公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于提高功能性血管完整性、细胞存活和在脑中局部缺血或者局部缺血发作后减少程序 ...的制作方法用于提高功能性血管完整性、细胞存活和 在脑中局部缺血或者局部缺血发作后 减少程序性细胞死亡的组合物和方法专利
本专利技术涉及哺乳动物营养和其增强血管完整性和保护免于与脑中局部 缺血或者局部缺血发作有关的细胞损伤的作用。具体地，本专利技术利用一氧 化氮释放化合物、长链多不饱和脂肪酸和任选地包括抗氧化剂、抗炎剂、生长因子和B族维生素的其他成分的组合，其作为普通膳食的一部分施用， 以提高血管完整性、促进细胞存活和从而减轻脑和/或其他器官中的局部缺 血损伤，例如，脑局部缺血中的损伤。专利技术背景在本说明书中全文引用多种出版物，包括专利、公布的申请、技术文 章和学术文章。将这些引用的出版物每个都完整引入本文作为参考。由于流向脑的血流的暂时或者永久减少或者停止引起对脑的氧供应减 少，发生低氧局部缺血脑损伤。脑的局部缺血导致中风，与随后脑组织的 程序性细胞死亡和坏死，导致梗塞。类似于心血管局部缺血，脑局部缺血 可以由多种因素引起，如血块、血栓形成、栓塞、动脉粥样硬化斑块的阻 塞，或者脉管系统中的其他阻塞。已经将高胆固醇血症、高血压、糖尿病 和肥胖症等因素鉴定为局部缺血性中风的危险因素。局部缺血性中风是世 界上人类死亡的主要因素，并且也侵袭其他动物，包括陪伴动物。还已知局部缺血损害显著促进脑老化和痴呆。痴呆是影响老年人口的 主要疾病。痴呆的发病率从60到64岁人中约0.3到1%增加到95岁以上 人中的50 % ，每5年发病率加倍(McDowell， I Aging (Milano) 13: (2001)143-162)。在西方人口中，认为阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆的主要形式， 而血管性痴呆(VD)似乎是东方人口中的主要形式(Fratiglioni， L.等人， Drugs Aging (1999) 15: 365-375; Ott， A.，等人，The Rotterdam Study, BMJ (1995) 310: 970-973)。不断增长的证据表明血管性痴呆和阿尔茨海默 氏病通常共存于具有痴呆的群体中。例如，Kalaria (Neurobiol. Aging (2000) 21: 321- 330)报导约90 %的AD患者具有脑血管病理，约30 %的VD 患者具有AD病理。脑血管损害和AD共存于痴呆的老年人中被Snowdon 等人(JAm. Med. Soc. (1997) 277: 813-817)证实。此外，确定AD的病理 学诊断的标志(淀粉状蛋白沉积，和神经原纤维缠结)存在于非痴呆的老年 人中(Snowdon等人，1997，同上)。这些数据表明淀粉状蛋白沉积，和神经 原纤维缠结不足以在AD患者中引起痴呆，强调了脑局部缺血损伤对脑老 化和VD和AD的发生和进展的显著作用(Korczyn, A. J. Neurol. Sci. (2005) 230: 3-6)。因此，预防人类和动物中局部缺血诱导的脑损害和神经元程序 性细胞死亡可以延迟脑老化，减小认知损害的风险，和延迟痴呆的进展。局部缺血可以发生于任一组织中，但是最通常与脑、心脏或肾脏损害 有关。如上文讨论的，脑中的局部缺血可以引起急性损害，如中风，或者 慢性损害，如痴呆和相关的病症。在心脏中，局部缺血发作可以导致心力 衰竭；同样，肾衰竭可以由肾中的局部缺血事件引起。在脑或任何其他组织的局部缺血性中风或发作期间，脉管系统中发生 生物化学反应，其可以导致水肺、出血性转变，和受侵袭的组织的进一步 损害，如神经系统损害。同样，已经鉴定脉管系统的治疗和保护为探索急 性局部缺血性中风以便开发新的疗法的潜在途径。此外，血管保护涉及减 小由于局部缺血发作引起的组织损害。已经确定血管内皮发挥多种调节功能，包括通过保持非粘连的、抗血 栓形成表面而调节血管紧张度、炎症和内稳态(Boak， L.，等人Cur. Vase. Pharmacol. (2004) 2:45-52)。血管内稳态部分是血管平滑肌收缩和松弛的功 能，其受到多种因子的影响，所述因子包括自由基一氧化氮(NO)，其是血 管平滑肌的强烈松弛剂。NO由三种不同的NO合酶(NOS)产生，所述NO合酶为神经元 NOS(nNOS)，其主要位于神经组织中并且产生用于神经传递的NO;可诱 导的NOS(iNOS)，其主要发现于巨噬细胞中并且可以应答促炎介体；和内 皮NOS(eNOS),其由内皮细胞如在血管内皮中发现的内皮细胞产生 (Michel, T等人J. Clin. Invest. (1997) 100: 2146-2152， Moncada， S等 人Pharmacol. Rev. (1991) 43:109-142，和Nathan, C. (1992) FASEB J 6: 3051-3064)。 eNOS释放的NO在血管舒张、平滑肌增殖、动脉血压的调节 中具有主要作用，并且通过抑制血小板和白细胞附着和聚集而具有抗凝和 抗炎作用(Gewaltig， M. T等人Cardiovasc. Res. (2002) 55:250-260， De Graaf， J.C.