用于促进止血和其它生理活动的组合物和方法技术

本发明专利技术描述了包含纳米级结构化材料或其前体（例如自组装肽）的组合物。所述组合物可包含其它物质（例如血管收缩剂）。本发明专利技术还描述了使用该组合物促进止血、保护皮肤或伤口免受污染、通过移除以前应用的提供保护性涂层的组合物对部位进行去污染处理、以及抑制血液以外身体物质移动的方法。所述组合物也可用于分离组织、移除组织、保存组织（例如用于随后的移植或再附着）以及作为填充剂、稳定剂或水化剂。本发明专利技术还描述了包含此组合物的医疗器械（例如支架或导管）、绷带或其它创伤敷料、缝合线、以及包含此组合物的药盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于促进止血和其它生理活动的组合物和方法用于促进止血和其它生理活动的组合物和方法相关申请本申请要求申请日为2005年4月25日的美国申请No. 60/674,612和 申请日为2006年1月13日的美国申请No. 60/758,827的权益。对于可 由本申请授予的任何美国专利来说，这些在先申请以其整体通过参考引入本中请中。政府支持美国政府已提供基金支持用于开发本专利技术(国立卫生研究院基金号 EY00126)。因此美国政府可能拥有本专利技术一定的权益。
技术介绍
尽管可得到血液制品，但失血仍是发病和死亡的重要原因。失血有 很多种原因，其包括严重损伤和临床病况，比如动脉瘤破裂、食管或胃 的溃疡、以及食管静脉曲张。主动脉失去完整性可迅速导致死亡，尤其 是如果其发生在不能迅速取得医疗救助的情况下。手术中出血常常是一个主要问题。失血可以导致患者的很多问题， 尽管在不需要部位有血可能对正常组织不利或干扰外科医生观察手术 野的能力。当清除血液以及控制出血时，必需推迟手术。即使在最小侵 入性的手术(例如腹腔镜手术)期间，出血也可能带来问题。在某些情 况下，如果出血不能被充分控制住，外科医生必须将这些优选的手术转 换成传统的开放手术。在涉及经皮将装置引入动脉、静脉或小血管中的诊断和介入手术 中，出血也可引起问题。例如，比如冠状血管形成术、血管造影、旋切 术(atherectomy )、以及动脉支架植入术等手术经常涉及通过放置在血 管(例如股动脉)内的导管进入血管系统。 一旦手术完成且导管或其它 装置被移出，必须对从血管刺破处的出血进行控制。在任何这些情况下控制出血的选择均是有限的。最古老的方法之一 包括施加压力，或者给血管直接施加压力或者给身体外部施加压力再到血管。必须维持压力直到出血被控制住。这一过程耗时且不便，而且患 者处于血肿的风险下。其它的物理方法包括使用钳子、夹子、塞子、或 海绵等。这些装置效果有限且应用麻烦，尤其是如果有很多小的出血血 管时。使用加热进行凝血并烧灼出血的血管在手术中被广泛使用，但这 是破坏性的过程并可随之导致组织的损伤。另外，这些方法需要设备和 专家，因此不适于用在医疗环境以外的情况。除了加热和机械装置以外， 还使用多种化合物用于促进止血，但均不理想。因此，本专利技术的一个目的是提供更好地控制体液泄漏的方法和组合物，所述体液例如血液、组织液(interstitial fluid )和脑脊液。本专利技术的另一个目的是提供以各种方式配制的这种组合物，包括作 为绷带、喷雾、涂层或粉末，本专利技术的再一个目的是提供一种能用于控制体液泄漏而又足够透 明的组合物，使得外科医生能看见并通过此材料工作。
技术实现思路
配制包含肽的组合物以应用于伤口 ，所述肽具有交替的亲水性和疏 水性单体以允许其在生理条件下进行自组装。在任何给定的制剂中，自组装肽的浓度可以变化且可在约0.1% (1 mg/ml)到10% (100 mg/ml)之 间(包括端值)。例如，自组装肽(例如在液体制剂中)的浓度可为约 0.1陽3.00/0 (1-30 mg/ml)(伞J如0.1-1.00/0; 1.0-2.0%; 2.0-3.00/0或1.0-3.0% )。 在储备溶液或在固体(例如粉末化的)制剂中，自组装肽的浓度可更高。 固体制剂可具有接近100%(例如自组装肽的浓度可为组合物的95、 96、 97、 98、 99。/。或更多(例如99.99%))的自組装肽浓度。无论是以液体还 是固体形式，在使用前通过加入稀释剂(例如水(比如去离子水))、填 充剂或油均可提供所需浓度的所述肽。所述制剂包含药学上可接受的载体或作为医疗装置或涂层的一部 分被提供。制剂还可包含其它的治疗剂、预防剂或诊断剂。它们可以是 抗炎药、血管活性剂、抗感染药、麻醉剂、生长因子、和/或细胞。金 属可作为螯合剂加入或用于降低粘附。在一个实施方案中，制剂以干粉 或冻干粉提供，其可以直接以粉末或者以片、盘或千胶片(wafer)来 施用，其在应用部位水化，或者混悬或溶解于液体中，最优选水中，并 以喷雾剂、糊剂(paint)或注射剂或水凝胶来应用，其包括例如曱壳素、胶原、藻酸盐或合成聚合物的材料。在另一个实施方案中，所述材料与油组合提供并形成层压物(laminate)。在另一个实施方案中，所述制剂 以装置的涂层来提供，所述装置例如支架或导管，其可通过在含水溶液 中溶解自组装肽并在所述装置上干燥而施用，或与聚合物载体混合并施 用于该装置。