用于治疗气道疾病的茚达特罗(indacaterol)衍生物与其它物质的组合制造技术

一种药物，该药物单独或共同地包含用于同时、依次或分别施用来治疗炎性或阻塞性气道疾病的（Ａ）游离或盐或溶剂化物形式的式Ⅰ化合物，其中Ｗ、Ｒ↑［ｘ］、Ｒ↑［ｙ］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］具有如说明书中所表示的含义，以及（Ｂ）一种或多种选自如下的化合物：Ａ↓［２Ａ］激动剂、Ａ↓［２Ｂ］拮抗剂、抗组胺剂、胱天蛋白酶抑制剂、ＥＮａＣ抑制剂、ＬＴＢ４拮抗剂、ＬＴＤ４拮抗剂和丝氨酸蛋白酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗气道疾病的茚达特罗(indacaterol)衍生物与其它物质的组合的制作方法用于治疗气道疾病的茚达特罗(indacaterol)衍生物 与其它物质的组合本专利技术涉及有机化合物及其作为药物、特别是用于治疗炎性或阻塞性 气道疾病的药物的用途。一方面，本专利技术提供了一种药物，该药物单独或共同地包含用于同时、 依次或分别施用来治疗炎性或阻塞性气道疾病的 (A)游离或盐或溶剂化物形式的式I化合物RX和Ry均是-CH2-或-(CH2)2-; W是氢、羟基或CVd。-烷氧基； 112和113各自独立地是氢或d-C,烷基；R4、 R5、 R6和R7各自独立地是氢、卣素、M、羟基、Crd(r烷l^、 C6-C10-芳基、Crdcr烷基、被一个或多个卣素原子或一个或多个羟基或d-C『烷 氧基取代的CrC!o-烷基、插入一个或多个杂原子的Crdo-烷基、C2-C10-链烯基、三烷基曱硅烷基、羧基、C广do-烷氧基羰基或-CONRR12，其中其中W是下式基团r和ru各自独立地是氢或d-do-烷基，或者R和rS、 1^和116或116和1^7与它们连接的碳原子一起表示5、 6或7元碳 环或4至10元杂环；且R8、 ！^和R各自独立地是氢或d-C4-烷基；以及 (B) —种或多种选自如下的化合物(i) A2A激动剂，(ii) a2b拮抗剂，(iii) 抗组胺剂，(iv) 胱天蛋白酶抑制剂，(v) ENaC抑制剂，(vi) LTB4拮抗剂，(vii) LTD4拮抗剂，和(viii) 丝氨酸蛋白酶抑制剂。另一方面，本专利技术提供了治疗炎性或阻塞性气道疾病的方法，该方法 包括给需要这种治疗的受治疗者施用有效量的如上定义的(A)和如上定义 的(B)。另一方面，本专利技术提供了包含有效量的如上定义的(A)和如上定义的(B) 以及任选的至少 一种可药用载体的混合物的药物组合物。本专利技术还提供了如上定义的(A)和如上定义的(B)在制备用于通过同 时、依次或分别施用(A)和(B)来治疗炎性或阻塞性气道疾病的组合疗法的 药物中的用途。本说明书中所用的术语具有以下含义如本文所用的任选被取代的表示所指基团可以在一个或多个位置 被下文所列基团的任意 一 个或任意组合取代。如本文所用的卤代基或卣素，，表示属于元素周期表的第17族(以 前称为第vn族)的元素，该元素例如可以是氟、氯、溴或碘。优选卣代基 或卤素是氟或氯。如本文所用的d-d。-烷基表示含有1至10个碳原子的直链或支链 烷基。优选d-Cnr烷基是CVC4-烷基。如本文所用的d-do-亚烷基表示含有1至10个碳原子的直链或支链亚烷基。优选d-do-亚烷基是d-C4-亚烷基，特别是亚乙基或曱基亚乙基。如本文所用的C2-do-链烯基表示含有2至10个碳原子和一条或多条碳-碳双键的直链或支链烃链。优选C2-Q(T链烯基是C2-C4-链烯基，，。如本文所用的CVd。-炔基表示含有2至10个碳原子和一条或多条碳画碳三键的直链或支链烃链。优选C2-d(T炔基是C2-CV炔基。如本文所用的5、 6或7元碳环表示可以被一个或多个、通常被一个 或两个d-CV烷基取代的具有5至7个环碳原子的碳环基团，所述碳环基团 可以是环脂肪族碳环基团如C5-CV环烷基或芳香族碳环基团如苯基。如本文所用的C3-d。-环烷基表示具有3至10个环多友原子的环烷基， 例如单环基团如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环 壬基或环癸基，这些基团中的任意基团可以被一个或多个、通常被一个或两个d-C4-烷基取代，或者二环基团如二环庚基或二环辛基。优选C3-d(r环烷基是C3-cv环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。如本文所用的Crdo-卣代烷基表示被一个或多个卣素原子、优选 被一个、两个或三个S素原子取代的如上定义的d-Cnr烷基。