治疗或预防年龄相关性黄斑变性的方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗和／或预防年龄相关性黄斑变性（ＡＭＤ）的方法，其中在第一步中测定个体的治疗需求或对ＡＭＤ的易感性，在第二步中为该个体定制包含叶黄素和／或玉米黄素和／或某些抗氧化剂（或其混合物）的药物。本发明专利技术还提供了确定要施用给个体的物质的方法，所述个体易于患有年龄相关性黄斑变性（或年龄相关性黄斑变性相关的疾病），所述方法包括：ａ）（通常通过检测ＳＮＰ用遗传方法）测定个体对年龄相关性黄斑变性的易感性；和ｂ）在ａ）中测定的基础上，鉴定能够在该个体中预防或治疗年龄相关性黄斑变性的物质。该方法可额外包括对个体提供（例如施用或传送）该物质（或其标识信息）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及这些受试者的鉴定和在尽可能早的时间点上适当地在这些受试者中治疗和(特别是)预防AMD，所述受试者具有提高的发生(干燥和/或湿润)AMD的风险。
技术实现思路
本专利技术因此涉及用于治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)的方法，其包括 a)鉴定受试者(或个体，术语可交换使用)发生AMD或遭受AMD的个体风险；和 b)对所述受试者提供有效量的(优选黄斑的)类胡萝卜素(特别是叶黄质(xanthophyll)如叶黄素(lutein)和/或玉米黄素(zeaxanthin))和/或维生素C、维生素E；β胡萝卜素、锌和/或铜，和/或其混合物(AREDS鸡尾酒，如下文所述)。 本专利技术也提供了用于确定要施用给个体的物质的方法，所述个体可易于患有年龄相关性黄斑变性AMD(除非另有说明，该术语包括(湿润或干燥)年龄相关性黄斑变性相关疾病或病症)，所述方法包括 a)测定个体对年龄相关性黄斑变性(AMD)的易感性；和 b)在(a)中测定的基础上，鉴定或选择能够在该个体中预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的物质。 所述方法可额外包括 c)对个体提供(例如施用或传送)所述物质(或其标识信息(identity))。 本专利技术可提供治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性的方法，所述方法包括 a)鉴定或测定个体发生年龄相关性黄斑变性或遭受年龄相关性黄斑变性的风险；和 b)对所述个体(例如人或动物，但通常为前者)提供有效量的物质，其中所述物质能够预防或治疗年龄相关性黄斑变性(所述术语包括改善或减轻年龄相关性黄斑变性的症状)。 本专利技术还提供了 i)能够在个体中检测与年龄相关性黄斑变性相关的SNP或等位变体的手段，和用于对所述个体提供(例如施用或传送)能够预防或治疗年龄相关性黄斑变性的物质(或其标识信息)的手段； ii)用于进行本专利技术方法的试剂盒，其包含用于检测SNP或等位变体的手段，和有效量的(特别是黄斑的)类胡萝卜素，特别是叶黄质如叶黄素和/或玉米黄素，和/或维生素C、维生素E；β胡萝卜素、锌和/或铜，和/或其混合物(AREDS鸡尾酒)； iii)制备针对个体的定制组合物或私人组合物的方法，所述个体对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)易感，所述方法包括 (a)通过本专利技术的方法测定个体对年龄相关性黄斑变性或年龄相关性黄斑变性相关疾病是否是易感的；和 (b)制备适合于所述个体或为所述个体定制的组合物； iv)提供定制组合物的方法，所述方法包括提供适合对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)易感的受试者的组合物，其中所述个体已被(例如用遗传方法)确定为对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)易感； v)鉴定用于治疗年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)的物质的方法，所述方法包括 (a)将年龄相关性黄斑变性等位变体多肽或编码年龄相关性黄斑变性等位变体的多核苷酸与检测剂接触；和 (b)测定所述物质是否能够与所述多肽结合，或调节所述多肽或多核苷酸的活性或表达，并对个体提供(例如施用或传送)所述物质(或其标识信息)； vi)对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)具有治疗性的化合物在制造药物中的用途，所述药物用于在个体中预防或治疗年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)，所述个体已通过本专利技术的方法被鉴定为对年龄相关性黄斑变性易感； vii)治疗个体年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)的方法，所述方法包括对个体施用(有效用量的)治疗性物质或化合物，所述物质或化合物能够预防或治疗AMD或相关疾病，其中所述个体已经通过本专利技术的方法被鉴定为对年龄相关性黄斑变性或年龄相关性黄斑变性相关疾病易感。 