在另一个实施方案中，所述制剂以绷带、泡沫或基质提供， 其中所述肽可分散或吸收于其中。所述制剂也可为缝合线、带、或粘合 剂的形式，或被施用于例如手术单等材料以防止污染。所述材料也可用 于分离组织，例如在去除特定组织或胂瘤期间，在眼或肺中以防止出血 (作为对出血热的反应)，用于保存组织以用于随后的移植或再附着， 以及作为填充剂、稳定剂或水化剂。应当指出，所述材料可用来辅助去 除肿瘤，所述肿瘤包括由于例如其大小(其可随肝癌出现)、 一致性或 位置(例如神经瘤)而难于切除的肺瘤。所述方法可包括确认需要治疗 的患者(例如人类患者)，并在肿瘤附近提供包括自组装肽的组合物。 组合物的用量以及其中肽的浓度将足以允许组合物在肿瘤周围形成凝 胶或半固体涂层或保护套包绕胂瘤、其部分、或其细胞。外科医生然后 切过包围胂瘤(或其识别部分)的凝胶并去除包覆肿瘤、其部分、或肿 瘤细胞的凝胶。在某些实施方案中，所述材料可用在血液稳定剂中，因为其不裂解 血液且抑制血小板聚集。在另一个实施方案中，所述材料在不足以自组 装的浓度下可用于保存血液。本专利技术所述的一种或多种组合物可用于与使用说明书一起组装成 药盒。例如，所述药盒可包含生物相容性的组合物，所述组合物包含自 组装肽(或其浓缩溶液或粉末化制剂，与稀释剂一起)和血管收缩药、 着色剂、和/或镇痛药或麻醉剂以及其组合说明(如果还未组合好)和 使用说明(例如稀释和施用)。所述药盒还可包括另外的一种或多种本 专利技术所描述的试剂。这些试剂可存在于基于肽的组合物中或分开包装， 且其可包括生物细胞、抗微生物剂(例如抗生素)或其它治疗剂、胶原、 抗感染药、生长因子、或营养素中的一种或多种类型。所述药盒也可包 括注射器、针、移液器、纱布、海绵、棉花、拭子、绷带、止鼻血塞、 消毒剂、手术线、剪刀、解剖刀、无菌流体、喷雾罐、无菌容器、或一 次性手套中的一种或多种，所述喷雾罐包括其中液体溶液通过简易手泵 喷雾的那些。除非上下文说明，否则我们意在使术语组合物、材料，，和制 剂可互换使用。所述制剂可适当地施用于治疗一种或多种疾病或病症。例如，可施 用所述制剂修复损伤，或在手术例如肺、眼或硬脑膜手术期间、或者在 硬脑膜外或脊髓穿刺之后施用所述制剂，以阻止血液、组织液、或脑脊 液的渗漏。所述制剂可施用于烧伤或溃疡，特别是当以泡沫、基质或绷 带的形式与麻醉剂、抗炎剂、生长因子、和抗感染药一起配制，以阻止 出血(任何此种抑制均可以以促进止血为特征)或组织液的损失。所述 制剂可包括在(例如分散于其中或包被于其上)缝合线或粘合剂中，用 于在缝合或粘合伤口时施用或在此之后释放，由此限制出血、组织液损 失、或其它流体比如由实质组织(如肝、胰和胃肠道)产生的流体。所 述制剂可在绷带、纱布、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含有效量的自组装肽的制剂，当其施用于需要其的部位时，用于防止或限制体液的移动、稳定化组织或细胞、或防止污染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-4-25 60/674,612;US 2006-1-13 60/758,8271.一种包含有效量的自组装肽的制剂，当其施用于需要其的部位时，用于防止或限制体液的移动、稳定化组织或细胞、或防止污染。2. 权利要求l的制剂，还包含药学可接受的用于施用到身体上或 体内的载体和/或非纤维剂。3. 权利要求2的制剂，其中所述制剂包括干粉、干胶片、盘、片 剂、胶嚢、液体、凝胶、乳骨、泡沫、软骨、乳剂、支架涂层、导管或 其它医用植入物、引入微粒中的肽、聚合物基质、水凝胶、织物、绷带、 缝线或海绵。4. 权利要求2的制剂，其中所述包含自组装肽的制剂提供于第一 保存或施用装置中，并且所述药物可接受的载体提供于笫二保存或施用 装置中。5. 权利要求l的制剂，其中所述自组装肽包含符合式I-IV中一种 或多种的氨基酸残基的序列((Xaaneu-Xaa+)x(Xaaneu-Xaa )y)n (I)((Xaaneu-Xaa_ )x(Xaaneu-Xaa+)y)n (II) ((Xaa+-Xaaneu)x(Xaa—Xaaneu)y)n (III) ((Xaa_ -Xaaneu)x(Xaa+Xaaneu)y)n (IV)其中Xaaneu代表带有中性电荷的氨基酸残基；Xaa+代表带有正电 荷的氨基酸残基；Xaa—代表带有负电荷的氨基酸残基；x和y独立地代 表具有值l、 2或4的整数；n为具有值l-5的整数。6. 权利要求5的制剂，其中所述自组装肽包含符合式III或式IV 的氨基酸残基的序列。7. 权利要求5的制剂，其中Xaa,代表丙氨酸；Xaa+代表精氨酸 或赖氨酸；Xaa—代表天冬氨酸或谷氨酸。8. 权利要求5的制剂，其中所述组合物包含含有氨基酸序列RAD ARADARADA的自组装肽。9. 权利要求5的制剂，其中所述氨基酸残基为天然的氨基酸残基。10. 权利要求1的制剂，其中自组装肽的浓度在0....

【专利技术属性】
技术研发人员：拉特利奇埃利斯本克，张曙光，杰拉尔德施奈德，苏国辉，大卫塔伊，梁玉香，
申请(专利权)人：麻省理工学院，
类型：发明
国别省市：US[美国]