一种脉络宁滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种脉络宁滴丸及其制备方法。本发明专利技术药物的制备方法为：将石斛、牛膝、玄参、金银花四味药材加入乙醇渗漉提取后，水沉，以乙酸乙酯纯化，得提取物，取适量聚乙二醇加热，熔融后加入提取物，搅拌均匀，滴速适中滴入冷凝液中，制成滴丸剂。该滴丸剂在体内释放速度快，生物利用度高；体积小，方便携带。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及以中药提取物制备的滴丸制剂，具体的说是。
技术介绍
脉络宁注射液是在著名医方"四妙勇安汤"的基础上研制而成的中药复方注射剂，由牛 膝、玄参、石斛、金银花四味中药组成，广泛应用于血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症、 脑血栓形成及后遗症、多发性大动脉炎、四肢急性动脉栓塞症、糖尿病坏疽、静脉血栓形成 及血栓性静脉炎等。中国专利CN1557398A公开了其还具有预防和治疗心绞痛的作用。但是现 有的脉络宁注射液的制备工艺采用水提醇沉法将四种药材同时提取，然后再用乙酸乙酯萃取 得有效成分(见"脉络宁注射液的工艺方法"，公开号CN1078148A)，然而方中含有绿原酸 等对光照和空气不稳定性成分，在贮存过程中容易出现注射液色泽变化、有效成分含量降低 等现象，同时方中存有有机酸与生物碱等成分，在水针状态下这些成分极易发生絮凝沉淀， 严重影响到脉络宁注射液临床应用的安全性和有效性。中国专利CN1682928A公开了一种制备脉络宁注射液的新方法，该方法将牛膝和玄参醇 提，石斛用醇浸泡，回流提取，二者提取物合并后上大孔吸附树脂，得提取物X;金银花水 超声提取后上D101大孔吸附树脂，水洗液离心后超滤膜超滤，得提取物Y;或者水超声提 取后尚NKA-II型大孔吸附树脂，收集醇洗脱液，得提取物Y;将X和Y合并，制成制剂。 尽管该工艺对有效成分的提取比较充分，但是非常繁琐，其中的超声处理在工业生产很难应 用，大孔吸附树脂处理则存在处理周期长等不足。所以，市场上迫切需要一种疗效确切、起效快、服用方便、价格便宜的脉络宁制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种疗效确切、起效快、服用方便、价格便宜的脉络宁滴丸；本专利技术的另一目的是提供该脉络宁滴丸的制备方法。本专利技术的目的通过下面的技术方案予以实现。本专利技术药物是由下列原料药、辅料制成的滴丸石斛、牛膝、玄参、金银花的提取物为活性成分，其中药物活性成分与辅料聚乙二醇的重量比为l: 1 10;优选重量比为l: 1 6;最佳重量比是l: 1.5。本专利技术制备活性成分的原料药重量配比为石斛1~4份金银花1~4份牛膝1~4份 玄参1 4份。优选的制备活性成分的原料药重量配比为石斛1份金银花1份牛膝1份玄参1份。本专利技术滴丸采用下述方法制备取石斛1 4份金银花1~4份牛膝1 4份玄参 1 4份乙醇渗漉提取，渗漉液浓縮成浸膏，离心，加水，静置，过滤，滤液减压浓縮成浸膏， 过滤，滤液调节pH值，乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯后干燥得提取物；取卜10倍量的聚乙二醇加热至60 95'C,熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为40 。C 105。C，由上往下，滴速适中滴入0"C 15T:冷凝液中，制成滴丸剂。 优选的本专利技术的制备方法为取石斛1 4份金银花1~4份牛膝1~4份玄参1 4份粉碎，用50 90%乙醇渗漉 提取，收集8 16倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓縮成浸膏，离心去除不溶性 杂质，加2~8倍量水，充分搅拌，静置过夜，过滤，滤液减压浓縮成浸膏，过滤，调节pH 值至1~6，乙酸乙酯萃取2~8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯后真空干燥得提取物；取卜6 倍量的聚乙二醇加热至65"C 9(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔 融液温度为50。C 95。C，由上往下，滴速适中滴入5。C 15。C冷凝液中，制成滴丸剂。