一种含磷酸苯丙哌啉的滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种以新型天然基质辅料与磷酸苯丙哌啉制备的治疗疼痛的药物。本发明专利技术克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体而言，是涉及。
技术介绍
磷酸苯丙哌啉为白色或几乎白色粉末,味苦。主治刺激性干咳，用于急性支气管炎及各种 原因如感染、吸烟、剌激物、过敏等引起的咳嗽。磷酸苯丙哌啉的分子式为Ci2H N(). HP(L，分子量为4()7.5，在医药上，已经有磷酸苯闪 哌啉缓释片，其制备工艺为先将铺料和药物混合，加粘合剂，制成软材，再用制粒机制粒， 用干燥设备对制出的湿颗粒进行干燥，再用压片机压制得半成品，最后包衣得成品。该工艺 存在的缺点是工艺复杂，对设备的要求高，在产品小试、中试、投产的各个阶段，由于所使 用的粉碎、制粒、干燥、压片的操作及机械设备不同，使产品的质量指标不稳定，常需要调 整处方和工艺，其中粘合剂选择与浓度的用量及干燥过程中水溶性原、辅料的吸出或迁移对 药物释放度的质量有影响。随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天 然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以 往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题1、滴丸辅料纯天然程度不 高目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特別是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，沐1为H前 常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低nj塑 性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适f钤代现有滴丸基 质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，己成功的出n到i午多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同冇所不 同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的流 丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对 中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石'因此'寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、 ！J感及起效速度的缺 点中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味 道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者， 一些患者因为不能克服中药或其制剂的不 良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激， 但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适 用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难在滴丸制剂辅料的替换过程中，其:l业化生产的制 剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配 比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生 产是一件耗时、耗费大量资金的工作。为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的 纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的 问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强闺际l行场 的竞争能力；本专利技术通过大量的试验及制剂工艺的研究，专利技术了一种毒副作用低、疗效显著、 价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以新型天然基质辅料与磷酸苯丙哌啉制备的治疗疼痛的药物。 本专利技术的另一目的是提供一种治疗疼痛药物的制备方法。本专利技术所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散 速度更快，纯天然程度高，毒副作用低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改肯口 腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本专利技术所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易 接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。本专利技术药物组分的用量及其辅料的选择也是经过专利技术人进行大量摸索总结得出的，改药 物组成包括磷酸苯丙哌啉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，其中的填充剂 辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以 及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料 预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、 海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。优选的本专利技术药物组分的辅料为填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅 料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀 粉、阿拉伯胶。最佳的本专利技术基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1: ().2 1: 0.3;或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1: 0.2 1: 0.3;或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1: 0.2 1: 0.4。本专利技术药物组合物中辅料与磷酸苯丙哌啉的重量之比为1: 0. | 1: 1。 优选的本专利技术药物组合物中辅料与磷酸苯丙哌啉的重量之比为1: (>. 1 1: ().6。 最佳的本专利技术药物组合物中辅料与磷酸苯丙哌啉的重量之比为1: (K2 l: ().l。本专利技术中的磷酸苯丙哌啉的化学名称为1-[2- (2-苄基苯氧基)-l-甲基乙基l哌啶磷酸盐,，本专利技术药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可 以是原药材也可以是药物有效成分提取物。本专利技术药物可以采用中药制剂常规方法制备，制成目前常见的任何种制剂，但是为了 使该药物各原料药更好地发挥药效，优选采用如下方法制备成滴丸制剂，但是这不能限制本 专利技术的保护范围。本专利技术药物的制备方法如下(a) 取磷酸苯丙哌啉、辅料备用；(b) 向适量辅料中加入磷酸苯丙哌啉，充分混合，混合物在45 115。C加热熔融，搅拌 均匀，搅拌时间为1 120分钟，保温，在45 95。C温度下滴制、滴管口径为1.() 1.()毫米， 滴入-20 45t的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。进一步优选的制备方法为步骤(b)中混合物加热熔融温度为60 85t:，搅拌时间为 3()分钟，滴制温度为60 85°C、滴管口径为1.1 3.5毫米，冷凝剂为() 1『C的液体石船 或甲基硅油。最佳的制备方法为步骤(b)中混合物加热熔融温度为64。C，滴制温度为frrC、滴管口径 为1.2 2.5毫米，冷凝剂为O'C的甲基硅油。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为争 位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重镜配 比比例不变。本专利技术药物主要用于治疗急、慢性支气管炎及各种刺激引起的咳嗽。 本专利技术的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1一3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。本专利技术所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于1、 本专利技术所选用辅料纯天本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含磷酸苯丙哌啉的滴丸，其特征在于该药物包括：磷酸苯丙哌啉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李永强，郑永锋，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]