奥硝唑缓释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种涉及治疗妇科病中毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染的含奥硝唑缓释释药的药物及其制备方法。本发明专利技术的目的旨在提供一种疗效好，毒副作用低，广谱抗菌，使用更安全，服药次数少，奏效时间长，采用固体分散技术制备而成的奥硝唑缓释滴丸制剂，从药物的结构方式上彻底改变了常规口服制剂所存在的缺陷。以奥硝唑为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于西药制剂领域，特别是涉及一种治疗妇科病中毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、 厌氧菌感染的含奥硝唑缓释释药的药物及其制备方法。
技术介绍
毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染是一种临床常见病。阿米巴虫病、贾第虫病较 高的发病率和世界范围的广泛分布使它们成为人类主要的寄生虫疾病；而滴虫病是最常见的 非病毒性传播病之一。在美国每年约2.5 3百万妇女，世界范围内有1.8亿人接触此疾 病。自从甲硝唑开发成功用于治疗此类疾病以来，人类一直在想办法发现疗效更好，副作用 更少的药物。因此，人们又开发出替硝唑和奥硝唑。奥硝唑在疗效上优于甲硝唑，略优于替硝唑或与替硝唑相当。奥硝唑无死难者突变和致 畸作用，与乙醇无不良相互作用，而甲硝唑和替硝唑却有致突变和致畸作用报道，且与乙醇 有不良相互作用。目前奥硝唑己有片剂、胶囊剂和注射剂等。但都存在着一定不足之处。如 胶囊、片剂在服药后，经胃肠吸收进入血液，再由血液到达病灶，有效成份己大大减少，由 于病灶处的药物浓度有限，因而不能很快、很好地杀死致病菌，还容易产生恶心、呕吐、舌 炎、厌食、上腹部痛、腹泻等胃肠道不良反应。另外片剂、胶囊服用后存在着溶出度低、服 药次数多、奏效时间短、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也 直接影响着治疗的效果。而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等，同时也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种疗效好，毒副作用低，广谱抗菌，使用更安全，服药次数少， 奏效时间长，采用固体分散技术制备而成的奥硝唑缓释滴丸制剂，从药物的结构方式上彻底 改变了常规口服制剂所存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液 态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分 子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时 由于基质的亲水性骨架存在，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起 到了高速、高效的优良作用。另外由于滴丸的疏水性骨架存在，使得药物具有缓释释药作用，达到长效功能。本专利技术所涉及的奥硝唑缓释滴丸，以奥硝唑为原料，把亲水性骨架材料和疏 水性骨架材料混合作为混合基质与奥硝唑一起制备而成。采用以下技术方案，即可得到本发 明所涉及的奥硝唑缓释滴丸-[主要成份1.药物原料奥硝唑1. 1化学名称l-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑1. 2分子识C7HI()CIN303 1. 3化学结构式2.基质亲水性骨架材料和疏水性骨架材料2.1亲水性骨架材料聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、 微晶纤维素上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；2.2疏水性骨架材料硬脂酸、蜂蜡、巴西棕桐酸、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯和十八 烷醇上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；制备方法1. 组分构成按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的奥硝唑缓释滴丸由10-40%奥硝唑和50-90%的基质，基质包括40-80%亲水性骨架材料和10-30%疏水性骨架材料。2. 制备方法先称取所述的亲水性骨架材料和疏水骨架材料，置于加热容器内加热并搅拌使之溶融， 加入相应比例的奥石肖唑，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱 中，成形后取出，即得。3. 上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55'C 85'C。4. 上述制备方法中，所述冷凝液是大于100#的二甲基硅油。5. 上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为30'C 55'C,底部的温度为-4'C 8'C。奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原 生质(如滴虫等)感染作用。