如本文所用的d-do-烷基氨基和二(Crd(r烷基)氨基表示分 别被一个或两个如上定义的d-C『烷基取代的氩基，所述Crdo-烷基可以 相同或不同。优选d-Cnr烷基氨基和二(d-do-烷基)氨基分别是d-CV烷 基氨基和二(CrCV烷基)氨基。如本文所用的d-Cm-烷疏基表示具有1至10个碳原子的直链或支 链烷硫基。优选Crdo-烷硫基是d-C4-烷硫基。如本文所用的d-d()-烷氧基表示含有1至10个碳原子的直链或支 链烷氧基。优选Crd。-烷氧基是d-C4-烷氧基。如本文所用的d-do-烷氧基-d-d(r烷基表示被d-do-烷氧基取 代的如上定义的d-d。-烷基。优选d-do-烷氧基-d-do-烷基是d-C4-烷氧如本文所用的CrC,烷氧基羰基表示通过其氧原子与羰基连接的如上定义的d-d。-烷氧基。如本文所用的C6-do-芳基，，表示含有6至10个碳原子并且可以例如是单环基团如苯基或二环基团如萘基的单价碳环芳香族基团。优选C6-d(r芳基是cvcv芳基，特别是苯基。如本文所用的C6-d。-芳基磺酰基表示通过其碳原子与磺酰基连接 的如上定义的C6-d()-芳基。优选C6-do-芳基磺酰基是C6-CV芳基磺酰基。如本文所用的Crd4-芳烷基表示被芳基、例如如上定义的C6-do-芳基取代的烷基、例如如上定义的d-CV烷基。优选C7-d4-芳烷基是C7-d(T芳烷基，例如苯基-d-Cr烷基，特别是节基或2-苯乙基。如本文所用的C7-C-芳烷氧基表示被芳基、例如CVd。-芳基取代 的烷氧基、例如如上定义的d-CV烷氧基。优选C7-d4-芳烷氧基是C7-Cnr 芳烷氧基，例如苯基-d-Cr烷氧基，特别是节氧基或2-苯基乙氧基。如本文所用的Ar可以例如是未取代或者被一个或多个选自如下的取 代基取代的亚苯基卤素、羟基、C广d(r烷基、d-do-烷氧基、CVdo-烷氧基-Crd()-烷基、苯基或被苯基取代的d-C『烷基、被苯基取代的 d-d()-烷氧基、被d-CKr烷基取代的苯基和被d-d(r烷氧基取代的苯基。 优选Ar是未取代或者被一个或两个选自如下的取代基取代的亚苯基卣 素、d-CV烷基、d-Cr烷氧基或被苯基取代的d-C4-烷氧基。优选Ar中的 一个取代基位于Rt的对位，Ar中任选的第二个和第三个取代基位于Ri的间 位。如本文所用的具有至少一个环氮、氧或石克原子的4至10元杂环可以 例如是吡咯、吡咯烷、吡唑、咪唑、三唑、四唑、镶二唑、嚙唑、异喝哇、 噢喻、蓉峻、异噢唑、噶二峻、吡吱、吡秦、歧p秦、嘧。定、旅咬、p底，秦、 三嗪、喁嗪、吗啉代、喹啉、异会啉、萘啶、茚满或茚。优选的杂环包括 噻唑、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷和异喁唑。4至10元杂环基-d-d(r烷基，，表示被如上定义的4至10元杂环取代的 垸基、例如如上定义的Crdr烷基。优选4至10元杂环基-d-do-烷基是被 具有至少 一个环氮、氧或硫原子的4至8元杂环取代的d-CV烷基。d-C4-烷基磺酰基表示被如上定义的d-C4-烷基取代的磺酰基。羟基-d-cv烷基表示被一个或多个、优选被一个、两个或三个羟基取代的如上定义的d-Q-烷基。R和R与它们连接的碳原子一起作为环脂肪族环可以例如是任选被 一个或两个d-CV烷基取代的环戊烷环、任选^f皮一个或两个d-CV烷基取代 的环己烷环或环庚烷环，优选环戊烷环。在整个本说明书中以及在随后的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物，该药物单独或共同地包含用于同时、依次或分别施用来治疗炎性或阻塞性气道疾病的（Ａ）游离或盐或溶剂化物形式的式Ⅰ化合物＊＊＊Ⅰ，其中Ｗ是下式基团＊＊＊，Ｒ↑［ｘ］和Ｒ↑［ｙ］均是－ＣＨ↓［２］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－；Ｒ↑［１］是氢、羟基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷氧基；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷基；Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］各自独立地是氢、卤素、氰基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷氧基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］－芳基