一种银杏叶提取物及其制备方法技术

一种银杏叶提取物及其制备方法。该提取物的液相可控成分含量达８０％以上，其中黄酮醇苷含量大于７４％，内酯含量大于６％；其制备方法是将市售普通银杏叶提取物经过脱酚酸、ＡＢ－８树脂及聚酰胺树脂、氧化铝分离纯化分别制得含黄酮９０％及含内酯５０％以上的两种组分，按６∶１的比例混合而成；精制后的提取物不仅可以制成固体口服制剂，减少服用量，更能按国家药品注册管理办法的最新要求制成注射液，用于心脑血管疾病的治疗，快速起效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种银杏叶提取物，具体的说是以市售银杏叶提取物为原料精 制而成，本专利技术还涉及该提取物的制备方法。
技术介绍
心脑血管疾病是临床常见病、多发病，本病的特点是病程长，不易根治， 并且死亡率高。目前，虽然西医治疗心脑血管疾病的药物较多，但由于副作用 大或其他原因，临床使用受到了限制。银杏叶制剂在治疗心脑血管疾病方面一 直很受医生及患者的欢迎，但由于有效成分含量低、服用量大、上市品种以口 服剂型为主，疗效不确切等因素，临床一般作辅助治疗用药。目前国内外常用的银杏叶提取物制备方法有树脂吸附分离、C02超临界萃取等方法，这些方法 存在着含量提不高或者成本高或者无法规模放大等缺点。本专利技术的目的是克服以往传统口服制剂的缺点，提供一种新的银杏叶提取 物，有效成分含量达80X(W/W)以上。
技术实现思路
本专利技术提供。本专利技术一种银杏叶提取物，该提取物的液相可控成分大于含量达80%，其 中黄酮醇苷含量大于74Q%(W/W)，内酯含量大于6%(W/W)。 本专利技术一种银杏叶提取物，其制备过程如下A、取市售银杏叶提取物，用石油醚回流提取，提取残渣干燥，用乙酸乙酯 回流提取，收集提取液和残渣A分别处理； B、 取上述乙酸乙酯回流液，减压回收乙酸乙酯，残渣加适量丙酮溶解，加 等量热水混合均匀，静置，冷藏，析出内酯，过滤，内酯用甲醇溶解通过处理 好的氧化铝柱，甲醇洗脱，回收甲醇至干，得精制内酯；C、 残渣A，用碳酸钠溶液溶解，慢慢通过AB—8树脂柱，先用蒸馏水洗涤， 再用碳酸钠溶液洗涤，最后用碳酸钠溶液洗脱，收集洗脱液，用盐酸调节PH 值至酸性，慢慢通过聚酰胺柱，先用蒸馏水洗涤，再用稀乙醇洗涤，最后用乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至干，得精制黄酮；D、 取上述精制黄酮与精制内酯混合均匀。脱内酯物过AB-8树脂柱的溶剂及洗脱剂是0. 1 0. 5X(W/W)的碳酸钠溶 液，洗脱液过聚酰胺柱前应用盐酸溶液调节PH值为1. 0 3. 0，乙醇溶液的浓 度为80%(W/W)，精制黄酮的含量大于90%(W/W)，精制内酯的含量大于50 %(W/W)。精制黄酮与精制内酯的混合重量比例为6: 1。精制后的提取物不仅可以制成固体口服制剂如片剂、胶囊等，减少服用量，提高疗效，更能按国家药品注册管理办法的最新要求(液相可控成分80X(W/W) 以上)制成注射液(包括冻干粉针)。用于心脑血管疾病的治疗，快速起效，用 于心脑血管疾病的治疗，快速起效。 具体实施例方式下面通过实施例、动物实验例对本专利技术给予进一步详细说明。 实施例一本专利技术银杏叶提取物及其片剂的制备称取市售银杏叶提取物，其中黄酮醇苷含量24%(W/W),内酯含量6% (W/W)lkg，用6倍量石油醚回流提取2次，弃去石油醚溶液，残渣低温真空干 燥，用6倍量乙酸乙酯回流提取2次，收集提取液和残渣分别处理。取上述乙酸乙酯回流液，减压回收乙酸乙酯，残渣加2倍量丙酮溶解，加等量热水混合均匀，静置，冷藏，析出内酯，过滤，内酯用甲醇溶解通过处理好的氧化铝柱，甲醇洗脱，回收甲醇至干，得精制内酯93g，经高效液相色谱 法测定，内酯含量为51%(W/W)。取(l)项下脱内酯物，用20倍量0.3Q/^(W/W)碳酸钠溶液溶解，慢慢通过AB 一8树脂柱，先用蒸馏水洗涤，再用O. 1X(W/W)碳酸钠溶液洗涤，最后用0.3 X(W/W)碳酸钠溶液洗脱，收集洗脱液，用盐酸调节PH值至2.0，慢慢通过聚 酰胺柱，先用蒸馏水洗涤，再用15X(W/W)乙醇洗涤，最后用80X(W/W)乙醇 洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至干，得精制黄酮122g，经高效液相色谱法测定， 黄酮苷含量为93%(W/W)。