肾素抑制剂和胰岛素分泌促进剂或胰岛素敏化剂的组合产品制造技术

本发明专利技术涉及组合产品，例如分别为组合的制剂或药用组合物，所述组合产品含有肾素抑制剂或其药学上可接受的盐以及至少一种选自下列的治疗成分：（ａ）胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐；和（ｂ）胰岛素敏化剂或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肾素抑制剂和胰烏素分泌促进剂或胰岛素敏化剂的组合产品本专利技术涉及组合产品，例如分别为组合的制剂或药用组合物，它包含肾素抑制剂或其药学上可接受的盐和至少一种选自下列的治疗成分(a) 胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐；和(b) 胰岛素敏化剂或其药学上可接受的盐。另外，本专利技术提供了预防、延迟发作或治疗疾病或病症的方法，所述素敏化剂而加以调节，所述方法包括给予需要的温血动物包括人类治疗有 效量的组合产品，该组合产品包括肾素抑制剂或其药学上可接受的盐和至 少一种选自下列的治疗成分(a) 胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐；和(b) 胰岛素敏化剂或其药学上可接受的盐。通过抑制肾素活性和/或通过使用胰岛素分泌促进剂和/或胰岛素敏化 剂而加以调节的疾病或病症包括但不限于高血压、充血性心衰、糖尿病(特 别是2型糖尿病)、青少年发病的成年型糖尿病(MODY)、糖尿病性视网膜 病、黄斑变性、糖尿病肾病、高血压或非高血压性肾病、IgA肾病、肾小 球硬化症、'漫性肾衰、糖尿病性神经病、代谢综合征、心脏X综合征、动 务W更化症、冠心病、心绞痛、心M^塞、中风、冠脉再狭窄、高血糖症、 高胰岛素血症、高月旨血症、高甘油三酉旨血症(hypertryglyceridemia)、胰岛 素抵抗、糖代谢受损(IGM)、糖耐量受损疾病(IGT)、患有多嚢性卵巢综合 征或妊娠糖尿病的女性的IGM和/或IGT或炎症增强、空腹血糖受损疾病、 肥胖、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、白内障、足部溃疡、内皮功能障碍、 血管顺应性受损和阻塞性睡眠呼吸暂停。优选所述组合物可以用于治疗高 血压包括ISH以及充血性心衰、代谢综合征、内皮功能障碍、血管顺应性 受损、IGT、糖尿病(特别是II型糖尿病)、高血压或非高血压性肾病、IgA 肾病，还可以用于延迟或延长糖尿病前期向糖尿病的进程。 术语"至少 一种治疗成分，，是指除肾素抑制剂外可以组合使用的一种或 多种(例如二种，甚至三种)本专利技术指定的活性成分。术语肾素抑制剂或其药学上可接受的盐和至少 一种治疗成分(选自胰 岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐和胰岛素敏化剂或其药学上可接受 的盐)的"组合产品，，是指可以作为药用组合物或者作为同一单一剂型的组 成部分一起给药的成分。組合产品也包括给予肾素抑制剂或其药学上可接 受的盐和至少一种治疗成分(选自胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的 盐和胰岛素敏化剂或其药学上可接受的盐)，每一种成分可以分别但是作为 同一治疗方案的组成部分给药。如果分别给药，各成分不必同时给药，如 果需要它们可以同时给药。所以，组合产品也是指例如以不同的剂量或剂 型在相同的时间给予肾素抑制剂或其药学上可接受的盐和至少 一种治疗成 分(选自胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐和胰岛素敏化剂或其药 学上可接受的盐)。组合产品也包括在不同的时间以不同的顺序分别给药。术语"预防，，是指对健康患者的预防性治疗，防止上述疾病的发展。此 外，术语"预防"是指对处于待治疗疾病的早期阶段的患者进行预防性治疗。本文所用术语"延迟发作"是指对处于待治疗疾病的早期阶段的患者进 行的治疗，其中处于相应疾病的早期阶段的患者是确诊的。术语"治疗，，可以理解为为了对抗疾病、病症或不适而对患者的处理和 照料。术语"治疗有效量，，是指能够引发组织、系统或动物(包括人类)(研究者 或临床医师用于研究的对象)产生需要的生物学或医学响应的药物或治疗 成分的量。术语"温血动物或患者，，在本文中可以互换，包括但不限于人类、犬、 猫、马、猪、牛、猴、兔、小鼠和实验室动物。优选哺乳动物为人类。术语"药学上可接受的盐，，是指在制药工业中通常使用的无毒的盐，可 以根据本领域中众所周知的方法制备。