吗替麦考酚酯干混悬剂制造技术

本发明专利技术公开了一种吗替麦考酚酯干混悬剂。它包含如下组分和含量（重量份）：吗替麦考酚酯１２５～６００份、填充剂４００～１０００份、甜味剂１０～６０份、助悬剂５０～１００份、润湿剂适量。干混悬剂具有服用方便、生产量大、便于质量控制、利于患者服用等优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种吗替麦考酚酯干混悬剂。
技术介绍
吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil，腿F)是霉酚酸(Myc叩henolic Acid, MPA)的2-乙基酯类衍生物，在体内经脱酯形成MPA。它是一种新型的免 疫抑制剂，具有口服生物利用度高，能特异性作用于淋巴细胞，无肝肾毒性和 骨髓抑制等副作用，可以安全地与其他免疫抑制联合应用。目前上市的吗替麦考酚酯剂型仅有胶囊和冻干粉针剂，为适应不同年龄患 者的用药依从性，需要进一步开发吗替麦考酚酯的新剂型。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供吗替麦考酚酯的干混悬剂型。 本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂，包含如下组分和含量(重量份)吗替麦考酚酯 125 600份填充剂 400 1000份 . 甜味剂 10 60份助悬剂 50 100份 润湿剂 适量。 所述吗替麦考酚酯干混悬剂的含量优选为 吗替麦考酚酯 400 600份填充剂 700 900份甜味剂 20 50份助悬剂 60 90份润湿剂 适量。上述填充剂选自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇和山梨醇中的任 意一种，优选蔗糖。' 上述甜味剂选自甜菊素、阿斯巴甜、糖精和木糖醇中的任意一种，优选甜 菊素。上述助悬剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、黄原胶 和甲基纤维素中的任意一种，优选羟丙基甲基纤维素。上述润湿剂为乙醇、蒸馏水、丙二醇、甘油中的任意一种，优选蒸馏水。 所述吗替麦考酚酯干混悬剂最优选的组分和含量(重量份)如下吗替麦考酚酯 500份蔗糖 890份甜菊素 30份羟丙基甲基纤维素 80份蒸馏水 适量。作为口服干混悬剂型，它具有服用方便、生产量大、便于质量控制、利于 患者服用等优点。本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂的辅料种类少，成本低，用量 合适。所得混悬剂沉降体积比、含量均匀度均合格，符合中国药典2005年二版 附录口服混悬剂项下的有关规定。将本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂(样品批号030513 030514 030515)， 进行加速试验，按市售包装放入RH75% (氯化钠饱和溶液)的密闭容器中，在 4(TC恒温箱中，1、 2、 3、 6月各取样一次，检测各项指标。结果见表l。表1吗替麦考酚酯干混悬剂40°C、 75%RH六个月加速试验<table>table see original document page 4</column></row><table><table>table see original document page 5</column></row><table>可见吗替麦考酚酯干混悬剂在市售包装条件下，40°C XRH75。/。环境下放置六 个月较稳定，除有关物质略有增加，其各项指标无明显变化。将本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂(样品批号030513 030514 030515)， 进行长期考察试验，将吗替麦考酚酯干混悬剂按市售包装，置于25°C、 60%RH 的生化培养箱中，定期取样，检测各项指标，结果见表2。表2吗替麦考酚酯干混悬剂长期留样(25°C、 RH60%)考察<table>table see original document page 5</column></row><table><table>table see original document page 6</column></row><table><table>table see original document page 7</column></row><table><table>table see original document page 8</column></row><table>. 这项长期试验结果表明，本品在25。