viii)包含信息的数据库，所述信息涉及年龄相关性黄斑变性等位变体和任选的它们与年龄相关性黄斑变性相关疾病的关系，和/或能够预防或治疗年龄相关性黄斑变性的物质； ix)用于确定个体是否对年龄相关性黄斑变性或年龄相关性黄斑变性相关疾病易感的方法，所述方法包括 (a)将存在于个体中的一个或多个等位变体的数据输入计算机系统； (b)将所述数据与包含信息的计算机数据库比较，所述信息涉及年龄相关性黄斑变性等位变体和与所述变体相关的年龄相关性黄斑变性易感性；和 (c)以所述比较为基础确定个体是否对年龄相关性黄斑变性相关疾病易感。 x)一种包括程序代码手段的计算机程序，当所述程序在计算机上执行时指导计算机体系进行根据本专利技术的方法； xi)一种包括计算机可读存储介质的计算机程序产品，所述介质上记录了根据本专利技术的计算机程序； xii)一种包括载波程序代码手段的计算机程序产品，所述程序代码手段在计算机系统上执行时指导所述计算机系统进行根据本专利技术的方法； xiii)被设定为进行根据本专利技术的方法的计算机系统，其包含 (a)用于接受存在于个体中的一个或多个年龄相关性黄斑变性等位变体数据的手段； (b)用于将所述数据与包含信息的数据库进行比较的模块，所述信息涉及年龄相关性黄斑变性等位变体和与所述变体相关的年龄相关性黄斑变性易感性；和 (c)用于根据所述比较确定所述个体是否对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)易感的手段。 xiii)制备定制组合物的方法，所述定制组合物用于对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)易感的个体，所述方法包括 (a)通过本专利技术的方法确定所述个体是否对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)易感； (b)确定(例如电子地产生)适合所述个体的定制组合物； (c)任选地产生(例如电子的)制造说明书，以根据定制的组合物配方控制组合物制造设备的操作；和 (d)(根据制造说明书)制造所述定制的食物； 或xiv)本专利技术的计算机系统制造定制组合物产物的用途。 专利技术详述 根据本专利技术的第一个方面，提供了确定要施用给个体(或受试者，术语可互换使用)的物质的方法，所述方法包括 a)测定个体对年龄相关性黄斑变性(或年龄相关性黄斑变性相关疾病)的易感性；和 b)在(a)中测定的基础上，鉴定能够在该个体中治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性的物质。 该方法可额外包括 c)对所述个体(或受试者)提供(例如施用或传送)所述物质(或其标识信息)。 因此步骤c)可包括对个体传送所述物质的标识信息，例如提议、建议或推荐该物质。例如，这可涉及用所述物质补充人的食物或膳食。 易感性的测定 个体可对年龄相关性黄斑变性或年龄相关性黄斑变性相关疾病是易感的。这可表示他们处于年龄相关性黄斑变性或年龄相关性黄斑变性相关疾病的风险中，或具有对年龄相关性黄斑变性或年龄相关性黄斑变性相关疾病的倾向。事实上，该个体可能不一定具有更高的风险或易感性，取决于所述测定。所述测定可发现人具有对所述疾病提高的风险或(相反)降低的风险。 (a)中的测定步骤可包括制备或获得个体的药物基因组学和/或营养谱(或标识信息)。这可有助于测定对疾病的易感性(例如风险或倾向)。 因此，所述测定可包括 (i)对个体执行或进行基因组分析或遗传分析； (ii)以来自或关于该本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗和／或预防年龄相关性黄斑变性（ＡＭＤ）的方法，该方法包括：ａ）鉴定受试者发生ＡＭＤ或遭受ＡＭＤ的个体风险；和ｂ）对所述受试者提供有效量的类胡萝卜素和／或维生素Ｃ、维生素Ｅ；β胡萝卜素、锌和／或铜，和／或其混合物（ＡＲＥＤＳ鸡尾酒）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2005-9-8 05019532.01.治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)的方法，该方法包括a)鉴定受试者发生AMD或遭受AMD的个体风险；和b)对所述受试者提供有效量的类胡萝卜素和/或维生素C、维生素E；β胡萝卜素、锌和/或铜，和/或其混合物(AREDS鸡尾酒)。2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的所述鉴定通过基因组分析或通过测量黄斑色素的光密度完成。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述类胡萝卜素为叶黄素和/或玉米黄素。4.前述权利要求任一项的方法，其中步骤(a)的所述鉴定通过测定血浆和/或皮肤中的叶黄质和/或类胡萝卜素水平完成。5.如权利要求2到4中任一项所述的方法，其中进行基因组分析以鉴定基因多态，所述基因多态编码涉及AMD发生的蛋白质。6.如权利要求5所述的方法，其中补体因子H编码基因中的多态被鉴定。