一种抗肿瘤的异甘草素片剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤的异甘草素片剂。将异甘草素作为有效成分用于制备抗肿瘤的片剂。它由异甘草素、填充剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂按一定比例构成，配方合理，使用方便。所得的药物组合物具有很好的抗肿瘤作用，而且其配方合理，效果良好，毒副作用少。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药领域，更具体涉及一种抗肿瘤的异甘草素片剂。适用于人宫 颈癌细胞、前列腺癌细胞、Sm)瘤株、艾氏腹水癌细胞、人A549肺癌细胞、口 腔表皮癌KB细胞、KM-12结肠癌细胞、BEL-7402肝癌细胞和MCF-7乳腺癌 细胞。
技术介绍
1. 肿瘤已成为威胁人类健康的头号杀手肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病之一，其发病率逐年增高。据世 界卫生组织调査表明，全世界每年新发现癌症患者近1000万人。每年因癌症死 亡的人数近700万人。最近统计资料表明，我国每年新发现癌症患者约2000万 人，近150万人死于癌症。癌症的死亡人数占总死亡数的1/5。因此防癌、治癌， 已成为一项迫在眉睫的艰苦任务。2. 当前治疗肿瘤的方法较多，但都存在一定的局限性治疗肿瘤的传统方法有手术切除、放射治疗和化疗。但对于很多病人，可能 在被确诊为肿瘤时，就已经失去了手术切除的机会；而放射治疗则存在局部的限 制性和对正常组织的损伤性；化学(药物)普遍存在细胞毒性作用，特别对肝、肾、 骨髓和消化系统毒副作用严重，因此，大大制约了它们在临床上的使用。新兴的 介入治疗对原发灶有一定的作用，但难以对付不断散发的转移灶；现代分子耙向 性(基因)治疗给肿瘤患者带来曙光，但其载体构建、载体与弹头的交联及其在机 体分布、代谢过程中的变化等诸多问题还在探讨之中。3. 黄酮类化合物的抗肿瘤作用黄酮类化合物是一类多酚化合物，广泛存在于多种绿色蔬菜、水果和药用植物中。近年来，黄酮类化合物在维持人体正常生理功能及防治疾病方面的作用受 到了广泛的重视。流行病学调查显示，经常摄入富含黄酮类化合物的蔬菜和水果 可以降低肺癌、大肠癌和乳腺癌等癌症的发病率(Armstrong B， Doll R. Environmental factors and cancer incidence and mortality in different countries, with special reference to dietary practices [J]. Int J Cancer. 1975, 15 (4): 617-631.)。由于黄 酮类化合物的抗肿瘤活性往往具有高效低毒等特点，许多发达国家如美国不断在 进行黄酮类化合物抗肿瘤作用的筛选工作。黄酮类化合物具有抗肿瘤作用的发现促使人们试图从天然植物中制备肿瘤化学药物的热情。到目前为止,研究结果是令人鼓舞的(l)黄酮类化合物抑制细 胞增殖，主要是使细胞周期停止,对肿瘤细胞有细胞毒作用，而对正常细胞无毒 性和致突作用，反而有抗氧化和正向的免疫调节作用；(2)黄酮类化合物促进肿 瘤细胞凋亡；(3)黄酮类化合物能抑制细胞信号转导过程中的酪氨酸蛋白激酶、 蛋白激酶C、磷脂酰肌醇一3激酶活性；(4)黄酮类化合物具有抗炎、抗氧化压力 和促进抑癌基因表达而抑制癌基因表达的作用。目前，黄酮类化合物抗肿瘤作用 的筛选工作仍在不断进行，我国是一个具有丰富中草药资源的国家，充分开发黄 酮类化合物为人类健康服务是我国的优势。异甘草素为甘草中的一种有效单体，属黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗病毒、 抗自由基、抑制脂质过氧化等生物活性(Ii T, Satomi Y, Katoh D, et al. Induction of cell cycle arrest and p21CIPl/WAFl expression in human lung cancer cells by isoliquiritigenin [J]. Cancer Lett, 2004， 207(1): 27—35; Haraguchi H， Ishikawa H, Mizutani K， et al. Antioxidative and superoxide scavenging activities of retrochalcones in Glycyrrhiza inflata. [J]. Bioorg Med Chem, 1998, 6(3): 339-347)。近 年来国外文献报道，异甘草素能抑制肺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤细胞增 殖(Kanazawa M, Satomi Y, Mizutani Y, et al. Isoliquiritigenin inhibits the growth of prostate cancer [J]. Eur Urol, 2003, 43(5): 580-586; Hsu YL, Kuo PL, Chiang LC, et al. Isoliquiritigenin inhibits the proliferation and induces the apoptosis of human non-small cell lung cancer A549 cells [J], Clin Exp Pharmacol Physiol, 2004 , 31 (7): 414-418)。另外，我们的研究还表明ISL能抑制宫颈癌细胞的增殖(张晶，等.异 甘草素对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用.中国药理学与毒理学杂志，2005, 19(6):436-442)。但是，迄今为止，经检索没有异甘草素抗肿瘤片剂或胶囊剂等口服制剂的制 备方法被公开或使用。