一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于，采用球磨机将处方量的盐酸氟哌噻吨和稀释剂混合研磨成粉末，制备工艺不采用乙醇，也不用溶媒介质，既不会引入其他有机杂质，又使得药物的生物利用度提高，对人体更安全有效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，属于药物制剂

技术介绍
氟哌噻吨美利曲辛胶囊剂是由氟哌噻吨和美利曲辛两种非常有效的化合物 组成的复方制剂，氟哌噻吨具有振奋和激活作用，同时通过阻断多巴胺D2受体 而起到抗精神病作用；镇静作用和对运动的抑制作用较小。适用于急、慢性精神 分裂症、忧郁症及忧郁性神经官能症，尤对情感淡漠、退縮症状效果好。小剂量 用药有稳定情绪、抗焦虑和抗轻度抑郁的效果。美利曲辛是双相抗抑郁剂，低剂 量应用时，具有兴奋特性，己被证实为有效的抗抑郁、焦虑剂。 氟哌噻吨和美利曲辛合用并不影响其单独的药动学特性。 已公开的专利，专利申请号为200510043966.4，名称为复方美利曲辛氟 哌噻吨胶囊剂，它在制备工艺中引用有机溶媒来助溶盐酸氟哌噻吨，这样溶出 度偏低，且分散均匀性较差，对制剂的药效带來一定的影响，而且可能引入有机 杂质。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种安全有效的氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法。 为实现以上目的，本专利技术的技术方案是提供一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制 备方法，其特征在于，采取球磨机混合的方式，其制备方法为 第一步.前处理1.1称取盐酸氟哌噻吨l份、盐酸美利曲辛18 — 22份和聚乙烯吡咯烷酮K30 0.5— 1份、硬脂酸镁1-2份、交联羧甲基纤维素钠3 — 5份、微粉硅 胶l一2份；1.2以l: 3.5-4.5的比例将盐酸氟哌噻吨和稀释剂混合，用球磨机球磨22 — 26 小时；1.3以l: l-2的比例将盐酸美利曲辛和崩解剂混合，用40目混筛过筛； 1.4浆液的配制将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于煮沸、冷却至室温的纯化水中，配制成3%1(30 水溶液； 第二步.制粒2. 1将盐酸氟哌噻吨、稀释剂的球磨粉和盐酸美利曲辛、崩解剂的混筛粉置于湿 法制粒机中，干混5分钟_15分钟，搅拌刀慢挡边搅拌边加入3% L水溶 液，慢挡搅拌l-2分钟，再开快挡1一2分钟，软材成细粒状后用20目尼龙 筛过筛；2.2将过筛的软材细粒放入烘箱干燥，干燥温度《55°C，干燥3小时一6小时； 2.3将干燥的软材细粒用1.2孔径的粉碎整粒机干整粒，转速为10-20转/分钟，时间为分钟10—20分钟； 2.4再放入硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠和微粉硅胶总混，混合时间为5分钟一15分钟；2.5充填，装成胶囊，理论装量0.2552g/粒，装量差异±10%。本专利技术的外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。所述的稀释剂为乳糖；所述的崩解剂为微晶纤维素。本专利技术采取球磨机混合的方式，最大程度地保障人体用药的安全有效。 本专利技术的优点是制备工艺不采用乙醇，避免引入有机杂质，采用球磨机的方 式取代有机溶媒物质，提高了药物的安全性，生物利用度高。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步说明。对照工艺将盐酸美利曲辛(以C21H25N计)20份、乳糖150份、微晶纤 维素30份充分混匀，将盐酸氟哌噻吨(以C23H25F3N20S计)1份用乙醇溶解后。 均匀加于前面混匀粉末中，60 °C干燥。之后用3%聚维酮K30乙醇溶液适 量，湿法28目制粒，60 °C干燥，26目整粒。加入硬脂酸镁2份，总混。 装入胶囊，制成1000粒。本专利技术实施例取氟哌噻吨(以C』25F3N20S计)1份、乳糖400份充分混匀，用球磨机 磨成粉末；盐酸美利曲辛(以C2IH25N计)20份与微晶纤维素25份混筛，将 0. 