Ｌ－肉碱和／或一种或多种烷酰基Ｌ－肉碱或它们的可药用盐之一在制备用于治疗角膜疾病的滴眼剂形式的眼用生理学补充剂或药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】L-肉碱和/或烷酰基l-肉碱用于制备滴眼剂形式的眼用生理学补充剂或药物的用途的制作方法L-肉碱和/或烷酰基L-肉碱用于制备滴眼剂形式 的眼用生理学补充剂或药物的用途本专利技术涉及L-肉碱和/或一种或多种烷酰基L-肉碱在制备用于治 疗角膜疾病的滴眼剂形式的生理学补充剂或药物中的用途。角膜是覆盖眼前部的透明圆,状窗。它是一个强有力的折射表面， 提供眼聚焦能力的2/3。就像手表上的水晶，它给我们一个清晰透明 的窗以便透视。角膜极其敏感一在角膜上具有比身体任何其它地方都要多的神经 末梢。成年角膜仅大约1/2亳米厚，并且以三个主要区域或层排列一上皮它的功能主要是阻止杂质例如灰尘或水进入眼睛和角膜 的其它层，并提供平滑的表面以吸收氧气和眼泪中含有的其它需要的 细胞营养素。这一层，大约5个细胞深，充满了数以千计的微小神经 末梢，使得在摩擦或划伤时角膜对疼痛极其敏感。一基质位于上皮之后，基质构成角膜的大约90%。它的主要组 成为水和分层的蛋白纤维，所述蛋白纤维赋予角膜其强度、弹性和形 式；和滋养它的细胞。蛋白纤维独特的形状、排列和间距是产生角膜 传导光的透明度所必需的。-内皮这一单层细胞位于基质和房水之间。由于基质趋向于吸 水，内皮的主要任务就是将过量的水泵出基质。没有这一泵吸作用， 基质将会吸水膨胀，变得浑浊，并最终不透明。许多疾病可损伤这种精密的结构。角膜上皮结构的主要损伤原因是干眼综合征；角膜擦伤和损伤， 由于例如应用接触镜引起；和屈光激光手术。角膜的其它疾病伴随着角膜表面的正常透明度的减退，例如由角 膜炎后果损伤，特别是细菌、病毒或真菌性角膜炎；由外伤和屈光激光手术引起的损伤；以及变性或遗传性疾病例如慢性和急性圆锥形角 膜引起。泪液膜，其包裹角膜上皮并且是眼表面稳态所必需的，执行重要 的光学功能，充当眼睑和眼球之间的润滑剂，并且作为氧气的载体， 保证角膜上皮细胞的新陈代谢；它还执行沖洗功能，确保外部物质的 去除。其作为生长因子、神经肽和神经调节剂(调节角膜和结膜上皮细 胞的活化、增殖和分化)的载体的功能同样重要。其还转运免疫球蛋 白(IgA、 IgAs、 IgG、 IgE、 IgM)、补体因子(C3、 C4、 C5)、金属 蛋白酶(MMP-2，4，9)、酶(溶菌酶、乳铁蛋白)和免疫系统细胞(淋 巴细胞)，由此执行对抗感染的基本防御功能。干眼综合征特征在于多因素起源的泪液膜的定量(流泪减少 (hypolacrimation ))和/或定性(流泪障碍(dyslacrimation )) 缺陷，其可能引起或不引起对眼表面的临床上有意义的损伤。在成年 人群中干眼综合征的患病率为10至40%，并且与年龄高度显著相关。在美国，轻至中度干眼综合征的患病率高达约1千万人(Am. L Ophthalmol; 1997; 124:723-728; Arch Ophthalmol, 2000; 118: 1264-1268)。为了理解在这一疾病中激活的机制的各种研究已经显示，罹患干 眼综合征的患者的眼泪呈现蒸发速率增加，表面张力增加，维生素 A浓度降低，渗透压增加，多种蛋白质(溶菌酶、乳铁蛋白)浓度降 低，粘液产生不足或粘液产生的性质改变-作为结果粘液层不能适当 重建，多种生长因子(EGF、 TGF-ot、 aFGF-bFGF、 LG-F、 HGF)的减少 (Contactologia， 1982; 4: 34-37 )，无机成分浓度的改变，雄激 素减少和T淋巴细胞活性失调(Cornea, 2005; 24: 1-7)。在这一疾 病中激活的机制之中，必须提及接触镜的使用。认为与这一 病理情况最为密切相关的临床征象是减少的破裂时间 (BUT试验)和希尔默试验结果(Pescosolido N.: Le alterazioni del film lacrimale.Stendler P.:il sistema lacrimale， Fabianoeditore， Canelli (AT), 2000; pag. 237-330;在下文中这一参考文 献将称为Pescosolido 2000)。BUT试验涉及泪液膜中的粘蛋白含量，在干眼中，产生仅低于5 秒的值。另一方面，希尔默试验涉及泪液膜中的含水量，在干眼中， 产生5分钟内低于5毫米的值。患者呈现以下症状异物感、烧灼、眨眼困难、瞭开眼险时有杂 音、瘙痒、眼疲劳、畏光、视力模糊和内眦粘液外渗。