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供一种抗肿瘤的异甘草素片剂，它由异甘草素、填充 剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂按一定比例构成，配方合理，使用方便， 对人体无毒，无刺激性，使用安全，效果良好。异甘草素(isoliquiritigemn, ISL)，其化学结构为2， ，4' ，4，-三羟基査耳酮， 为甘草中的一种有效单体，属黄酮类化合物(化学结构式请见I)，具有抗肿瘤、 抗病毒、抗自由基、抑制脂质过氧化等生物活性。近年来文献报道，ISL能抑制 肺癌、乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌等多种肿瘤细胞增殖。但是，迄今为止，经检 索没有异甘草素抗肿瘤片剂的制备方法被公开或使用。异甘草素的分子结构为0 (I)异甘草素的来源异甘草素来源广泛，既可以化学合成，也可以从甘草中分 离提取，而且市场上均有购置。本专利技术将异甘草素用于制备抗肿瘤的片剂。为了实现本专利技术采用以下技术方 案该片剂由下述原料按重量百分比制成；原料 重量百分比(％)异甘草素 10 15填充剂 71 85粘合剂 1 8崩解剂 1 8润湿剂 1 6润滑剂 1 2其制备步骤如下① 加入辅料向异甘草素中分别加入填充剂、粘合剂和崩解剂后加入润湿剂混匀 制成软材；② 制粒将混匀的软材过50-200目尼龙筛制粒，70 80 °C烘干30分钟，过 50-200目铁筛整粒；③ 压片加入润滑剂压片制成片剂。所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维 素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或其中二到十种或任意组合；所述的粘合剂为液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羟甲基纤维素、低取代羟丙 基纤维素或其他药学上可接受的粘合剂的其中一种或其中二到五种或任意组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠或其他药学上可接受的崩解剂的其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤的异甘草素片剂，它由下述原料按重量百分比制成：　　　　原料　　重量百分比　　　　异甘草素　　１０～１５％　　　　填充剂　　７１～８５％　　　　粘合剂　　１～８％　　　　崩解剂　　１～８％　　　　润湿剂　　１～６％　　　　润滑剂　　１～２％；　　　　其制备步骤是：　　　　①向异甘草素中分别加入填充剂、粘合剂和崩解剂后加入润湿剂混匀制成软材；　　　　②制粒：将混匀的软材过５０－２００目尼龙筛制粒，７０～８０℃烘干３０分钟，过５０－２００目铁筛整粒；　　　　③压片：加入润滑剂压片制成片剂；　　　　所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或二到十种或任意组合；　　　　所述的粘合剂为液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羟甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学上可接受的粘合剂的其中一种或二到五种或任意组合；　　　　所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠或其他药学上可接受的崩解剂的其中一种或二到九种或任意组合；　　　　所述的润湿剂为水、乙醇或其组合；　　　　所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、液状石蜡、聚乙二醇或其他药学上可接受的润滑剂的其中一种或二到四种或任意组合。...

【技术特征摘要】
1、一种抗肿瘤的异甘草素片剂，它由下述原料按重量百分比制成原料 重量百分比异甘草素 10～15％填充剂71～85％粘合剂1～8％崩解剂1～8％润湿剂1～6％润滑剂1～2％；其制备步骤是①向异甘草素中分别加入填充剂、粘合剂和崩解剂后加入润湿剂混匀制成软材；②制粒将混匀的软材过50-200目尼龙筛制粒，70～80℃烘干30分钟，过50-200目铁筛整粒；③压片加入润滑剂压片制成片剂；所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或二到十种或任意组合；所述的粘合剂为液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羟甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学上可接受的粘合剂的其中一种或二到五种或任意组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠或其他药学上可接受的崩解剂的其中一种或二到九种或任意组合；所述的润湿剂为水、乙醇或其组合；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、液状石蜡、聚乙二醇或其他药学上可接受的润滑剂的其中一种或二到四种或任意组合。2、根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的异甘草素片剂，其特征在于它由 下述原料按重量百分比制成异甘草素10%，淀粉85%，阿拉伯胶2%，交联羧 甲基纤维素钠1%，乙醇1%，硬脂酸镁1%。3、 根据权利要求1所述的一种抗肿瘤的异甘草素片剂，其特征在于它由 下述原料按重量百分比制成异甘草素10.5%，糊精84%，羟甲基纤维素2%， ...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨静，周倩，朱玲新，李颖，程昊，敖英，刘洋，陈刚，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]