包裹纳米胰岛素的生物可降解聚酯微球制备方法技术

本发明专利技术提供了一种包裹纳米胰岛素颗粒并可以缓慢释放胰岛素的生物可降解聚酯微球的制备方法。包括以下要点：（１）采用等电点析出法制备无添加剂的纯胰岛素纳米颗粒，并利用液氮冷冻，冷冻干燥的方法得到胰岛素纳米颗粒固体粉末；（２）将步骤１）中制备的胰岛素纳米颗粒均匀的分散于非水性溶剂Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中，同时加入聚酯类聚合物使其在ＤＭＦ中的溶解。将得到的ＤＭＦ溶液作为分散相，分散于另一种与ＤＭＦ不互溶的油性液体中，形成无水参与的双有机相乳液体系；（３）向步骤２）得到的乳液体系中加入第三种有机溶剂，使体系分散相液滴中的ＤＭＦ扩散出来，得到载有胰岛素的聚酯微球。采用本方法可以制备出毒性残留低，胰岛素含量占微球总质量２０－１００ｍｇ／ｇ，具有０－５０天胰岛素控制释放能力的微球。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
包裹纳米胰岛素的生物可降解聚酯微球制备方法，其特征在于步骤和条件如下：１）胰岛素纳米颗粒的制备：在室温将胰岛素原料药以０．５－２ｍｇ／ｍＬ的浓度溶解在ｐＨ值为２．５－２．７的酸性水中，再向其中滴加ＮａＯＨ水溶液，使溶液的ｐＨ值为５． ０－５．４，得到胰岛素纳米颗粒的悬浮液；静置上述悬浮液，待胰岛素纳米颗粒沉淀于下层后，回收上层清液，将下层浓缩的胰岛素纳米颗粒悬浮液置于液氮中冷冻，冷冻干燥，得到纯胰岛素纳米颗粒；２）制备乳液体系：将步骤１）制备的纯胰岛素纳米颗粒均 匀分散于Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺中，并向Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺中加入聚乳酸类共聚物，搅拌使加入的聚合物溶解，加入的胰岛素纳米颗粒占胰岛素与聚合物总质量的２－１０％，聚合物在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺中的浓度为１０－３０ｍｇ／ｍＬ，将得到的Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺溶液加入含有司班８３的玉米油或大豆油中，玉米油或大豆油的体积是Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺的１０倍，司班８３与玉米油或大豆油的比例为０．５－３ｇ／１００ｍＬ，在３０００－５０００ｒｐｍ高速剪切下乳化３－５分钟，制备成以Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺为内相，玉米油或大豆油为外相的乳液体系；所述的聚乳酸类共聚物为：第一种为左旋丙交酯和乙交酯的无规共聚物，其中左旋丙交酯和乙交酯的摩尔比为４∶１的，共聚物分子量在１０ｋ－９０ｋ范围；或者，左旋丙交酯和乙交酯的摩尔比为１∶１的，共聚物分子量 在１０ｋ－５０ｋ范围；或者，第二种为外消旋丙交酯和乙交酯的无规共聚物，其中外消旋丙交酯和乙交酯的摩尔比为４∶１，共聚物分子量在１０ｋ－９０ｋ范围；或者，第三种为左旋丙交酯和乙交酯的无规共聚物链段再与聚乙二醇链段连接形成的二嵌 段共聚物聚乙丙交酯和聚乙二醇的嵌段共聚物，其中，左旋丙交酯和乙交酯的摩尔比为４∶１，左旋丙交酯和乙交酯的无规共聚物段的分子量在１０ｋ－９０ｋ范围，聚乙二醇段的分子量为５ｋ；３）包裹纳米胰岛素的生物可降解聚酯微球制备：向步骤２）制备的 乳液体系内加入体积是步骤２）所用的玉米油或大豆油体积的２－４倍的乙醚并搅拌０．５－４小时，使Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺扩散出来，乳液液滴内的聚合物沉淀出来，形成微球，将得到的悬浮液在室温下离心，弃上清液，依次用乙醇和水洗涤，冷冻干燥，获得包裹纳米胰岛素的生物可降解聚酯微球。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈学思，韩亚冬，田华雨，庄秀丽，景遐斌，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]