对这一综合征的治疗基于以下物质的应用泪液代用品，其任务 是定期润湿角膜，但其对该病的基本原因不起任何作用并且仅具有持 续非常短暂的效力；泪小管中的插入物(塞子)；免疫调节剂如局部 用环孢菌素；局部用类固醇；抗炎剂(rumexilone和氯替泼诺)；自 体血清(细胞因子抑制剂)；局部或全身用雄激素；粘液(HETE类花 生酸)和房水(P2Y2激动剂)促分泌物质；acquaporins和用于治疗 经常并发的疾病-睑炎的药剂例如抗生素和去污剂(Cornea, 2005; 24: 1-7)。由于其作为还原剂和电子供体的清除剂活性，还使用碘化物离子 电渗疗法治疗(Adv. Clin. Path. ， 2000; 4: 11-17; Br. J. Ophthalmol, 2005; 89: 40-44 )。甚至这些后面的治疗，尽管发挥可能认为与治疗该疾病原因更相 关的作用，未能产生预期的结果。角膜表面的正常透明度可受到众多获得性、变性或先天性疾病的 后果的损伤，所述疾病破坏各种组成成分的精细结构。最常涉及的获 得性疾病情况是角膜炎后的损伤，特别是在疱療性角膜炎之后，以及 在外伤和激光屈光手术后果中发生的损伤。最小的共同点是形成角膜 浑浊(角膜白斑)，其在功能上危害视觉。在感染、腐蚀性损害、损 伤和屈光消融手术之后角膜组织中发生的创伤愈合中涉及的事件，对 完整性重建过程的最终形态学结果和屈光结果具有极大影响。于损伤和激光消融术之后立即发生的急性上皮和基质角膜病损， 可能涉及随后角膜组织修复事件的调节，且在后面的情况中，角膜细胞的细胞凋亡可能起重要作用(Cornea, 2000; 19: S7-12)。由于角膜细 胞的细胞凋亡是再增殖刺激的原动力，因此这一事件负责角膜修复过 程。在初始无细胞基质下面的基质角膜细胞因此代表了介导上皮下表 面基质随后愈合的细胞源。作为细胞再生的结果，活化的角膜细胞经 历成肌纤维细胞转化(Invest. Ophthalmol. Vis. Sci， 1998; 39: 487-501 )，由此证明负责胶原纤维和参与完整性重建过程的基本物质 的产生。近期的疤痕与胎儿组织非常相似，其富含胎儿和ffl型胶原，具有 粗的原纤维、宽的原纤维间空隙和亲水性基质。这可解释特征性的不 透明。它还含有纤维蛋白原、纤连蛋白、层粘连蛋白和弱硫化的硫酸 角质素。硫酸角质素/硫酸软骨素在疤痕基质中减少。成肌纤维细胞在数周到数月内消失。逐渐地，疤痕发生改变并变 得混浊减轻。三周之后，基质疤痕组织的抗性与正常组织相比为20%, 1年后为60%,在3-4年后为70%。角膜神经支配恢复是非常緩慢的。 在这些事件中细胞因子发挥重要的作用。角膜上皮产生的IL-la，刺 激角膜细胞和成肌纤维细胞的金属蛋白酶和胶原酶合本文档来自技高网...
【技术保护点】
Ｌ－肉碱和／或一种或多种烷酰基Ｌ－肉碱或它们的可药用盐之一在制备用于治疗角膜疾病的生理学补充剂或药物中的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2005-7-1 05014337.91、L-肉碱和/或一种或多种烷酰基L-肉碱或它们的可药用盐之一在制备用于治疗角膜疾病的生理学补充剂或药物中的用途。2、 权利要求l所述的用途，其中所述烷酰基L-肉碱选自乙酰 基、丙酰基、戊酰基、异戊酰基、丁酰基和异丁酰基L-肉碱。3、 权利要求l所述的用途，其中所述可药用盐选自氯化物、溴 化物、乳清酸盐、天冬氨酸盐、酸式天冬氨酸盐、酸式柠檬酸盐、柠 檬酸镁、磷酸盐、酸式磷酸盐、延胡索酸盐和酸式延胡索酸盐、延胡 索酸镁、乳酸盐、马来酸盐和酸式马来酸盐、草酸盐、酸式草酸盐、 巴莫酸盐、酸式巴莫酸盐、硫酸盐、酸式硫酸盐、葡萄糖磷酸盐、酒 石酸盐和酸式酒石酸盐、甘油磷酸盐、粘酸盐、酒石酸镁、2-氨基-乙磺酸盐、2-氨基-乙磺酸镁、甲磺酸盐、胆碱酒石酸盐、三氯乙酸盐 和三氟乙酸盐。4、 权利要求1所述的用途，其中用于治疗角膜疾病的生理学补充 剂或药物为滴眼剂的形式。5、 权利要求4所述的用途，其中所述角膜疾病选自去上皮疾病、 干眼综合征、感染性角膜炎、酸或碱腐蚀性损伤、角膜擦伤和/或损伤、 角膜基质的变性疾病、由屈光激光手术引起的基质损伤、营养不良性 疾病和角膜表面的透明度减退。6、 权利要求5所述的用途，其中所述角膜擦伤和/或损伤是由机 械作用或接触镜所致。7、 权利要求5所述的用途，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：A科韦雷希，N佩斯科索利多，
申请(专利权)人：希格马托制药工业公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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