阿奇霉素缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了阿奇霉素缓释片及其制备方法。阿奇霉素缓释片的处方组成如下：阿奇霉素１０％－８０％，缓释剂５％－５０％，填充剂１％－５０％，润滑剂０．１％－５％。本发明专利技术是通过如下方法制备的：将阿奇霉素、缓释剂、填充剂粉碎后过１００目筛混合均匀；加入粘合剂制软材，过筛制粒，湿颗粒于５０－８０℃干燥；将上述干颗粒过筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片即得。本发明专利技术能够消除阿奇霉素较高的峰浓度，减小波动，可减少药物的不良反应，提高组织中的药物浓度，延长药物半衰期，提高患者依从性，从而最大限度的减少耐药性的产生。该处方可降低阿奇霉素的副作用，提高生物利用度，药效持久，服用方便。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说它涉及阿奇霉素缓释片及其制备 方法。
技术介绍
阿奇霉素(azithromycin)是一种由红霉素A衍生的广谱抗生素，化学 名为9-脱氧-10a-氮杂-10a-碳-红霉素，是克罗地亚普利瓦制药公司开 发的第一个15元环大环内酯衍生物。阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌 谱，对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性，对部分革兰氏阴性菌、厌氧菌和 沙眼衣原体有很强的抗菌作用。阿奇霉素通过抑制细菌细胞中核糖体50s 亚基蛋白质的合成，阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，达 到抗菌作用。适应于敏感细菌所引起的感染化脓性链球菌引起的急性咽 炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢 性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感 细菌引起的皮肤软组织感染。阿奇霉素在欧美肺炎诊治指南中作为首选药 物，在曰本的社会获得性肺炎诊治指南中则作为非典型肺炎的首选药物。 阿奇霉素口服给药在大量患者中可导致胃肠道不良反应，如恶心、痉挛、腹泻和呕吐。其中最常见的副作用是腹泻(3. 6%)、恶心(2.6W和腹痛 (2.5%)。这些副作用的发生率随着阿奇霉素剂量水平的升高而增多。用于成年人治疗时，给与单剂量为lg的口服混悬剂，报道的各种胃肠道副作用 的发生率为7%腹泻、5%恶心、5%腹痛和2%呕吐。而给予单剂量为2g的口 服混悬剂，报道的各种胃肠道副作用发生率为14%腹泻、7%腹痛和7%呕吐。 同样，阿奇霉素用于儿科治疗时，第一天给予含药量为lOmg'mL—J且第 2-5天给予5 mg mL—〗的口服混悬剂，报道各种胃肠道副作用的发生率为 4%腹泻、2%腹痛和2%呕吐，而给予单剂量为30 mg mL—1的口服混悬剂, 报道的各种胃肠道副作用发生率为6.4%腹泻、1.7%恶心和4%呕吐。阿奇霉 素的这些不良反应的发生主要是由口服速释制剂2-3h后高的阿奇霉素血 药峰浓度造成的。目前阿奇霉素开发的剂型比较齐全，如片剂、胶囊剂、干混悬剂、注 射剂糖浆剂、颗粒剂、细粒剂、微囊剂等。阿奇霉素普通制剂第一天服 用0. 5g，以后每天服用0. 25g'，第五天的血药浓度低于一次性服用2. 0g阿奇霉素后第五天的血药浓度。高剂量缓释口服阿奇霉素制剂可广泛用于 单剂量阿奇霉素治疗，并因此明显改善给药的顺应性和方便性，是一种具 有临床意义的制剂。阿奇霉素口服吸收迅速，制成缓释给药系统，使其释 放速率变成表观吸收速率，能够消除高的峰浓度，减小波动，可减少药物 的不良反应，提高组织中的药物浓度，延长药物半衰期，提高患者依从性， 从而最大限度的减少耐药性的产生。目前未见有该阿奇霉素缓释片的相关 报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高剂量阿奇霉素缓释片的处方，与阿奇霉 素普通制剂相比，口服剂量增加，药效持久，服药次数减少，可显著增加 患者的依从性；阿奇霉素缓释片口服后在胃肠道内缓慢、平稳释药，不存 在明显的峰谷突释现象，减少高浓度阿奇霉素刺激胃肠道而引起的副 作用；阿奇霉素口服吸收迅速，降低阿奇霉素的释放速度，从而降低药物 的吸收速度，可保持体内血药浓度平稳，减少阿奇霉素血药浓度增高而引 起的不良反应； 一次给予全部治疗剂量的药物，可以减少耐药菌株的产生。 该处方可明显降低阿奇霉素的副作用，提高药物的生物利用度，药效持久, 服用方便。本专利技术还提供了阿奇霉素缓释片的制备方法，该方法对设备无 特殊要求，适合规模化大生产。本专利技术阿奇霉素缓释片处方的重量组成百分比为阿奇霉素10% -80 %,-缓释剂5%-50%,填充剂1%-50%,润滑剂0. 1%-5%,粘合剂适量。 其中起缓释作用的辅料为羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯、 KolMdon SR、聚维酮、羧甲基纤维素钠、卡波姆、乙基纤维素、甲基纤 维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、 硬脂酸、聚乙烯醇、甲壳素等或它们的各种组合。