其发挥抗微生物作用，是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原 成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。可广泛用于治 疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病。妇科临床常见的感染性1有益效果疾病包括细菌性阴道病、滴虫病、盆腔炎、念珠菌性阴道炎，由淋球菌、梅毒螺旋体等引起 的性传播疾病以及妇科手术中的感染。上述感染性疾病的致病菌多数包括厌氧菌。因此，奥 硝唑在妇科感染中的应用非常广泛。目前奥硝唑己有片剂、胶囊剂和注射剂等。但都存在着一定不足之处。如胶囊、片剂在 服药后，经胃肠吸收进入血液，再由血液到达病灶，有效成份己大大减少，由于病灶处的药 物浓度有限，因而不能很快、很好地杀死致病菌，还容易产生恶心、呕吐、舌炎、厌食、上 腹部痛、腹泻等胃肠道不良反应。另外片剂、胶囊剂服用后存在着溶出度低、服药次数多、 肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等，同时也还存在着操作难度大，患者痛苦也大，制造和医疗成本高，患者经济负担重的缺点。本专利技术的目的旨在提供一种疗效好，毒副作用低，广谱抗菌，使用更安全，服药次数少， 奏效时间长，采用固体分散技术制备而成的缓释滴丸制剂，从药物的结构方式上彻底改变了 常规口服制剂所存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使 得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团) 的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基 质的亲水性骨架存在，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了高 速、高效的优良作用。另外由于基质的疏水性骨架存在，使得药物具有缓释释药作用，达到 长效功能。具体实施方式第一组以总重量100g计，称取基质PEG1500 20%, PEG6000 10%， PEG4000 40%，硬脂酸10%,单硬脂 酸甘油酯10%,原料奥石肖唑10%;将基质置于加热容器内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的奥石肖 唑，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加热熔融时 的温度为55'C，冷凝液上部的温度为30'C，底部的温度为-4'C;成形后取出。所得产品，2小时累积释放百分率为35 55%， 6小时累积释放百分率为65~83%, 10小时累积释放 百分率为73 96%，硬度较好，圆整度较好。第二组以总重量100g计，称取基质PEG1500 30%， PEG4000 30%,聚乙烯吡格烷酮10%，硬脂酸10%， 蜂蜡7%，原料奥石肖唑13%;将基质置于加热容器内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的奥石肖唑，充 分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加热熔融时的温度 为60'C，冷凝液上部的温度为35'C，底部的温度为O'C;成形后取出。所得产品，2小时累积释放百分率为32% 48%, 6小时累积释放百分率为57 79%， IO小时累积释 放百分率为81 94%，硬度较好，圆整度较好。以总重量100g计，称取基质PEG4000 30X， PEG6000 20%，硬脂酸10%，单硬脂酸甘油酯20%, 氢化植物油3%，原料奥石肖唑17%;将基质置于加热容器内加热并搅拌使之溶融，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗妇科病中毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染的含奥硝唑具有缓释释药作用的奥硝唑缓释滴丸及其制备方法。以奥硝唑为原料，把亲水性骨架材料和疏水性骨架材料进行混合作为混合基质与奥硝唑按一定组分构成一起制备而成。其中：１．１所述亲水 性骨架材料由聚乙二醇１５００、聚乙二醇４０００、聚乙二醇６０００、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；１．２所述疏水性骨架材料由硬脂酸、蜂蜡、巴西棕桐酸、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可药用 载体中的一种或两种以上的混合物。

【技术特征摘要】
1. 一种治疗妇科病中毛滴虫、阿米巴虫、贾第虫、厌氧菌感染的含奥硝唑具有缓释释药作用的奥硝唑缓释滴丸及其制备方法。以奥硝唑为原料，把亲水性骨架材料和疏水性骨架材料进行混合作为混合基质与奥硝唑按一定组分构成一起制备而成。其中1.1所述亲水性骨架材料由聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物；1.2所述疏水性骨架材料由硬脂酸、蜂蜡、巴西棕桐酸、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇上述可药用载体中的一种或两种以上的混合物。2.根据权利要求1所述奥硝唑缓释滴丸，其特征在于制备方法如下2.1组分构成...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]