复方氨酚葡锌分散片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可快速崩解的复方氨酚葡锌分散片及其制备方法。对于复方中板兰根浸膏粉这味中药，我们采用了分开单独制粒的方法，这样避免了中药成分在制备过程中吸潮对整个片剂成型性和崩解度的影响。解决了普通片有效成分崩解溶出缓慢，使处方中的西药成分改善感冒症状的作用起效太慢，作用过于缓和的问题。在粘合剂中可进一步加入表面活性剂，能够促进崩解，同时减少粘合剂的用量，从而进一步增强了片剂的崩解性，并且表面活性剂的加入使得片剂在水中崩解后分散更加均匀，形成均一的混悬溶液，患者服药剂量更加准确。处方中还可进一步加入具有掩味效果的矫味剂，使制得的分散片口感俱佳，增强了患者的服药顺应性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药类，特别涉及活性成份为对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、 板兰根浸膏粉的复方分散片及其制备方法。
技术介绍
复方氨酚葡锌片(商品名为康必得)是由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、 板兰根浸膏粉组成的复方抗感冒制剂。其中对乙酰氨基酚能够抑制前列腺素的合成，具有解 热镇痛作用；盐酸二氧丙嗪具有镇咳祛痰、平喘、抗组胺作用，镇咳作用较强，其强度约与 可待因相当，并有一定的祛痰和防治组胺性哮喘之作用；葡萄糖酸锌由于锌离子能参与多种 酶的合成与激活，有增强吞噬细胞的吞噬能力的作用，起到抗病毒、抗菌的功效；板兰根浸 膏粉可增强免疫功能，四者组成复方后具有明显的解热、镇痛作用和一定的镇痛平喘效果。 中华人民共和国卫生部标准中记载了复方氨酚葡锌普通片的处方，如下对乙酰氨基酚 50.0g 葡萄糖酸锌 35.0g 盐酸二氧丙嗪 0.5g 板兰根浸膏粉 125.0g辅料__Mft制成 1000片复方氨酚葡锌片自1993年上市以来，凭借着其中药加西药一起治疗感冒的独特优势，深 受广大患者的青睐。然而由于复方氨酚葡锌普通片的用量过大，患者一次要服用四片， 一日 要服用三次，即按常规用量患者就要服用12片之多，造成了病人尤其是老人和儿童，很难完 全按照医嘱服用该药，影响了它的疗效，也大大限制了该药的广泛应用，另外普通片由于崩 解溶出缓慢，就存在起效太慢，作用过于缓和的问题，由于不能迅速地崩解溶出，也就限制 了处方中的西药成分改善感冒症状的作用。
技术实现思路
如何解决这一难题，我们考虑到了分散片。分散片(Dispersible tablets )又称水分散片(Water dispersible tablets),系指遇水可迅速崩解形成均匀粘性混悬液的片剂。其吸收快，生物利用 度高，不良反应小，服用方便，可吞服、咀嚼含吮或水中分散后可与或不与果汁、牛奶同时服用，尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者，制备工艺可同普通片剂，对生产条件无特殊 要求。英国药典1980年、1988年及1993年版对分散片的崩解时限、分散均匀性、片重差异 等作了具体的规定。崩解时限按片剂和胶囊崩解时限检査法检査，除另有规定外，在19 21 'C水中均应在3min内崩解。分散均匀性检査规定取分散片两片，加水100ml，搅拌使之完 全分散，过筛孔内径为710拜的筛，分散粒子均应能全部通过。分散后形成的混悬液要较均 一稳定，并具有良好的外观。中国药典2000年版二部也将分散片收录于片剂项下，增加了分 散均匀性检测，即取分散片2片，置100ml水中振摇，在2(TC士1。C水中，3分钟应全部崩解 并通过2号筛，并且要求进行溶出度检査并符合溶出度检査法的有关规定。英国药典1980年、1988年及1993年版均收载了阿司匹林、复方阿司匹林和复方磺胺甲 恶唑这三种分散片，国外还开发上市了复方扑热息痛、复方左旋多巴、吡罗昔康、雷尼替丁、 双氯酚酸、甲灭酸、羟氨苄青霉素和增效羟氨苄青霉素等分散片。国内很少有分散片上市， 仅有中国药典2000年版2002年增补本中刊载了阿奇霉素分散片这一品种，虽然近几年随着 我国医药行业的蓬勃发展，企业自主研发能力大大的增强了，对于分散片这一优良剂型，各 方面报道层出不穷。但对于真正意义上中药分散片和中西药结合的复方分散片的研制仍显不 足，这主要是因为中药组分大多成分复杂，含有多糖等易潮解的成分，在制成分散片的过程 中，对粘合剂和崩解剂的选择要求较高，工艺也较复杂。本专利技术的目的是提供一种可快速崩解的复方氨酚葡锌分散片及其制备方法，解决普通片 有效成分崩解溶出缓慢，使处方中的西药成分改善感冒症状的作用起效太慢，作用过于缓和 的问题。本专利技术的目的是通过对该处方中的辅料的配方和制备工艺的改进实现的。 该复方氨酚葡锌分散片由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板兰根浸膏干粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂组成，其重量份比为100: 70: 1:250: 100-200: 220-420: 30-60: 0-30: 0-60: 10-30。进一步地，该复方氨酚葡锌分散片由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板兰 根浸膏干粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂组成，其重量份比为 100: 70: 1: 250: 130-170: 280-320: 35-45: 15-25: 30-45: 15-25。更进一步地，处方中对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板兰根浸膏干粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂、之间的比例为100: 70: 1: 250: 150: 300: 40: 20: 40: 20。