一种含有枸橼酸莫沙必利的分散片制造技术

本发明专利技术涉及一种适于用粉末直接压片制备的含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。该药物组合物除含有活性成分枸橼酸莫沙必利外，还含有崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、粘合剂。所述药物组合物适于制备分散片剂，该分散片在１９℃～２１℃水中，２分钟全部崩解并通过２号筛，硬度为８～１１Ｋｇ，溶出度符合有关规定；解决了湿法制粒制备的枸橼酸莫沙必利分散片有关物质偏高、质量不稳定，包装困难的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法专利
本专利技术涉及药物制剂领域，具体地为一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
枸橼酸莫沙必利，即(±) —4一氨基一5—氯一2—乙氧基一N—{[4— (4—氟节基)一2 一吗啉]甲基}苯甲酰胺枸橼酸盐二水合物，为大日本制药株式会社开发的第三代胃动力药， 参见例如日本专利JP3090274，欧洲专利EP0243959，美国专利US4870074。枸橼酸莫沙必利 为新型胃动力药，强效选择性5—HT4受体激动剂，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，从而促 进胃排空[Katayama K ， Morio Y， Haga K， et al . cisapride, a gastroprokinetic agent, binds to 5—HT4 rec印tors [J]. Nippon Yakurigaku Zasshi， 1995, 105(6) :461---468.]。临床用 于慢性胃炎，功能性消化不良，反流性食管炎及手术伴随的一系列胃肠道症状的缓解。[金华、 张铁军，枸橼酸莫沙必利——新型胃动力药，药学进展，2000， 24 (5) : 306—308]。现枸橼酸莫沙必利的剂型有2.5mg、 5mg片剂和10mg/袋散剂。使用散剂有如下一些限制 和不足之处1、 使用不便。2、 不易保存，易变质和污染。另一方面，枸橼酸莫沙必利的普通片剂也存在缺点普通片剂存在溶解速度慢，溶解度 小的缺点，对药物的吸收有一定的影响。现有技术中，中国专利枸橼酸莫沙必利的制药用配方(CN 01133743.5)公开了制 备枸橼酸莫沙必利分散片的组方和制备方法。该专利配方中用了大量崩解剂，并采用了湿法 制粒，干燥，压片的制备方法，其缺点在于首先，用该专利制备枸橼酸莫沙必利分散片过 程中枸橼酸莫沙必利不稳定，会产生较多的有关物质，室温条件下长期]lt存过程中有关物质 增加也相对较快，产品不够稳定，为保证产品质量，有效期会较短；其次，用该专利制备枸 橼酸莫沙必利分散片工艺过程复杂，生产周期长，生产成本高；第三，用该专利制备的枸橼 酸莫沙必利分散片硬度低，包装设备需要特殊改进才能适应包装的要求。因此寻找一种能克 服现有技术的以上缺点，能将枸橼酸莫沙必利制备成分散片的药物组合物和制备方法显得非 常重要。
技术实现思路
本专利技术一方面提供了一种新的含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物，具体地为一种新的枸 橼酸莫沙必利分散片，它采用粉末直接压片而成；为适应粉末直接压片工艺，本专利技术提供该药物组合物各组分的配方及比例。本专利技术另一方面提供了该药物组合物的制备方法。本专利技术的枸橼酸莫沙必利药物组合物由于采用粉末直接压片并通对药物组合物各组分进 行了选择，解决了上述现有技术中枸橼酸莫沙必利分散片存在的技术问题。本专利技术采用以下技术方案枸橼酸莫沙必利是本专利技术配方中的活性成分。枸橼酸莫沙必利可按例如日本专利JP3090274，欧洲专利EP0243959，美国专利US4870074中所述方法制备。本专利技术涉及的含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物采用粉末直接压片以保证活性物质枸橼酸莫沙必利在制备过程中和长期贮存过程中质量稳定，最少量地产生分解产物，有关物质可控。本专利技术提供的适合制备分散片的组方，除了含有活性成分枸橡酸莫沙必利外，还含有崩解剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、粘合剂。 本专利技术药物组合物各组分的比例如下枸橼酸莫沙必利崩解剂羟丙纤维素微晶纤维素乳糖微粉硅胶 硬脂酸镁本专利技术的优选方案为:枸橼酸莫沙必利崩解剂羟丙纤维素微晶纤维素乳糖微粉硅胶 硬脂酸镁1. 25-5. 0%2. 0-10. 0%5. 0-15. 0% 20.0-45.0% 45.0-70. 0% 1, 0-3. 0%0. 5-2. 0%1. 5-3. 5%2. 0-5. 0%6. 0-10. 0% 20. 0-30. 0% 50. 0-60. 0% 1. 5-2. 5% 0. 60—1%本专利技术的进一步优选方案为:枸橼酸莫沙必利 3.33%交联聚维酮 2. 0-5. 0%羟丙纤维素 6. 0-10. 0%微晶纤维素 20. 