本发明专利技术公开了一种含鸦胆子油的乳化药物组合物及其制备方法，一种含鸦胆子油的乳化药物组合物包括：鸦胆子油，蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，甘油，加水至１００ｍｌ，均质乳化至乳粒直径≤１５ｕｍ，本发明专利技术的制备方法为：（１）在鸦胆子油中加入蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，剪切混合均匀；（２）将水与甘油混合；（３）将步骤（１）制成的液体在搅拌下缓缓加入步骤（２）制成的液体中，补加水使总量为１００ｍｌ，调节高压均质机压力，采用二步乳化的方法，连续循环３－６遍，即制成含鸦胆子油的乳化药物组合物，本发明专利技术公开了一种鸦胆子油乳注射液，该注射液稳定性好、在有效期内无溶血现象、安全，有利于临床的推广应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含鸦胆子油的药物组合物、制备方法及一种鸦胆子油乳注射液。技术背景鸦胆子是一种常用中药，系苦木科植物鸦胆子的种子，具有抗肿瘤、抗消化道溃疡、 降血酯等药理作用。市售鸦胆子油乳剂主要为注射剂和口服液，临床上主要用于治疗肺癌、 肺癌脑转移、消化道肿瘤等。早期产品制备工艺不合理，不良反应较多。中国专利 ZL03156023.7公开了 一种低毒性的鸦胆子油乳注射液及制备方法，该项专利技术改进了乳 剂的生产工艺，减小了乳粒直径，其成品乳粒均匀、细腻、物理稳定性好。但在稳定性考 查中我们发现，在规定条件下贮存6个月的市售鸦胆子油乳剂注射剂溶血检验不合格，临 床上药物引起的溶血反应可以导致人体内血红蛋白急剧下降，轻者伴有发冷、发热、寒战、 麻疹、头痛或头晕等症状；重者可出现少尿或闭尿及急性肾功能衰竭的症状，并出现蛋白 尿，可以导致休克和死亡，存在着较大的安全隐患。实验表明，鸦胆子油乳注射液溶血现象可能是鸦胆子油中某类成分与磷脂中某类成分 在储存过程中发生降解或聚合反应，生成了产生溶血反应的杂质(或称有关物质)，致使 溶血检验不合格。磷脂常用于作为注射剂的乳化剂，如中长链脂肪乳丙泊酚注射液等。由于化学药物质 量标准中不要求做溶血检査，只有中药注射剂要求做溶血检査，因此，以磷脂为乳化剂的 化学药物溶血情况未见报道。经检索，市售产品中含中药的乳剂只有鸦胆子油乳注射液和 康莱特注射液(薏苡仁油乳剂)，二者均采用大豆磷脂为乳化剂，并且二者在生产后立即 检验都不出现溶血，而在储存一段时间后都出现溶血，鸦胆子油乳注射液3-6个月溶血， 康莱特注射液(蕙苡仁油乳剂)12-18个月溶血；实验还证明，用大豆磷脂制备的鸦胆子油乳注射液40'C加速5-7天出现溶血，在指 纹图谱中相对保留时间0-7min内非共有峰面积与主峰面积比值大于1. 5%。因此制备出降 低溶血反应的含鸦胆子油乳的药物制剂是一个亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的正是为了克服现有技术中存在的不足，提供一种稳定性好、安全并有利 于临床应用的含鸦胆子油的乳化药物组合物。本专利技术的第二个目的是提供一种含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法。 本专利技术的第三个目的是提供第二种含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法。 本专利技术的第四个目的是提供一种在有效期内不会出现溶血反应的鸦胆子油乳注射液。 本专利技术的第五个目的是提供另一种在有效期内不会出现溶血反应的鸦胆子油乳注射液。本专利技术是通过下述技术方案予以实现的含鸦胆子油的乳化药物组合物，包括下述组分鸦胆子油5 30 ml、蛋黄卵磷脂和 泊罗坨姆中至少一种，所述蛋黄卵磷脂为0.5 10g，所述泊罗沙姆为0.1 5g、甘油1 10 ml、加水至100ml，均质乳化至乳粒直径《15um。所述鸦胆子油优选为8 15 ml。所述蛋黄卵磷脂优选为0.8 1.8g,其型号为E-80或PL-30或PL-60或PL-卯。 所述泊罗沙姆优选为1 3g，其型号为188。 所述甘油优选为2 5ml。含鸦胆子油的乳化药物组合物还包括维生素E和油酸中至少一种，所述维生素E为 0.005 0.5g，所述油酸为0.01 2.0g。一种含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法，由下述步骤组成(1)取5~30 ml 鸦胆子油，加入蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，剪切混合均匀，所述蛋黄卵磷脂为 0.5 10g，所述泊罗沙姆为0.1 5g; (2)将适量水、1 10ml甘油混合；G)将步骤(l) 制成^液体在搅拌下缓缓加入步骤(2)制成的液体中，补加水使总量为100ml，调节高 压均i机压力，采用二步乳化的方法，连续循环3-6遍，制成一种含鸦胆子油的乳化药物 组合物。所述鸦胆子油优选为8 15 ml。所述蛋黄卵磷脂优选为0.8 1.8g，其型号为E-80或PL-30或PL-60或PL-90。 所述泊罗沙姆优选为l~3g,其型号为188。 所述甘油优选为2 5ml。含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法中还可以加入维生素E和油酸中至少一种， 所述维生素E为0.005-0.5 g，所述油酸为0.1-2.0g，维生素E和油酸是在上述制备方法的 任何时间加入均可，最好是在二步乳化之时加入。本专利技术一种含鸦胆子油的乳化药物组合物的另一种制备方法是一种含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法，由下述步骤组成(l)将适量水、l 10 ml'甘油混合；(2)将蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，加入步骤(1)制成的液体 中，剪切混合均匀，所述蛋黄卵磷脂为0.5 10g，所述泊罗沙姆为0.1 5g; (3)将5 30ml鸦胆子油，在搅拌下缓缓加入步骤(2)制成的液体中，补加水使总量为100 ml， 调节高压均质机压力，采用二步乳化的方法，连续循环3 6遍，制成一种含鸦胆子油的 乳化药物组合物。