处方中所用的填充剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素的任意一种或几种的组合，优选甘露醇和微晶纤维素的组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯垸酮中的任意一种或几种的组合，优选低取代羟 丙基纤维素和交联聚维酮的组合；粘合剂为5%聚维酮的药用酒精溶液、5%聚维酮的水溶液、 5%聚维酮的乙醇溶液、5%羟丙甲纤维素的水溶液、5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液中的任意一 种，优选5%聚维酮的乙醇溶液；表面活性剂为吐温-60、吐温-80、吐温-85中的任意一种， 优选吐温-80;矫味剂为橙香精、奶油香精、咖啡香精、茶粉末香精、阿司帕坦、甜菊甙和 A-K糖中的任意一种或几种的组合，优选咖啡香精和甜菊甙、咖啡香精和A-K糖、茶粉末香 精和甜菊甙、茶粉末香精和A-K糖的组合；润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的任意 一种或几种的组合，优选硬脂酸镁和微粉硅胶的组合。制备本分散片时，可以内加入占崩解剂重量比50-75%的崩解剂，外加入占崩解剂重量比 25-50%的崩解剂，以保证分散片可迅速的崩解和溶出。具体制备工艺如下U)按上述比例分别称取对乙酰氨基酚，葡萄糖酸锌，盐酸二氧丙嗪，经过适当的干燥， 粉碎并通过100目的筛网，加入填充剂和加占总崩解剂重量25-50%的崩解剂混合后过 100目的筛网。(2) 加入适量的粘合剂，粘合剂中加入或不加入表面活性剂，制成软材，过20 28目的筛 网制成湿颗粒A。(3) 将处方量的板兰根浸膏粉经适当的干燥，加入占总崩解剂重量25%的崩解剂，粉碎后 通过100目的筛网，加入适量的粘合剂，制成软材后过20目筛制成湿颗粒B。(4) 将湿颗粒A和B分别在温度50°C 60°C下干燥适宜的时间后，混合均匀，加入或不加 入矫味剂、润滑剂和占总崩解剂重量25-50%的崩解剂，混合过28 30目筛整粒，混 合均匀后压片，包装即得。制备工艺中所用的填充剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇和微晶纤维素的任意一种或几种的 组合，优选甘露醇和微晶纤维素的组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙 基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯垸酮中的任意一种或几种的组合，优选低 取代羟丙基纤维素和交联聚维酮的组合；粘合剂为5%聚维酮的药用酒精溶液、5%聚维酮的 水溶液、5%聚维酮的乙醇溶液、5%羟丙甲纤维素的水溶液、5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液中 的任意一种，优选5%聚维酮的乙醇溶液；表面活性剂为吐温-60、吐温-80、吐温-85中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方氨酚葡锌分散片，由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板兰根浸膏干粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂组成，其重量份比为１００∶７０∶１∶２５０∶１００－２００∶２２０－４２０∶３０－６０∶０－３０∶０－６０∶１０－３０。

【技术特征摘要】
1. 一种复方氨酚葡锌分散片，由对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板兰根浸膏干粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂组成，其重量份比为100∶70∶1∶250∶100-200∶220-420∶30-60∶0-30∶0-60∶10-30。2、 根据权利要求1所述的复方氨酚葡锌分散片，其中对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板兰根浸膏千粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂和润滑剂的重量份比为100: 70: 1: 250: 130-170: 280-320: 35-45: 15-25: 30-45: 15-25。3、 根据权利要求2所述的复方氨酚葡锌分散片，其中对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧 丙嗪、板兰根浸膏干粉、填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂的重量比为100: 70: 1: 250: 150: 300: 40: 20: 40: 20。4、 根据权利要求1或2或3所述的复方氨酚葡锌分散片，其所用的填充剂为甘露醇，山梨醇， 木糖醇和微晶纤维素的任意一种或几种的组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠，羟丙基淀粉，交联 聚维酮，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯垸酮中的任意一种或 几种的组合；粘合剂为5%聚维酮的药用酒精溶液，5%聚维酮的水溶液，5%聚维酮的乙醇 溶液，5%羟丙甲纤维素的水溶液，5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液中的任意一种；表面活性剂 为吐温-60，吐温-80，吐温-85中的任意一种；矫味剂为橙香精，奶油香精，咖啡香精，茶粉 末香精，阿司帕坦，甜菊甙和A-K糖中的任意一种或几种的组合；润滑剂为硬脂酸镁，微粉 硅胶和滑石粉中的任意一种或几种的组合。5、 根据权利要求4所述的复方氨酚葡锌分散片，填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合，崩解 剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮的组合，粘合剂为5%聚维酮的乙醇溶液，表面活性 剂为吐温-80，矫味剂为咖啡香精和甜菊甙的组合，润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶的组合。6、 根据权利要求5所述的复方氨酚葡锌分散片,其制成1000片的配方为对乙酰氨基酚100g葡萄糖酸锌70g盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟昭珂，吴春霞，李萌，
申请(专利权)人：杭州民生药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]