一种含有左旋氨氯地平与贝那普利的药用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含有左旋氨氯地平与贝那普利的药用组合物及其制备方法。它是以左旋氨氯地平与贝那普利或这两种药物的药用盐为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。以左旋氨氯地平与贝那普利或这两种药物药学上可接受的盐为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明专利技术所说明的技术手段可制备开发成片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等口服制剂。本发明专利技术的药用组合物可用于治疗各种类型高血压。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有左旋氨氯地平与贝那普利的药用组合物及其制备方法，属于医药
技术背景随着人们生活水平的提髙及膳食结构、生活方式的改变，近年来高血压病的发生率有逐步增高的 趋势。高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低 患者生活质量，严重时甚至危及生命。因此，关于髙血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。磺酸左旋氨氯地平为钙离子拮抗剂，阻止钙离子内流，直接作用于血管平滑肌，舒张冠状血管和全 身血管，增加冠脉血流量，降低血压。左旋氨氯地平在保留钙拮抗剂优点的基础上，较好地克服了以往钙 拮抗剂药代动力学的缺陷，具有血药浓度达峰平缓、半衰期长，生物利用度高等特点，因此，国外专家将 其作为第三代钙拮抗剂的代表药物。左旋氨氯地平已被视为具备上述特征的典型代表。美国辉瑞公司生产的抗高血压和抗心绞痛药,品氨氯地平(商品名络活喜)属世界最畅销药物之 一，98年销售额达22亿美元。氨氯地平是一种消旋化合物，左旋氨氯地平是其两个对映体中的一个。 在氨氯地平中，真正与机体发生药效作用的是左旋体。与其它降压药相比，左旋氨氯地平还具有药效长， 降压作用缓慢、持久，不致造成低血压及停药后的高血压的反跳效应；组织选择性作用于血管而不是心脏， 可以安全地用于心力衰竭的病人；生物利用度高，能延缓左心室肥厚的进程；可以和其它药物联合应用， 且不受摄入食物的影响等优点。该药也是一种有效的抗心绞痛药物，尤其对冠脉痉挛性心绞痛更有效。它 对血管有较高的亲合力，而且能显著延长缺血性心肌病患者的运动时间和运动至心绞痛发作的时间，减少 心绞痛发作次数和硝酸甘油的消耗量。贝那普利，能够抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素II水平，舒张小动脉血管。对多种类 型高血压均具有明显的降压作用，并且能够改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。其药理作用主要体现在 两个方面。(1)降压本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止 血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增髙。苯那普利拉还 抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。(2)减低心脏负荷本品扩张动脉与静脉，降低 周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量， 使运动耐量和时间延长。左旋氨氯地平与贝那普利此两种有效成份的联合应用，既能够起到舒张血管，又能够降低血管紧张 素，二者从不同方面起到协同降低血压的作用。
技术实现思路
本专利技术为一种含有左旋氨氯地平与贝那普利的药用组合物，它是以左旋氨氯地平与贝那普利或这两 种药物的药用盐，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量 为1. 0mg 加mg，优选为2. 5mg 15mg。贝那普利的单位制剂含量为5mg 60mg,优选为10mg 40mg。 二者的重量比为l: 8 1: 1，优选为l: 4 1: 2。所述的药用组合物，可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴 丸 剂。本专利技术的任意一种药用组合物，可用于治疗各种类型高血压。并且可根据病情选择不同单位剂量的 药用组合物。 '具体实施方式通过以下实例来对本专利技术的左旋氨氯地平与贝那普利或二者的药用盐(以下用量均以左旋氨氯地平 和贝那普利计)的制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。 实施例1左旋氨氯地平与贝那普利片剂 处方组分用量左旋氨氯地平2. 5g贝那普利10 g微晶纤维素60g预胶化淀粉15 g乳糖30g硬脂酸镁2. 5g95%乙醇适量共制成1000片制备方法:将左旋氨氯地平、贝那普利、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛，混合均匀后，加入95%乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压 制片剂，即得'， .实施例2:左旋氨氯地平与贝那普利胶囊剂 处方<table>table see original document page 5</column></row><table>制备方法将左旋氨氯地平、贝那普利、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入0.5^PVP-k30乙醇 溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。实施例3:左旋氨氯地平与贝那普利软胶囊剂 处方<table>table see original document page 5</column></row><table>制备方法:先将约8(WPEG400加热至40 60'C，加入左旋氨氯地平、贝那普利，搅拌使溶解,再加入处方量的 丙二醇、吐温—80,搅拌均匀后，续加余量PEG400,得到澄明溶液；调整内容物重量，压制，即得。 实施例4:左旋氨氯地平与贝那普利咀嚼片剂 处方<table>table see original document page 5</column></row><table>桔子香精 0. 5%PVP-K30乙醇溶液 共制成10 g1000片制备方法-将均过80目筛的左旋氨氯地平、贝那普利、微晶纤维素、甘露醇混合均匀，用0. 5%PVP-K30乙醇 溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入阿司巴甜、桔子香精,混合均匀，压片，即可。 实施例5:左旋氨氯地平与贝那普利口腔崩解片剂 处方组分用量左旋氨氯地平2. 5g贝那普利10gCMS-Na9gL-HPC8g甘露醇60g微晶纤维素45g阿斯巴甜3. 5g柠檬香精2. 5g淀粉浆适量滑石粉1.5g共制成1000片制备方法将均过80目筛的左旋氨氯地平、贝那普利、甘露醇、阿斯巴甜、柠檬香精、L-HPC、部分微晶 纤维素，用淀粉浆制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的微晶纤维素、CMS—Na、滑石粉,混合均匀，压片，即可。实施例6:左旋氨氯地平与贝那普利口含片 处方组分用量左旋氨氯地平 贝那普利 蔗糖10 g 20 g 150g木糖醇 30g阿司巴甜 6g桔子香精 4g薄荷脑 4g95%乙醇 适量共制成 1000片 制备方法 ^将均过80目筛的左旋氨氯地平、贝那普利、蔗糖、木糖醇混合均匀，用95%乙醇溶液制软材，16 目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入处方量阿司巴甜、桔子香精、薄荷脑，混合均匀，压片，即可。 实施例7:左旋氨氯地平与贝那普利滴丸剂 处方组分用量左旋氨氯地平10g贝那普利20gPEG600080gS-4040g共制成1000粒制备方法-将左旋氨氯地平与贝那普利过80目筛，备用；另将PEG6000、 S-40混合后加热至约60'C使熔融； 将左旋氨氯地平与贝那普利加热至熔融液中搅拌均匀，移至滴斗中，保温约60'C，调节滴头大小，以_ 25—5'C的二曱基硅油或液体石蜡为冷却相，进行滴制，过滤，洗涤、选丸，即可。实施例8:大鼠的降压实验 l.方法1.1动物模型的建立选取健康雄性Wistar大鼠，'体质量180 220 g。以80 g / L水合氯醛腹本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术为一种含有左旋氨氯地平与贝那普利的药用组合物，其特征在于，它是以左旋氨氯地平与贝那普利或这两种药物的药用盐，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

【技术特征摘要】
1.本发明为一种含有左旋氨氯地平与贝那普利的药用组合物，其特征在于，它是以左旋氨氯地平与贝那普利或这两种药物的药用盐，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。2. 权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1. 0mg 30mg, 优选为2. 5mg 15mg。3. 权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的贝那普利的单位制剂含量为5mg 60mg,优选为 10...

【专利技术属性】
技术研发人员：严轶东，
申请(专利权)人：北京润德康医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]