最佳的本专利技术的制备方法为-取取石斛1份金银花1份牛膝1份玄参1份粉碎成粗粉，用50~90%乙醇以 100~300ml/min速度渗漉提取，收集10 14倍生药量的渗漉液，低温减压回收乙醇，减压浓 缩至5(TC下相对密度为1.0 1.3的浸膏，离心去除不溶性杂质，加4 8倍量水，充分搅拌， 静置过夜，过滤，滤液减压浓縮至5(TC下相对密度为1.0 1.3的浸膏，过滤，去除沉淀，调 节pH值至l 4，等体积乙酸乙酯萃取4 8次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，50 8(TC真空千 燥得提取物；取1.5倍量的聚乙二醇-4000加热至7p 9(TC，熔融后加入提取物，搅拌均匀， 移至滴丸机中，保持熔融液温度为7(TC 8(rC，由上往下，滴速适中滴入l(TC 15t:甲基硅 油中，制成滴丸剂1000粒。所说的聚乙二醇选自聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、 聚乙二醇-8000或者是它们的混合物。聚乙二醇质量标准符合中国药典2000年版二部各聚乙 二醇项下规定；辅料优选为聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000及其两者的混合物；最佳为聚乙 二醇-4000。其中也可以含有其他少量不影响聚乙二醇在常温下返回固态的其他辅料，这些辅 料应是在配方中具有对药品的稳定有利或有助于临床疗效的药用辅料。聚乙二醇的加热温度为60°C~95°C，优选加热温度为65'C 90'C，最佳加热温度为70'C 90C;熔融液保温温度为40'C 105。C，优选熔融液保温温度为50。C 95。C，最佳熔融 液保温温度为70。C 80C;冷凝液为液状石蜡、甲基硅油、煤油、甘油或者它们的混合物， 优选冷凝液为液状石蜡、甲基硅油或者它们的混合物，最佳冷凝液为甲基硅油；冷凝液的温 度为0 15。C，优选冷凝液的温度为5。C 15。C，最佳冷凝液的温度为10 15。C。本品的制作采用了高分子固体分散法原理，将药物在加热溶解的情况下溶于载体中，并 立即滴入不相容的液体中冷却，由于药物与冷却剂之间表面张力的存在而收縮冷凝成球形。在大量实验研究的基础上，本专利技术最终选择聚乙二醇-4000(PEG 4000)作为滴丸的基质， 甲基硅油为冷凝剂。PEG4000为常用的水溶性基质，性质稳定，不与主药发生化学反应，在 60 95r下能融化成液体，骤冷后又能凝成固体，在常温下保持固态且对人体无害；不与基 质PEG 4000发生熔解作用，比重范围适当，滴瓶口径为2.0/6.2时，药丸下落速度适中。本专利技术的滴丸剂具有如下特点①比表面积大，体内释放速度快，生物利用度高；②由 十滴丸剂型本身是将药物与基质通过加热熔融制成的固体分散体，药物分子直接分散入基质 中，所以药物分子可经舌下静脉直接吸收入血，避免了因胃肠道吸收而产生的首过效应，保 证了药物有效成分的充分吸收；③体积小，方便携带，服用剂量易于掌握；④生产设备简单，成本低廉，利润高。为了更好地理解本专利技术，下面用脉络宁滴丸的溶散时限、重量差异实验说明本专利技术的优点。实验例l:脉络宁滴丸溶散时限实施例按照实施例5方法制备的本专利技术脉络宁滴丸，通过测定溶散时限等指标，考察其良好的 释放效果。通过重量差异，滴丸性状等指标考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。1. 实验用药本专利技术脉络宁滴丸。2. 方法和结果溶散时限按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异按《中国药典》该项下方 法进行测定。实验结果见表l。表l三批本专利技术脉络宁滴丸的溶散时限、重量差异比较<table>complex table see original document page 6</column></row><table><table>complex table see original docu本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脉络宁滴丸，其特征在于，由石斛、牛膝、玄参、金银花制得的活性成分与辅料聚乙二醇的重量比为１∶１～１０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白雨，郑永锋，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]