C、 RH609&的条件下，放置18个月，经 检测各项指标均合格，故该品放置18个月稳定。另外我们进行了吗替麦考酚酯干混悬剂的生物等效性试验。吗替麦考酚酯片(骁悉)ICN Dutch Holdings B.V,Humacao， PR生产、上 海罗氏制药有限公司分装给药方案试验采用双周期两制剂交叉试验设计，将受试者20人随机分成 两组。分别一次口服受试制剂吗替麦考酚酯干混悬剂l包(500mg)，或参比制 剂骁悉l片(500 mg)， 一周后交叉服药。用约250ml饮用水送服(干混悬剂用 少量温水混悬后服用)。给药2小时后方可饮水，给药4小时后进统一标准餐。评价标准完成人体相对生物利用度及其生物等效性试验过程受试者的血 药浓度一时间数据，用BAPP软件计算药代动力学参数，并经统计处理后进行 i物等效性评价。将两制剂AUC平均值比值的80 125%作为生物等效的判断 标准。统计方法将所有完成药代动力学试验过程受试者血药浓度一时间数据经BAPP软件计算药代动力学参数，所有程序及原始资料均留档，计量资料描述 统计采用均数士标准差，将采用t检验、方差分析等方法进行统计推断。 结果-(1) 吗替麦考酚酯片(骁悉)为参比制剂，用面积法AUC。.72和AUC^估 算本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂的相对生物利用度F,和F2分别为100.93± 15.04%和100.15±12. 51%，生物利用度符合要求。(2) 20名受试者口服500mg本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂后，估算的半衰 期为16.80 土4.01h，达峰时间和峰浓度分别为0. 40±0. 10h和19.29±6. 78 ug/ml， AUC。-72为39.22±10.43 ug'h/ml， AUCo.w为40. 58± 10. 49 u g'h/ml。 口服吗替麦考酚酯片后估算的半衰期为16. 77±4. 10h，达峰时间为0. 7±0. 4 h， 峰浓度为18.22±7. 19ug/ml， AUC0.72为39.38± 10.46 u g h/ml， AUC。；为 41.00士10.49ug h/ml±10.88ug h/ml。 Tmax非参数检验结果显示，参比制剂和受试制剂差异有显著性意义，吗替麦考酚酯干混悬剂的吸收速率显著大于吗替麦考酚酯片(p〈0.05)，说明两种制剂在吸收速率上差异有显著性意义。 经方差分析表明两种制剂的Cmax、八110).72和AUC。一无显著差异(p〉0.05)， 进一步用双单侧t检验分析显示两种制剂的Cmax、AUC。.72和AUC^生物等效， 即表明两种制剂在吸收程度方面生物等效。结论本专利技术吗替麦考酚酯干混悬剂与吗替麦考酚酯片在吸收速率上差异 有显著性意义，吗替麦考酚酯干混悬剂的吸收速率显著大于吗替麦考酚酯片， 而两种制剂在吸收程度方面生物等效。下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。具体实施例方式实施例1吗替麦考酚酯500g微晶纤维素900g阿斯巴甜20g羧甲基纤维素钠60g乙醇适量制备方法如下(1) 精密称取处方量的吗替麦考酚酯过ioo目筛。(2) 精密称取处方量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吗替麦考酚酯干混悬剂，其特征在于，包含如下组分和含量（重量份）：吗替麦考酚酯１２５～６００份填充剂４００～１０００份甜味剂１０～６０份助悬剂５０～１００份润湿剂适量。

【技术特征摘要】
1.一种吗替麦考酚酯干混悬剂，其特征在于，包含如下组分和含量(重量份)吗替麦考酚酯 125～600份填充剂 400～1000份甜味剂 10～60份助悬剂 50～100份润湿剂 适量。2. 根据权利要求1所述吗替麦考酚酯干混悬剂，其特征在于，包含如下组分和 含量(重量份)吗替麦考酚酯 400 600份填充剂 700 900份甜味剂 20 50份助悬剂 60 90份润湿剂 适量。3. 根据权利要求1或2所述吗替麦考酚酯干混悬剂，其特征在于，所述填充剂选 自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇和山梨醇中的任意一种。4. 根据权利要求3述吗替麦考酚酯干混悬剂，其特征在于，所述填充剂为蔗糖。5. 根据权利要求1或2所述吗替麦考酚酯干混悬剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李佳，王亚兰，廖永红，何海艳，艾林，左宇碧，王君山，
申请(专利权)人：国药集团川抗制药有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]