本发明专利技术公开了一种天然核桃壳提取物的乙醇提取的制备方法，及以该提取物为活性成分的药物组合物及相关药理学的研究结果。将核桃壳经粉碎、乙醇煮提，浓缩、干燥，得到棕红色提取物。该提取方法具有工艺简短，提取物收率较高的特征，易于实现产业化生产。核桃壳的药用价值的发现及产品开发可以避免天然药物资源的巨大浪费。药理活性研究表明，核桃壳提取物具有一定的强心及改善心肌供血等活性，有可能研制成为具有多种药理活性低毒高效的天然中药的心脑血管病治疗新药。取治疗有效量的提取物与药用辅料混合制成多种不同药物组合物的各种口服制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是属于医药领域，特别是天然药物领域中天然药理活性成分的提 M其在心脏和心脑血管疾病防治药物制剂的用途。本专利技术涉及一种天然核 桃壳活性成分的提取制备方法，更具体地说是从核桃下脚料核桃壳中经7JC或 一定浓度的乙醇提取得到活性成分群，该活性成分群富>^核桃醌、其苷、鞣 质、多糖及植物蛋白类成分。本专利技术公开了其提取制备方法，和以该提取物 为活性成分的药物组合物，以及该组合物在制备强心和改善心肌缺血及心脑 血管病防治药物制剂中的应用。该4^取工艺是医药保健品领域中天然产物的 制备技术。它揭示了一种可产业化提取制备的工艺技术。 二
技术介绍
核桃壳为胡桃科植物胡桃Juglans reglia L.成熟果实的硬壳。核桃又名 胡桃、晃桃，通常以核桃仁入药，具有补肾益精，温肺定喘等功效。核桃在 我国具有2000多年的栽培历史，世界上出产核桃的国家很多，除我国外，还 有美、法、意、印度、土耳其等国；其中产量、面积最大的是中国和美国， 合计年产量超过世界总产量的80%。核桃树在我国绝大总分省区均有栽培分 布，面积有1000多万亩，自然资源十分丰富。19世纪80年代以后，我国核 桃产量呈稳步上升趋势。2002年核桃年产量已达30万吨。随着优质树种的推 广种植，核桃产量还在逐年增长。核桃仁营养丰富，蛋白质和不饱和脂肪酸含量高，特别适合人体吸收利 用，具有较高的营养保健和药用价值。核桃仁可作为保健食品加工成各种美食。随着近年来核杉^工业的JUl，大量的核桃壳下角料得以收集利用。核书^工出仁率按45~50%计算，核桃出壳率达50~55%，折算起来现在每年 可有15 ~ 20万吨的核桃壳资源可以利用。现在核桃壳主要直接作为生产活性 炭的原料，制造环保滤料进行污水处理，以及在油田中应用、研磨材料制造 等，目前核桃壳作为药物来研究利用还很少。现代研究表明核桃壳具有抗氧 化活性，能有效地清除OH-自由基，而对02-无清除作用，可与同浓度的茶多 酚相媲美。但单纯抗氧化活性，很难确定其在哪一类疾病中应用能有较好的 防治效价。核桃壳的药理活性、功能主治的研究在国内外开展还很少，影响 这一丰富天然资源的有效开发和利用，长期以来造成这一药物资源的巨大浪 费。我们知道，心脑血管疾病仍是人类健康的大敌，是老年常见病和多发病， 发病率和死亡率仍居各类重大疾病之首。在临床上治疗心衰的天然强心药以 洋地黄类药物(如地高辛)为主而广泛应用，但这一类药物毒性很大，治疗 范围窄，有效剂量与中毒剂量接近，很容易引发中毒事件，给用药的安全造 成隐患，病人不可以长期大量使用。因此寻找天然低毒有效的强心药物，对 心脏病人及心衰患者长期安全用药，摆脱疾病的困扰意义重大。再者，心肌 供血不足是导致心脏损伤和慢性功能衰减、逐渐走向衰竭的重要原因，改善 心肌供血是减少和预防相关疾病发生、A艮的重要治疗措施。同样，降〗Mt 脂的药物，可以有效防治动J3^化的发生，对防治心脑血管疾病，抗衰老有 重要意义本专利技术以核桃下脚料核桃壳为原料，经过挑选、粉碎、过筛、乙醇回流 提取，回收溶剂，干燥得到有效成分研细，制剂等工序，制备而得。药物含 有核桃醌及其苷、鞣质等成分.具有工艺简单，成分及药效稳定，容易实现 产业化生产的特征。其强心作用及改善心肌缺血药理活性均为首次发现的新 药理活性；另外还具有一定的降血脂和调节血压功效，可用于防治动JI^化。因而可用于心脑血管疾病防治药物的应用。药理活性研究表明，醇提取和7jC提取的总提取物具有强心活性及改善心 肌供血的功效，而且对机体的肝脾肾无损伤，不损伤免疫功能，完全有可能 成为具有良好的心脏病和心脑血管疾病防治功效新的中药材品种.在发挥心 脏活性的同时对机体基本没有副作用，是一种具有防治心衰和心脑血管疾病 功效的天然植物成分药，这也是首次发现核桃壳提取物全新的药理活性.本专利技术还公开了核桃壳在用于制备改善心肌供血、强心活性及降血脂作 用等心脑血管方面药理活性防治药物制剂的研究应用.