4,6-二羟基嘧啶的制备方法技术

一种通过丙二酸二酯与甲酰胺和碱金属醇盐反应制备４，６－二羟基嘧啶的方法。将丙二酸二酯单独地或同时与全部或部分甲酰胺一起分批或连续在监视温度的同时加入到制备成在醇中的溶液或悬浮液的碱金属醇盐中，后者是单独的或与全部或剩余部分的甲酰胺在一起。调整反应混合物的温度为１０２℃至＜１２０℃保持１０至＜６０分钟。在所述温度范围保持所述时间后用本身已知的方法进行后处理。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,6－二羟基嘧啶的制备方法
本专利技术涉及从丙二酸二酯、甲酰胺和碱金属醇盐制备，6-二羟基嘧啶(DHP)的方法，后者的互变异构体的形式也称为1-H-嘧啶-，6-二酮。DHP是合成活性成分的有用中间体。因此，6-二羟基嘧啶可用于制备相应的二氯嘧啶，其然后可处理得到新的、高活性的杀真菌剂(EP-A-0382375、0393861、06868和068695)。EP-A-081635教导了DHP可通过丙二酸酯、甲酰胺和醇盐在一个步骤中在升高的温度和自生的压力下彼此反应，其以好的产率、非常好的空时产率和氮源甲酰胺的高利用率得到DHP。因此，EP-A-081635中所述的方法构成了本领域的一个显著进步。特别是作为中间体得到的DHP碱金属盐完全溶解和仅在最后一步发生固体分离使得该方法更为有利。但是，所述方法的缺点是需要较长的加料和后反应时间，从而从经济的工艺操作方面而言希望进一步缩短这些时间。另一个明显的缺点是用市场购买的30％在甲醇中的甲醇钠溶液(NM30)达到的产率比根据EP-A-081635的实施例用更高浓度的甲醇盐溶液达到的产率低了多达9％。本专利技术提供一种用丙二酸二酯、甲酰胺和碱金属醇盐制备，6-二羟基嘧啶(DHP，其互变异构体的形式也称为1-H-嘧啶-，6-二酮)的方法，其中令人惊奇地发现，在计量加料完成后(这可在热量被充分除去的条件下，优选在10-50分钟，尤其是10-30分钟，更优选约20分钟内进行)通过将温度保持在102℃至＜120℃的范围内，如果保持时间为10至＜60分钟并且将温度准确调节在应用的温度，则可与上述各方法相比明显提高产率。另外，令人惊奇地发现了在保持时间、温度、反应时间和达到的产率之间非常敏感的关系。所以特别是在90℃、105℃和120℃的温度和30分钟的反应时间的不同研究发现了产率的几乎反抛物线(umgekehrt-parabolischer)进程，在约105℃产率最高。特别是在活性成分的生产中通常就所含次要成分及其最大允许浓度来说必须满足特定的规定。在本专利技术的制备，6-DHP的情况下，在90℃的反应温度和1小时的反应时间的操作工艺下，仅得到82％产率的预期产物(见比较实施例1)，其特征在于电位滴定法测定的DHP含量≥96％，和用规定的HPLC法测定的次要成分2，，6-三羟基烟酰胺成分的量用相对峰面积给出。本专利技术通过下述方法消除了上述缺点在102℃至＜120℃、优选103℃-115℃、更优选103℃-107℃的温度和10至＜60分钟、优选20-0分钟、更优选约25-35分钟(30分钟运行点)的保持时间，以提高的产率得到产物，此外，这种方法关于所述的特定条件是勿容置疑的，它与标准方法相比总循环时间明显缩短(见实施例1)。令人惊奇地发现，在给定的温度范围内必须保持在计量加料完成后的时间(保持时间)。优选的碱金属醇盐是钠或钾的醇盐，特别是钠的醇盐。在醇盐中的醇基团含有1-、优选1-2、更优选1个碳原子，即，有甲基或乙基。最优选使用甲醇钠。考虑的另一个条件是氰化物的量，其可以通过甲酰胺分解形成，在沉淀前，在碱相中该量应尽可能低，以避免氰化氢(HCN)进入废水和/或用于沉淀、过滤和干燥的设备部分。通过上述工艺发现使用较短的保持时间，在过滤前得到的碱相中具有可接受的氰化物含量，其仅为≤5ppm。进一步的研究表明，尽管在120℃运行该工艺20分钟在产率和空时产率方面再次得到所述的提高，但是得到的物质不太合格(Knappverfehlt)(见对比实施例2)。在这方面，发现使用下述操作范围在102℃至＜120℃和10至＜60分钟，特别是在103℃至107℃和25-35分钟，更优选在105℃和30分钟，产率、纯度和因此的生产效率可得到惊人的提高。当考虑通过在120℃运行反应30分钟(见比较实施例3)所达到的结果即产率降至标准以下时，所述的时间和温度之间的敏感关系变得更为清楚。