项所述的免疫原组合物，其中该免疫原 组合物是通过吸入、直肠传输、阴道传输、鼻部传输、口部传输、肺...
【专利技术属性】
技术研发人员：林海祥，李烈涛，
申请(专利权)人：申益皮卡生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：SG[新加坡]
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