所述鸦胆子油优选为8 15ml。所述蛋黄卵磷脂优选为0.8 1.8 g，蛋黄卵磷脂的型号优选E-80或PL-30或PL-60或 PL-90。所述泊罗沙姆优选为1 3 g，泊罗沙姆的型号优选188。 所述甘油优选为2 5 ml。含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法中还可以加入维生素E和油酸中至少一种， 所述维生素E为0.005-0.5 g,所述油酸为0.01-2.0g，维生素E和油酸是在上述制备方法 的任何时间加入均可，最好是在二步乳化之时加入。一种鸦胆子油乳注射液，由下述方法制成(1)量取5 30 ml精制鸦胆子油加热至 50 90'C，加入精制蛋黄卵磷脂E-80和泊罗沙姆188中至少一种，剪切混合均匀，所述 精制蛋黄卵磷脂E-80为0.5 10 g，所述泊罗沙姆188为0.1 5 g; (2)将适量水、1 10 ml甘油加热至50 90'C混合；(3)在50 90°C，将步骤(1)制得的液体在搅拌下缓缓 加入步骤(2)制成的液体中，补加水使总量为100ml，调节高压均质机压力，采用二步 乳化的方法，连续循环3 6遍，所述高压均质机压力为35 85MPa,低压为总压的 5%-15%，高压为总压的85%-95%，控制pH为4.0 8.0,制成一种鸦胆子油乳注射液。 优选的是在步骤(1)或在步骤(3)，加入0.005 0.5g维生素E。 优选的是在步骤(2)或在步骤(3)，还可以加入0.01 2.0g油酸。 另一种鸦胆子油乳注射液，由下述方法制成(1)将适量水、1 10 ml甘油加热至 50 90。C混合；(2)将精制蛋黄卵磷脂E-80和泊罗沙姆188中至少一种，加入步骤(1) 制成的液体中，剪切混合均匀，所述精制蛋黄卵磷脂E-80为0.5 10g，所述泊罗沙姆188 为0.1 5 g; (3)将5 30 ml精制鸦胆子油加热至50 90'C，在搅拌下缓缓加入步骤(2) 制成的液体中，补加水使总量为100 ml，调节高压均质机压力，采用二步乳化的方法， 连续循环3 6遍，所述高压均质机压力为35 85MPa，低压为总压的5%-15%，高压为 总压的85%-95%,控制pH为4.0 8.0,制成一种鸦胆子油乳注射液。 优选的是在步骤(2)或在步骤(3)，加入0.005 0.5g维生素E。 优选的是在步骤(1)或在步骤(2)或在步骤(3)加入0.01 2.0g油酸。 本专利技术的有益效果是1. 使用蛋黄卵磷脂作本文档来自技高网...
【技术保护点】
含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是包括下述组分：鸦胆子油５～３０ｍｌ，蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，所述蛋黄卵磷脂为０．５～１０ｇ，所述泊罗沙姆为０．１～５ｇ，甘油１～１０ｍｌ，加水至１００ｍｌ，均质乳化至乳粒直径≤１５ｕｍ。
【技术特征摘要】
1.含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是包括下述组分鸦胆子油5～30ml，蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，所述蛋黄卵磷脂为0.5～10g，所述泊罗沙姆为0.1～5g，甘油1～10ml，加水至100ml，均质乳化至乳粒直径≤15um。2. 根据权利要求l所述的一种含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是所述鸦胆子油为 8 15ml。3. 根据权利要求l所述的一种含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是所述蛋黄卵磷脂 为0.8-1.8 g。4. 根据权利要求l所述的一种含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是所述泊罗沙姆为 1 3 g。5. 根据权利要求1所述的一种含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是所述甘油为2 5 ml。6. 根据权利要求1至5之一所述的一种含鸦胆子油的乳化药物组合物，其特征是包括维 生素E和油酸中至少一种，所述维生素E为0.005 0.5 g,所述油酸为0.01 2.0g。7. —种含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法，其特征是由下述步骤组成(1)取5 30 ml鸦胆子油，加入蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，剪切混合均匀，所述蛋黄 卵磷脂为0,5 10g，所述泊罗沙姆为0.1 5 g; (2)将适量水、1 10ml甘油混合；(3)将步骤(1)制成的液体在搅拌下缓缓加入步骤(2)制成的液体中，补加水使总 量为100 ml，调节高压均质机压力，采用二步乳化的方法，连续循环3 6遍，制成 一种含鸦胆子油的乳化药物组合物。8. —种含鸦胆子油的乳化药物组合物的制备方法，其特征是由下述步骤组成(1)将适 量水、1 10ml甘油混合；(2)将蛋黄卵磷脂和泊罗沙姆中至少一种，加入步骤(1) 制成的液体中，剪切混合均匀，所述蛋黄卵磷脂为0.5 10g，所述泊罗沙姆为0.1 5 g; (3)将5 30ml鸦胆子油，在搅拌下缓缓加入步骤(2)制成的液体中，补加水使 总龔为100 ml，调节高压均质机压力，采用二步乳化的方法，连续循环3 6遍，制 成一种含鸦...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱德领，李宏，岳昌林，于自勋，
申请(专利权)人：浙江九旭药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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