7.如权利要求5所述的方法，其中缺乏Alu重复的血管紧张素转化酶编码基因中的多态被鉴定为危险因子。8.如权利要求5所述的方法，其中下述基因中的多态被鉴定为危险因子，所述基因编码位置Ser163Arg上的短链胶原CTRP-5多态。9.如权利要求5所述的方法，其中下述基因中的多态被鉴定为危险因子，所述基因编码ABCR突变ABCA4和ABCA1。10.如权利要求5所述的方法，其中下述基因中的多态被鉴定为危险因子，所述基因编码对氧磷酶(PON)基因型Gln192Arg和/或Met54Leu、载脂蛋白E(APOE)变体ε-2等位基因和ε-4等位基因、色素上皮衍生因子(PEDF)外显子3中等位基因Met72Thr。11.如权利要求5所述的方法，其中下述基因中的多态被鉴定为危险因子，所述基因编码CX3CR1(趋化因子，CX3CL1)受体SNPsV249I和T280M。12.如权利要求5所述的方法，其中toll样受体4变体D299G编码基因中的多态被鉴定为危险因子。13.如权利要求5所述的方法，其中肝脂酶-514C-＞T和肝脂酶-480C--＞T多态编码基因中的多态被鉴定为危险因子。14.如权利要求5所述的方法，其中下述基因中的多态被鉴定为危险因子，所述基因编码血管内皮生长因子(VEGF)上游启动子/前导序列SNP-2578C/A、-1154G/A和-1154G/G和-634G/C(先前被标记为+405C/G，相对于转录起始位点的位置)中以及VEGF 5′-非翻译区多态-460C/T中的VEGF多态。15.如权利要求5所述的方法，其中下述基因中的多态被鉴定为危险因子，所述基因编码MMP-9小随体(CA(13-17))多态，即具有＞或22个CA重复的变体。16.如权利要求5所述的方法，其中TIMP3基因中3’剪接位点突变的多态被鉴定为危险因子，该突变即内含子4/外显子5连接处的单个碱基插入，其将剪接受体位点编码基因中的共有序列CAG转化为CAAG。17.如权利要求1所述的方法，其中通过多于一种如权利要求2-15中任一项所定义的方法完成所述鉴定，任选地通过权利要求4和5中定义的方法完成。18.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述类胡萝卜素包括叶黄质。19.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，每天对每kg体重施用0.001mg到20mg、优选0.1mg到1.0mg的类胡萝卜素(叶黄素和/或玉米黄素)。20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，每天对每kg体重施用0.001mg到20mg、0.1mg到1.0mg的叶黄素和/或玉米黄素加上维生素C(每kg体重1到约10mg)、β-胡萝卜素(每kg体重0.1到约0.3mg)、维生素E(每kg体重1IU到约10IU)、锌(每kg体重0.1mg到每kg体重约1.5mg)、铜(每kg体重0.01mg到每kg体重约0.05mg)。21.类胡萝卜素如叶黄素和/或玉米黄素，和/或维生素C、β-胡萝卜素、维生素E、锌和铜的混合物用于制造药物的用途，所述药物用于在受试者中治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)，所述受试者已被鉴定为具有发生AMD的风险或正遭受AMD。22.如权利要求21中所述的用途，其中通过如权利要求2-18中任一项所定义的方法测定发生AMD的所述风险或正遭受AMD的状态。23.如权利要求21或22所述的用途，其中所述药物含有一定量类胡萝卜素如叶黄素和/或玉米黄素，所述用量足够每天对每kg体重施用0.001mg到20mg，优选0.1mg到1.0mg的叶黄素和/或玉米黄素。24.确定要施用给个体的物质的方法，该方法包括a)测定个体对年龄相关性黄斑变性(AMD)的易感性；和b)在(a)中测定的基础上，鉴定能够在该个体中治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性的物质。25.根据权利要求24的方法，包括(i)对个体执行或进行基因组分析或遗传分析；(ii)以来自或关于该个体的个人信息和/或临床信息为基础，获得或制备药物基因组学谱或代谢谱和/或标识信息；(iii)针对能够指示(对年龄相关性黄斑变性的)易感性的标记(例如生物标记，例如存在于个体体内的化合物)或生理条件进行测试或实验(例如对来自个体的生物样品进行)。26.根据权利要求24或25的方法，其额外包括c)对所述个体提供(例如施用或传送)所述物质(或其标识信息)。27.根据权利要求24到26中任一项的方法，其中易感性的确定包括评价或测定对年龄相关性黄斑变性的风险或倾向。28.根据权利要求24到27中任一项的方法，其中所述确定包括执行或进行基因组分析或遗传分析。29.根据权利要求24到28中任一项的方法，其中所述确定包括筛选，用于鉴定对年龄相关性黄斑变性的等位...

【专利技术属性】
技术研发人员：瑞吉纳古拉尔奇克，安托恩德赛茨厄，沃格方格斯沙赫，伊戈尔本迪克，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]