其中起填充作用的辅料 为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、 糊精、蔗糖等或它们的各种组合。其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑 石粉、微粉硅胶、铝镁原粉等。还可选择其他具有骨架作用的骨架材料、 其他具有填充作用的填充剂和其他具有润滑作用的润滑剂在本专利技术中应 用。本专利技术的制备方法包括以下顺序的步骤 (l)将阿奇霉素、缓释剂、填充剂粉碎后过IOO目筛混合均匀； (-2)加入粘合剂制软材，40目筛制粒，湿颗粒于50-8(TC干燥； (3)将上述干颗粒过20目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片即得。本专利技术的优点是可广泛用于单剂量阿奇霉素治疗，并因此明显改善 给药的顺应性和方便性，是一种具有临床意义的制剂。阿奇霉素口服吸收 迅速，制成缓释给药系统，使其释放速率变成表观吸收速率，能够消除高 的峰浓度，减小波动，可减少药物的不良反应，提高组织中的药物浓度， 延长药物半衰期，提高患者依从性，从而最大限度的减少耐药性的产生。 该处方可降低阿奇霉素的副作用，提高生物利用度高，药效持久,服用方 便。-' 附图说明图l为实施例l处方的释放度曲线 图2为实施例2处方的释放度曲线 -图3为实施例3处方的释放度曲线 图4为实施例4处方的释放度曲线 -图5为巿售阿奇霉素分散片溶出度曲线 具体实施例方式通过下面给出的本专利技术的具体实例及应用实例可以进一步了解本发 明，但它们不是对本专利技术的限定。 实施例1:组分 重量/iooo片阿奇霉素 500g 羟丙基甲基纤维素 140g 乳糖 220g 微晶纤维素 130g 硬脂酸镁 10g 90%乙醇 适量 将处方中原、辅料分别粉碎后过100目筛备用；将阿奇霉素与羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素及乳糖，过IOO目筛混合均句，用适量90%乙醇制软材，20目筛制粒，湿颗粒60±5干燥，20目筛整粒；加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。释放度曲线见图l。实施例2:组分阿奇霉素 聚氧乙烯. 羟丙基甲基纤维素 微晶纤维素/1000片 500g綱g 150g 140g 10g硬脂酸镁 90%乙醇 .将处方中原、辅料分别粉碎后过100目筛备用；称取处方量的阿奇霉 素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯及微晶纤维素过100目筛混匀，用适量 90%乙醇溶液为粘合剂制软材，20目筛制粒，60士5。C干燥，20目筛整粒； 加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。释放度曲线见图2。 实施例3:组分 重量/1000片阿奇霉素 500g海藻酸钠 250g乳糖 15 0g微晶纤维素 90g硬脂酸镁' 10g90%乙醇 适量 将处方中原、辅料分别粉碎后过100目筛备用；称取处方量的阿奇霉 素、海藻酸钠、乳糖及微晶纤维素过IOO目筛混合均匀，用适量90%乙醇 为粘合剂制软材，20目筛制粒，湿颗粒60土5。C干燥，20目筛整粒；加入 硬脂酸镁，混匀，压片即得。释放度曲线见图3。实施例4:组分阿奇霉素 .Kollidon SR羟丙基甲基纤维素乳糖傲.a纤维素重量/1000 片500g 50g 130g200g 110g 10g1玖曰曰硬脂酸镁90%乙醇 适量 将处方中原、辅料分别粉碎后过100目筛备用；称取处方量的阿奇霉 素、羟丙基甲基纤维素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿奇霉素缓释片，其特征在于：其重量组成百分比为：阿奇霉素１０％－８０％缓释剂５％－５０％填充剂１％－５０％润滑剂０．１％－５％粘合剂适量。

【技术特征摘要】
1. 一种阿奇霉素缓释片，其特征在于其重量组成百分比为阿奇霉素 10％-80％缓释剂5％-50％填充剂1％-50％润滑剂0.1％-5％粘合剂适量。2、 根据权利要求l所述的阿奇霉素缓释片，其特征在于其中骨架 材料是羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯、Kollid0n SR、聚维酮、 羧甲基纤维素钠、卡波姆、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟 乙基纤维素、十六醇、十八醇'、山榆酸甘油酯、硬脂酸、聚乙烯醇或甲壳 素的一种、二种或二种以上的组合物。3、 根据权利要求l所述的阿奇霉素缓释片，其特征在于其中填充 剂是微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙 或糊精中的一种、二种或二种以上的组合物。4、 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：何仲贵，宁婷，孙进，刘晓红，杨亚军，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]