0-30. 0%乳糖 50. 0-60. 0%微粉硅胶 1. 5-2. 5%硬脂酸镁 0. 60-1. 0% 本专利技术的最优选方案为枸橼酸莫沙必利 3.33%交联聚维酮 3.00%羟丙纤维素 8.00%微晶纤维素 25.0%乳糖 57.87%微粉硅胶 2.00%硬脂酸镁 0.80%所述的崩解剂可以选自交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)、交联羧甲纤维素钠(CCMC—Na)、交 联聚维酮(PVPP)。稀释剂为乳糖与微晶纤维素的混合物，乳糖与微晶纤维素的比例在1. 0-3. 5 之间。粘合剂为羟丙纤维素(HPC)。助流剂为微粉硅胶。润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术的药物组合物采用的制备方法为粉末直接压片，制备过程为(1) 取枸橼酸莫沙必利过120目筛，羟丙纤维素过IOO目筛，备用；(2) 取过筛后的羟丙纤维素与崩解剂、微晶纤维素、乳糖、微粉硅胶、硬脂酸镁合并， 过筛，混合均匀，得辅料混合物。(3) 取过筛后的枸橼酸莫沙必利，以等量递加法与辅料混合物混合均匀。(4) 测定混合物含药量，计算片重，压片，即得。 分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂，根据中国药典2005版，定义分散片的关键参数为分散均匀性，要求如下分散均匀性取分散片2片，置100ml水中振摇，在20。C土rC水中，3分钟应全部崩解 并通过2号筛。按本专利技术技术方案得到的分散片具下列技术特性在19。C 2rC水中，2分钟内全部崩解并通过2号筛。硬度为8 11Kg。下面通过对照试验对本专利技术的技术方案进行进一步描述 一、辅料的选择 (一)崩解剂的选择分散片的关键参数是它们在水中的崩解速度，能否用普通包装设备包装的关键参数为分 散片的硬度，选择合适的崩解剂是最重要的技术环节。本专利技术组方中的崩解剂有交联羧甲淀 粉钠(CCMS-Na)、交联羧甲纤维素钠(CCMC—Na)、交联聚维酮(PVPP)。崩解剂的含量为总 配方重量的2-10%。在对崩解剂的选择上，专利技术人经过大量实验发现采用低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤 维素钠、预胶化淀粉、羟甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙钠作为单一的崩解剂不能满足本技术 方案的要求，只有交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠作为单一的崩解剂在组 方中可行。具体试验情况如下.-本专利技术采用组方枸橼酸莫沙必利3.50%、崩解剂3.00%、微晶纤维素25.00%、乳糖 57.70%、羟丙纤维素8.00%、微粉硅胶2.00%、硬脂酸镁0.80%，采用进行粉末直接压片， 素片硬度分别为2-4公斤、5-7公斤、8-ll公斤。崩解剂的编号分别为l低取代羟丙基纤 维素、2羧甲基纤维素钠、3预胶化淀粉、4羧甲基淀粉钠、5羧甲基纤维素钙、6交联羧甲 纤维素钠、7交联聚维酮、8交联羧甲淀粉钠。实验结果表明采用低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、 羧甲基纤维素钙作为崩解剂，压制的分散片硬度为2-4公斤时，崩解时间为3分钟以内，符 合分散片的技术要求，但硬度太低，难以包装和运输。而以交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、 交联羧甲淀粉钠为崩本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物，其特征在于，该组合物是由以下重量百分比组分组成的：枸橼酸莫沙必利１．２５－５．０％崩解剂２．０－１０．０％羟丙纤维素５．０－１５．０％微晶纤维素２０．０－４５．０％乳糖４５．０－７０．０％微粉硅胶１．０－３．０％硬脂酸镁０．５－２．０％所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠；乳糖与微晶纤维素的重量比例在１．０－３．５之间。

【技术特征摘要】
1. 一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物，其特征在于，该组合物是由以下重量百分比组分组成的枸橼酸莫沙必利 1.25-5.0％崩解剂 2.0-10.0％羟丙纤维素 5.0-15.0％微晶纤维素 20.0-45.0％乳糖 45.0-70.0％微粉硅胶 1.0-3.0％硬脂酸镁 0.5-2.0％所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠；乳糖与微晶纤维素的重量比例在1.0-3.5之间。...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭礼新，杨旗明，
申请(专利权)人：成都康弘药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：90[]