另外，惊奇地发现，所述的温度和时间之间的关系可非常有利地用于用非市场购买的更高浓度的甲醇钠(NM)运转的系统中。尤其有利的是使用在甲醇中的甲醇盐溶液或悬浮液，其浓度为33-5重量％，浓度在33-37重量％更有利，35重量％的浓度(NM35)最为有利，它们可通过在反应容器中将商购的原料NM30初步蒸发(Andestillieren)制成。从专利技术的实施例2和比较实施例和5可看出，使用NM35在产率方面提高更多，所述的温度-时间密切关系适用如前。类似的描述适用于0重量％甲醇盐溶液或悬浮液的应用，它们导致产率的进一步提高，但是它们的应用对于整体而言并非肯定是经济的。可如此进行反应物的计量加入将丙二酸二酯单独加入或与全部或部分甲酰胺一起分批或连续加入到制备成在醇中的溶液或悬浮液的碱金属醇盐中，所述碱金属醇盐是单独的或与全部或剩余部分的甲酰胺在一起。用本身已知的方法，通常在20-80℃范围内进行丙二酸二酯和甲酰胺的实际反应(见专利技术实施例)。丙二酸二酯优选含有具有1-个碳原子的烷基。此外，尤其惊奇地发现，对于丙二酸二酯的计量加入，20分钟通常是完全足够的，因此，与EP-A081635中所述的工艺相比，可实现总工艺周期的显著缩短而没有其它缺点。保持时间结束后，用本身已知的方法进行反应混合物的后处理，通常通过减压至大气压力，与水混合，调pH值，并通过诸如过滤、倾析或离心的机械分离操作除去沉淀的盐，洗涤并干燥进行(见专利技术的实施例)。权利要求1.一种通过丙二酸二酯与甲酰胺和碱金属醇盐反应制备，6-二羟基嘧啶的方法，其特征在于，将丙二酸二酯单独地或与全部或部分甲酰胺一起分批或连续加入到制备成在醇中的溶液或悬浮液的碱金属醇盐中，后者是单独的或与全部或剩余部分的甲酰胺在一起，在计量加料完毕后，调整反应混合物的温度为102℃至＜120℃并保持10至＜60分钟。2.根据权利要求1的方法，其特征在于，计量加料进行10-50分钟。3.根据权利要求1的方法，其特征在于，计量加料后温度调整到103-115℃。.根据权利要求1的方法，其特征在于，计量加料后温度调整到103-107℃。5.根据权利要求1-任一项的方法，其特征在于，计量加料后反应混合物的温度保持20-0分钟。6.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，丙二酸二酯含有具有1-个碳原子的烷基。7.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，醇盐含有具有1-个碳原子的脂族基团。8.根据权利要求7的方法，其特征在于，醇盐中所含的脂族基团是甲基或乙基。9.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，用甲醇钠作为醇盐。10.根据权利要求9的方法，其特征在于，甲醇钠以在甲醇中33-5重量％的溶液或悬浮液的形式使用。11.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于，反应使用在甲醇中33-37重量％的甲醇钠溶液或悬浮液，计量加料完成后温度调整至103-107℃，并且该温度保持25-35分钟。全文摘要一种通过丙二酸二酯与甲酰胺和碱金属醇盐反应制备，6－二羟基嘧啶的方法。将丙二酸二酯单独地或同时与全部或部分甲酰胺一起分批或连续在监视温度的同时加入到制备成在醇中的溶液或悬浮液的碱金属醇盐中，后者是单独的或与全部或剩余部分的甲酰胺在一起。调整反应混合物的温度为102℃至＜120℃保持10至＜60分钟。在所述温度范围保持所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过丙二酸二酯与甲酰胺和碱金属醇盐反应制备４，６－二羟基嘧啶的方法，其特征在于，将丙二酸二酯单独地或与全部或部分甲酰胺一起分批或连续加入到制备成在醇中的溶液或悬浮液的碱金属醇盐中，后者是单独的或与全部或剩余部分的甲酰胺在一起，在计量加料完毕后，调整反应混合物的温度为１０２℃至＜１２０℃并保持１０至＜６０分钟。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A屈弗，A洪德斯，
申请(专利权)人：德古萨公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]