本专利技术的再一个目的在于，提供了几种以核桃壳提取物为活性成分的药 物组合物的配方和制剂剂型。本专利技术所述的核桃壳提取物治疗有效剂量为50~ 500mg;较好为100~ 350mg;最佳150 300mg,本专利技术所述的核桃壳提取物药物组合物，它是由核桃壳7jc或乙醇及其总 提取物和药学上应用的各种制剂辅料，通过合理组合制成的用于医疗目的口 服制剂，所述的药物组合物制剂包括片剂、胶嚢、散剂、颗粒剂和滴丸剂等口服 制剂.所述的药学上可接受的载体，包括制剂中常规的稀释剂、填充剂(如 乳糖、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧曱基纤维素、 低取代的雍丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、 乙醇)，稳定剂(EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇胺、 碳酸氢钠、烟酰胺)等等.上述辅料可以是常用剂量，以常用的配比与核桃 壳提取物混合，当核桃壳提取物用量确定后，各药用辅料之间的配比可以根 据需要适当调节。
技术实现思路
技术实现思路
包括以下几个方面1. 提取工艺研究采用水和不同浓度的乙醇回流进行提取，得到醇提取物，2. 急性毒性研究使用23-25克的ICR小鼠30只，J^M^半进行实验，3. 强心药理活性研究用离体大鼠心脏进行强心活性的研究，每組6只。3. 改善心肌缺血作用研究用大鼠整体实验观察改善心肌缺血活性。4. 降血脂活性的研究使用大鼠高血脂膜型进行降血脂活性研究。5. 口服制剂的剂型研究包括片剂、胶嚢剂、散剂、颗粒剂及滴丸剂的研究 制备，(一) 、提取制备工艺研究核桃去壳下脚料核桃壳，经挑选、粉碎过筛、回流提取、回收溶剂、转 移干燥等工序得到核桃壳活性提取物，提取率5-9%,所用溶剂为水和不同浓 度的乙醇.(二) 、急性毒性实验 核桃壳水醇法总提取物的急性毒性实验ICR小鼠10只/组，在口服2000mg/kg、 4000mg/kg、 6000mg/kg时均无死亡，而且饮食、精神均正常， 而其最佳有效剂量为50~ 500mg/kg，可见药物基本无毒，很安全。(三) 、强心药理活性研究核桃壳提取物htl、 ht2对离体心脏作用方法Wistar大鼠每組6只，12%水合氯醛360 mg/kg， ip。经舌下静脉注射 5 mg/ml肝素10 mg/kg进行全身肝素化。开胸，取出心脏，立即置通95% 02 + /。C02的4iCK-H液中使心脏停搏，找到主动脉，将灌流装置接口管插入 主动脉，然后置Langendorff灌流装置中，打开通95%02 + 5%0)2的K-H液灌流液进行冠状动脉逆向灌注(灌流液面与主动脉口相距40 cm)。心尖处缝合无损伤缝合线经万能滑轮接张力换能器，换能器位移信号放 大后，经MP-150多导生物信号采集系统将数字信号输入计算机，采集并进行 分析心率(HR， bpm)、心脏收缩力(T， g力)及心脏收缩变化速率(± dT/dt, g力/s)。平衡30 min后，分别给予不同浓度的受试药物，观察^项指标的 变化。结果(htl为水醇法总提取物；而ht2为70-100%乙醇提取部分)htl 2.4、 8. 0 mg/L可使心脏收缩力增加，最高可达24%,心脏收缩变化 速率亦增加'ht2 0. 75、 2.本文档来自技高网...
【技术保护点】
工艺方法：一种以水或乙醇提取核桃壳提取物的工艺方法，该工艺包括，取去除核桃仁的核桃壳下脚料，经粉碎、过筛、提取回收溶剂和烘干、研细工艺，得到富含核桃醌其苷、鞣质、多糖及植物蛋白等活性成分。
【技术特征摘要】
1. 工艺方法一种以水或乙醇提取核桃壳提取物的工艺方法，该工艺包括，取去除核桃仁的核桃壳下脚料，经粉碎、过筛、提取回收溶剂和烘干、研细工艺，得到富含核桃醌其苷、鞣质、多糖及植物蛋白等活性成分。2. —种以核桃壳提取有效部位为活性成分的药物组合物，该组合物含有治 疗有效量的活性提取物，及一种或一种以上的药学上可接受的载...
【专利技术属性】
技术研发人员：周则卫，赵专友，沈秀，王维亭，刘厚孝，王晓雪，何小云，于冰，鲁卓林，
申请(专利权)人：中国医学科学院放射医学研究所，天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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