5份聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于煮沸、冷却至室温的纯化水中，配制成3% K30 水溶液；将盐酸氟哌噻吨、稀释剂的球磨粉和盐酸美利曲辛、崩解剂的混筛粉置 于湿法制粒机中，干混10分钟，搅拌刀慢挡边搅拌边加入3% Km水溶液，慢挡 搅拌2分钟，再开快挡l分钟，软材成细粒状后用20目尼龙筛过筛；将过筛的 软材细粒放入烘箱干燥，干燥温度5CTC，干燥4小时；将干燥的软材细粒用1.2 孔径的粉碎整粒机干整粒，转速为10-20转/分钟，时间为15分钟；加入硬脂酸 镁2份，交联羧甲基纤维素钠4份，微粉硅胶1份，总混10分钟，装入胶 囊，0. 2552g/粒，制成1000粒。两工艺制得的胶囊分别测定，结果如下表:<table>table see original document page 5</column></row><table>本专利技术胶囊剂的各项考察指标均明显优于已有工艺制备的胶囊剂，本专利技术胶囊剂的分散均匀，有关物质低，溶出度高；具有杂质少，安全有效等优势，胶 囊剂便于推广应用，具有明显的社会效益及经济效益。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于，采取球磨机混合的方式，其制备方法为：第一步．前处理１．１称取盐酸氟哌噻吨１份、盐酸美利曲辛１８－２２份和聚乙烯吡咯烷酮Ｋ３００．５－１份、硬脂酸镁１－２份、交联羧甲基纤维素 钠３－５份、微粉硅胶１－２份；１．２以１∶３．５－４．５的比例将盐酸氟哌噻吨和稀释剂混合，用球磨机球磨２２－２６小时；１．３以１∶１－２的比例将盐酸美利曲辛和崩解剂混合，用４０目混筛过筛；１．４浆液的配制将聚 乙烯吡咯烷酮Ｋ３０溶解于煮沸、冷却至室温的纯化水中，配制成３％Ｋ３０水溶液；第二步．制粒２．１将盐酸氟哌噻吨、稀释剂的球磨粉和盐酸美利曲辛、崩解剂的混筛粉置于湿法制粒机中，干混１０分钟，搅拌刀慢挡边搅拌边加入３％Ｋ↓［３ ０］水溶液，慢挡搅拌１－２分钟，再开快挡１－２分钟，软材成细粒状后用２０目尼龙筛过筛；２．２将过筛的软材细粒放入烘箱干燥，干燥温度≤５５℃，干燥３小时－６小时；２．３将干燥的软材细粒用１．２孔径的粉碎整粒机干整粒，转速为１０ －２０转／分钟，时间为１０分钟－１５分钟；２．４再放入硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠和微粉硅胶总混，混合时间为５分钟－１５分钟；２．５充填，装成胶囊，理论装量：０．２５５２ｇ／粒，装量差异：±１０％。...

【技术特征摘要】
1.一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于，采取球磨机混合的方式，其制备方法为第一步.前处理1.1称取盐酸氟哌噻吨1份、盐酸美利曲辛18-22份和聚乙烯吡咯烷酮K300.5-1份、硬脂酸镁1-2份、交联羧甲基纤维素钠3-5份、微粉硅胶1-2份；1.2以1∶3.5-4.5的比例将盐酸氟哌噻吨和稀释剂混合，用球磨机球磨22-26小时；1.3以1∶1-2的比例将盐酸美利曲辛和崩解剂混合，用40目混筛过筛；1.4浆液的配制将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于煮沸、冷却至室温的纯化水中，配制成3％K30水溶液；第二步.制粒2.1将盐酸氟哌噻吨、稀释剂的球磨粉和盐酸美利曲辛、崩解剂的混筛粉置于湿法制粒机中，干混10分钟，搅拌刀慢挡边搅拌边加入3％K30水溶液，慢挡搅拌1-2分钟，再开快挡1-2分钟，软材成细粒状后用20目尼龙筛过筛；2.2将过筛的软材细粒放入烘箱干燥，干燥温度≤55℃，干燥3小时-6小时；2.3将干燥的软材细粒用1.2孔径的粉碎整粒机干整粒，转速为10-20转/分钟，时间为10分钟-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：金幸，王琰，万玉华，
申请(专利权)人：上海慈瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]