本专利技术所定义的"可以通过抑制肾素活性而调节的疾病或病症"是指高血压、充血性心衰、糖尿病(特别是2型糖尿病)、糖尿病性视网膜病、黄 斑变性、糖尿病肾病、高血压或非高血压性肾病和IgA肾病、肾小球硬化症、肾衰(特别是慢性肾衰)、糖尿病性神经病、代谢综合征、心脏x综合 征、动脉硬化症、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、中风、冠脉再狭窄、内皮 功能障碍、动脉僵硬等。本专利技术所定义的"可以通过胰岛素分泌促进剂调节的疾病或病症"是指 高血糖症、高胰為素血症、高脂血症、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗、葡萄糖代谢受损、糖耐量受损疾病(IGT)、葡萄糖代谢受损(IGM)、患有多嚢 性卵巢综合征或妊娠糖尿病的女性的IGM和/或IGT、 MODY、空腹血糖 受损疾病、肥胖、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、白内障、糖尿病肾病、 高血压或非高血压性肾病和IgA肾病、肾小珎J更化症、糖尿病性神经病、 勃起功能障碍、动脉硬化症、冠心病、高血压、心绞痛、心|/*塞、中风、 冠脉再狭窄、足部溃疡、内皮功能障碍、血管顺应性受损和阻塞性睡眠呼 吸暂停。本专利技术所定义的"可以通过胰岛素敏化剂调节的疾病或病症，，是指高血 糖症、高胰岛素血症、高脂血症、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗、葡萄糖 代谢受损、糖耐量受损疾病(IGT)、葡萄糖代谢受损(IGM)、患有多嚢性卵 巢综合征或妊:6^t尿病的女性的IGM和/或IGT、 MODY、空腹血糖受损 疾病、肥胖、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、白内障、糖尿病肾病、高血 压或非高血压性肾病和IgA肾病、肾小缚J更化症、糖尿病性神经病、勃起 功能障碍、动脉石更化症、冠心病、高血压、心绞痛、心肌梗塞、中风、冠 脉再狭窄、足部溃疡、内皮功能障碍、血管顺应性受损和阻塞性睡眠呼吸 暂停。自肾脏^^》丈的天然酶肾素在循环中将血管紧张素原裂解形成被称为血 管紧张素I的十肽。然后它在肺、肾和其它器官中被血管紧张素转化酶(ACE) 裂解形成,皮称为血管紧张素II的八肽。通过与靶细胞表面上的特异性受体 的相互作用，该八肽可以通过动脉血管收缩直接升高血压，也可以通过自 肾上腺释放钠-离子-保留激素醛甾酮间接升高血压，同时伴有细胞外液体 积的增加。已经能够鉴别被称为例如A1V和ATV受体的受体亚型。肾素 的酶活性抑制剂使得血管紧张素I的形成减少。结果使得血管紧张素II的 产生相应减少。活性肽激素的浓度降低是例如肾素抑制剂的降血压作用的直接原因。因此，肾素抑制剂或其盐可以用于例如降血压或者用于治疗充 血性心衰。分，所以，可以作为药用，例如作为治疗成分用于预防、治疗或延迟下列疾病的发作高血压、充血性心衰、糖尿病(特别是2型糖尿病)、糖尿病 性视网膜病、黄斑变性、糖尿病肾病、高血压或非高血压性肾病和IgA肾 病、肾小球硬化症、肾衰(特别是慢性肾衰)、糖尿病性神经病、代谢综合 征、心脏X综合征、动脉硬化症、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、中风、冠 脉再狭窄、内皮功能障碍、动脉僵硬等。具体而言，本专利技术涉及在U.S.专利5,559,111和EP 678503 A; No. 6,197,959和No， 6,376,672中公开的肾素抑制剂，其全部内容在此引入作为 参考。适当的肾素抑制剂包括具有不同结构特点的化合物。例如，可以提及 选 自 下列 的化合物 ditekiren( 化学名 to絲]己基-N普甲基-L-组氨酸酰胺)；特拉吉 仑(terlakiren)(化学名\-l-N-[l-(环己基甲基)画2,3- 二羟基-5-甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合产品，该组合产品包含肾素抑制剂或其药学上可接受的盐以及至少一种选自下列的治疗成分：（ａ）胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐；和（ｂ）胰岛素敏化剂或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MA阿里，MF普雷斯科特，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[]