取上述精制黄酮与精制内酯，按6: 1的比例混合均匀，即得含量86% (黄 酮79X(W/W)、内酯7X(W/W))的银杏叶提取物143g。 取银杏叶精制提取物，加辅料制成每片含40mg提取物的片子。 实施例二银杏叶注射液的制备 处方银杏叶精制提取物 8.8g氯化钠 90g吐温80 适量注射用水 加至10000ml取处方量银杏叶精制提取物，加处方量80X(W/W)的注射用水搅拌，加吐 温80适量使溶解，加入氯化钠，搅拌溶解，加0.05X(W/W)活性炭保温20分 钟，过滤，调ph值5 7，加水至足量，用0.2um微孔滤膜过滤，分装成100m1/ 瓶，105。C灭菌30分钟，即得。 实施例三银杏叶冻干粉针的制备处方银杏叶精制提取物 8. 8g羟丙基倍他环糊精 10g 注射用水 加至200ml取处方量羟丙基倍他环糊精搅拌溶解于80%的注射用水中，加银杏叶精 制提取物，搅拌溶解，加0.05X(W/W)活性炭保温20分钟，过滤，调ph值5 7，加水至足量，用0.2um微孔滤膜过滤，分装成2ml/瓶，冷冻干燥，即得。 动物实验例l:本专利技术银杏叶提取物的动物急性毒性试验 银杏叶提取物经静脉一次给药未测出小鼠的LD5。，因此改做其最大给药量 (MTD)试验。结果表明20只小鼠给药后均无明显的毒性反应，两周内亦无死 亡。因此，银杏叶提取物经静脉一次给药的小鼠最大给药量为700mg/kg，按临 床成人每日用量88mg/60kg计算，则该药相当于临床成人用量的477.3倍。银 杏叶提取物腹腔注射给药的最大给药量试验结果表明20只小鼠按725mg/kg 剂量腹腔注射给药后均无明显的毒性反应， 一周内亦无死亡。该剂量为临床 成人一日注射剂量的494.3倍。实验表明银杏叶提取物对实验动物无明显毒 性，提示该药临床应用是安全的。动物实验例2:本专利技术银杏叶提取物的长期毒性试验银杏叶提取物注射给药大鼠长期毒性试验结果表明该受试样品以 22mg/kg、 44mg/kg、 88mg/kg三个剂量组连续给大鼠腹腔注射二个月及恢复期，各受试动物一般状况良好，外观、行为、排泄物等方面均未见异常变化。受试 动物体重增长、摄食量及尿常规基本正常。血常规检査结果表明，银杏叶提取 物注射给药二个月及恢复期与对照组比较，各项指标未见明显改变。血液生化 指标检查结果表明，银杏叶提取物注射给药二个月雄性中剂量组及雌性中小剂量的T-CH0升高，与对照组比较差异显著(P〈0.05);另除个别剂量组个别指标 在正常范围内的有波动外，其余各项指标均在未见异常。脏器系数检查结果表 明，银杏叶提取物注射给药二个月雄性大剂量组的肝脏系数增大，与对照组比 较差异显著(P<0.05)。其余给药二个月及恢复期各组与对照组相比较，脏器系 数均无统计学差异(P〉0.05)。尸检及病理组织学检査结果表明，银杏叶提取物 注射给药二个月及恢复期三个剂量组及对照组经肉眼观察，各主要脏器均未见 异常。组织学检查表明，银杏叶提取物注射给药三个剂量组大鼠心、肝、脾、 肺、肾等脏器均未见明显病理改变。银杏叶提取物注射给药Beagle犬长期毒性试验结果显示该受试样品以 18. 33mg/kg、 36. 67mg/kg和73. 33mg/kg三个剂量组连续给Beagle犬静脉注射 2个月及恢复期，结果表明银杏叶提取物注射给药三个剂量组Beagle犬精神状 态良好，行动正常。未见明显异常。各组动物大、小便、摄食量、体重变化基 本正常，未见食欲减退、流涎和呕吐等现象，与对照组相比，无明显差异(P >本文档来自技高网...

【技术保护点】
种银杏叶提取物，其特征在于该提取物的液相可控成分大于含量达８０％，其中黄酮醇苷含量大于７４％（Ｗ／Ｗ），内酯含量大于６％（Ｗ／Ｗ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：彭国平，陆宏国，陈国俊，王继亮，尹必喜，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]