等人Circulation (1992) 85:2284-2290， Freedman, J.E.，等人 Circ. Res. (1999) 84:1416-1421， Furchgott, R.F.,等人FASEB J (1989) 3:2007-2018， Gaboury, J等人Am J Physiol. Heart. Circ. Physiol. (1993) 265: H862-H867,和，Kubes, P.，等人Proc. Natl. Acad. Sci USA (1991) 88: 4651-4655)。在延长的局部缺血期间NO产生的减少与内皮损伤有关 (Laude，L.，等人Braz. J. Med. Biol. Res. (2001) 34:1-7)。NOS酶将L-精氨酸氧化为瓜氨酸，导致形成作为副产物的NO。从而，已经提出补充NO前体如L-精氨酸可以提高血管健康，并且可以促进血管疾病状态的修复。实际上，已经表明饮食精氨酸补充诱导血管舒张的恢 复和提高动物模型和具有高胆固醇血症的人类患者中的冠状动脉循环，以及增强具有冠状动脉病的患者中的总体内皮功能(Boak，L.，等人2004)。此 外，还已经表明L-精氨酸补充提高NO水平和减轻人类患者中02自由基 介导的心肌损伤(Kiziltepe，U.，等人Int. J. Cardiol. (2004) 97:93-100)。最 近的研究已经表明精氨酸补充促进诱导的肠局部缺血-再灌注后大鼠肠中 的内皮修复(Sukhotnik， I等人，Pediatr. Surg. Int. (2005) 3:191-196)。从 而，施用NO前体如L-精氨酸涉及内皮细胞活化和保护，特别是血管内皮 细胞的活化和保护。已经表明脂肪酸调节内皮细胞活化。发现施用长链多不饱和脂肪酸 (LCPUFA)抑制淋巴细胞对血管内皮细胞的黏附(Khalfoun， B.，等人Transplantation (1996) 62: 1649-1657)。本文档来自技高网...
【技术保护点】
组合物，其包含有效增强动物中血管完整性的量的一种或多种长链多不饱和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）和一种或多种一氧化氮释放化合物（ＮＯＲＣ）。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-8-26 60/711,547;US 2005-8-26 60/711,5491.组合物，其包含有效增强动物中血管完整性的量的一种或多种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)和一种或多种一氧化氮释放化合物(NORC)。2. 权利要求l的组合物，其中所述组合物是宠物食品组合物、饮食补 充剂(其中LCPUFA和NORC各自在0.5到10g/天的范围内)，或者经配制 用于人类消费的食品。3. 斥又利要求1或2的组合物，其中LCPUFA包括花生四烯酸、二十 碳五烯酸、二十二碳五烯酸或二十二碳六烯酸的至少一种。4. 前面权利要求任一项的组合物，其中NORC包括L-精氨酸或其衍 生物的至少一种。5. 权利要求4的组合物，其中LCPUFA为按制剂的重量计至少约 0.1%到约13%的量，精氨酸为按制剂重量计至少约0.1%到约12%的量。6. 权利要求5的组合物，其中LCPUFA以饮食制剂的约1 %到约3% 的量存在。7. 权利要求5或6的组合物，其中NORC以饮食制剂的约1%到约3 %的量存在。8. 前面权利要求任一项的组合物，其还包含约O.lmg到5g量的至少 一种抗氧化剂。9. 前面权利要求任一项的组合物，其还包含约1到5xRDA量的B族维生素。10. 前面权利要求任一项的组合物，其还包含用于促进细胞修复的至 少一种生长因子。11. 前面权利要求任一项的组合物，其还包含至少一种额外的抗炎剂。12. 前面权利要求任一项的组合物，其中所述动物是陪伴动物。13. 权利要求12的组合物，其中所述陪伴动物是狗或猫。14. 权利要求1到11任一项的组合物，其中所述动物是人。15. 增强动物中血管完整性的方法，其包括对该动物规则地施用组合物，该组合物包含增强动物中血管完整性有效量的一种或多种LCPUFA和 一种或多种NORC。16. 权利要求15的方法，其中所述组合物是宠物食品组合物、饮食补 充剂，或者经配制用于人类消费的食品。17. 4又利要求15的方法，其中LCPUFA包括花生四烯酸、亚油酸、a-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸或二十二碳六烯酸的至少一种。18. 权利要求15的方法，其中NORC包括L-精氨酸或其衍生物的至 少一种。19. 权利要求18的方法，其中LCPUFA为按制剂的重量计至少约 0.1%到约1...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘元龙，B拉尔森，
申请(专利权)人：雀巢技术公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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