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷基、被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷氧基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷基、插入一个或多个杂原子的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］－链烯基、三烷基甲硅烷基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷氧基羰基或－ＣＯＮＲ↑［１１］Ｒ↑［１２］，其中Ｒ↑［１１］和Ｒ↑［１２］各自独立地是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷基，或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］或Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］与它们连接的碳原子一起表示５、６或７元碳环或４至１０元杂环；且Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］各自独立地是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基；以及（Ｂ）一种或多种选自如下的化合物：（ｉ）Ａ↓［２Ａ］激动剂，（ｉｉ）Ａ↓［２Ｂ］拮抗剂，（ｉｉｉ）抗组胺剂，（ｉｖ）胱天蛋白酶抑制剂，（ｖ）ＥＮａＣ抑制剂，（ｖｉ）ＬＴＢ４拮抗剂，（ｖｉｉ）ＬＴＤ４拮抗剂，和（ｖｉｉｉ）丝氨酸蛋白酶抑制剂。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2005-5-31 0511065.51.一种药物，该药物单独或共同地包含用于同时、依次或分别施用来治疗炎性或阻塞性气道疾病的(A)游离或盐或溶剂化物形式的式I化合物id=icf0001 file=S2006800179763C00011.gif wi=67 he=36 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>其中W是下式基团id=icf0002 file=S2006800179763C00012.gif wi=36 he=41 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>Rx和Ry均是-CH2-或-(CH2)2-；R1是氢、羟基或C1-C10-烷氧基；R2和R3各自独立地是氢或C1-C10-烷基；R4、R5、R6和R7各自独立地是氢、卤素、氰基、羟基、C1-C10-烷氧基、C6-C10-芳基、C1-C10-烷基、被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基或C1-C10-烷氧基取代的C1-C10-烷基、插入一个或多个杂原子的C1-C10-烷基、C2-C10-链烯基、三烷基甲硅烷基、羧基、C1-C10-烷氧基羰基或-CONR11R12，其中R11和R12各自独立地是氢或C1-C10-烷基，或者R4和R5、R5和R6或R6和R7与它们连接的碳原子一起表示5、6或7元碳环或4至10元杂环；且R8、R9和R10各自独立地是氢或C1-C4-烷基；以及(B)一种或多种选自如下的化合物(i)A2A激动剂，(ii)A2B拮抗剂，(iii)抗组胺剂，(iv)胱天蛋白酶抑制剂，(v)ENaC抑制剂，(vi)LTB4拮抗剂，(vii)LTD4拮抗剂，和(viii)丝氨酸蛋白酶抑制剂。2. 根据权利要求l的药物，该药物是包含有效量的(A)和(B)以及任选的 至少 一种可药用载体的混合物的药物组合物。3. 根据权利要求1或2的药物，其中(A)是如下定义的式I化合物其中 R8、 r9和R各自是H， Ri是OH， R2和R3各自是H，且(i) RX和Ry均是-CH2-, R4和R7各自是CBbO-， r5和r6各自是H;(ii) RX和Ry均是-CH2-, R4和R7各自是H， R5和R6各自是CH3CH2-;(iii) RX和Ry均是-CH2-, R4和R7各自是H， R5和R6各自是CH3-;(iv) RX和Ry均是...

【专利技术属性】
技术研发人员：A特里菲利弗，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[]