九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用。从中药九里香叶中提取分离的九里香叶总黄酮，主要含有５，７，３′，４′－四甲氧基黄酮、５，７，３′，４′，５′－五甲氧基黄酮、５，６，７，３′，４′－五甲氧基黄酮、５，６，７，３′，４′，５′－六甲氧基黄酮、７－羟基－５，３′，４′－三甲氧基黄酮。动物实验结果表明，九里香叶总黄酮能够明显降低Ｔ２ＤＭ大鼠的血糖，改善Ｔ２ＤＭ大鼠的脂代谢紊乱，升高Ｔ２ＤＭ大鼠血清中Ｃ－肽水平和胰岛素含量，提高胰岛β细胞分泌指数，降低胰岛素抵抗指数，改善ＩＲ，降低Ｔ２ＤＭ大鼠的血清ＭＤＡ含量，升高ＳＯＤ活性，降低Ｔ２ＤＭ大鼠的血清ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α含量。证明九里香叶总黄酮对糖尿病具有显著的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用的制作方法九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用本专利技术涉及对糖尿病具有治疗作用的中药有效部位，属于中医中药领域。
技术介绍
目前糖尿病发病率和病死率逐渐上升，已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后，危害人类健 康的第三大病种，我国糖尿病的发病率与国外发达国家相比虽然并不算高，但我国人口众多， 病人的绝对人数却居世界首位。因此，寻找安全有效的药物用于防治糖尿病成为医学研究的 重要课题之一。目前用于治疗2型糖尿病的口服降糖药包括磺酰脲类、双胍类、胰岛素增 敏剂、促胰岛素分泌药、醛糖还原酶抑制剂等。而这些口服降糖药存在低血糖症、胃肠道反 应等副作用，同时随着治疗时间的延长，降糖效果呈降低趋势。九里香[Murraya paniculata(L.) Jack]为芸香科九里香属植物，主要产自我国云南、贵 州、湖南、广东、广西、福建、台湾等地。到目前为止从九里香[Murrayapaniculata(L.)Jack] 叶中共分得9个黄酮类化合物，分别是3， 5， 6， 7， 8， 3'， 4'， 5'-八甲氧基黄酮 (3，5, 6, 7，8, 3',4'，5'-octamethoxyflavone) 、 3， 5， 6， 7， 3'， 4'， 5'—^匕甲氧基黄酮 (3，5，6，7，3',4'，5'-h印tamethoxyflavone)(江苏新医学院，中药大辞典，上册，上海人民 出版社，1977 : 44-45 ) ; 5 ， 7 ， 8 ， 3' ， 4' ， 5'-六甲氧基黄酮 (5,7,8,3'，4',5'-hexamethoxyflavone) 、 3， 5， 7， 8， 3'， 4'， 5'-七甲氧基黄酮 (3， 5, 7， 8, 3'， 4'， 5'-h印tamethoxyflavone)(植物学报1984， 26 (2): 184-186); 5， 7， 3'， 4' ， 5'-五甲氧基黄酮(5, 7， 3' ， 4', 5' -pentamethoxyf lavone)(化学学报1984， 42， 1308-1311) 以及5, 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7-羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮以及3-羟基-5， 7， 4'-三甲氧基黄酮(中 国专利《九里香叶总黄酮及其制备方法及应用》，申请号200710147357. 2)。
技术实现思路
本专利技术提供的是一种植物提取物的新的医药用途，即九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用。所述九里香叶总黄酮其特征在于其中至少含有5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮、5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7-羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮中的两种或两种以上。而且其中5， 7， 3'，4'-四甲氧基黄酮、5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'-五甲氧基黄酮、5，6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7-羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮的含量之和大于50%或者5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮和5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮的含量之和大于50%。本专利技术所述的药物可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等口服剂型，也可以是注射剂等非口服剂型。另外本专利技术所述的九里香叶总黄酮可以与其他药物包括化学药、中药以及天然药物 组成复方药物用于糖尿病的治疗。本专利技术是通过如下创新性研究完成的。(1)通过对九里香叶化学成分的提取分离，从九 里香叶中分得了 6种黄酮类化合物，并通过丽R等波谱数据的分析鉴定了其结构，它们分别 是5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮、5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'-五甲 氧基黄酮、5， 6， 7， 3', 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7-羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮以及3-羟基-5， 7， 4'-三甲氧基黄酮(2)通过提取纯化工艺的研究，完成了九里香叶总黄酮的制备 工艺，所得九里香叶总黄酮以5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮、5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄 酮、5， 6， 7， 3'， 4'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7-羟基_5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮为主要成分，(3)建立了5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮、5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3', 4'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7_ 羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮的HPLC含量测定方法，测定结果表明九里香叶总黄酮中上述 黄酮类化合物的含量之和在50%至100%之间(4)通过动物实验发现了九里香叶总黄酮对糖 尿病的治疗作用(5)对以九里香叶总黄酮为活性成分的药物制剂进行了研究，从而完成了本 专利技术。具体如下。1、 九里香叶化学成分的提取分离及结构鉴定(中国专利《千里香叶总黄酮及其制备 方法及应用》，申请号200710147357. 2)。2、 九里香叶总黄酮的制备工艺(中国专利《千里香叶总黄酮及其制备方法及应用》， 申请号200710147357. 2)。3 、 九里香叶总黄酮中黄酮含量测定(1) 仪器、试剂、对照品Agilent 1100 Series高效液相色谱仪Z0RBAX Extend —C18 4. 6 X 250mm 0DS， 5 y m色谱柱VWD可变波长自外检测器色谱甲醇、二次蒸馏水(2) 色谱条件色谱柱用Zorbax Extend ODS柱，4. 6X 250腿，5 u m;柱温为25。C;流动相为甲醇 水二58 : 42 ;流速为1. 2 mL/min;检测波长为337 nm;进样量为20 y 1。(3) 对照品溶液的制备分别取5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮、5， 7， 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'，4'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮和7_羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮 适量，精密称定，加甲醇溶解，制成每1毫升分别含0. 4、 0.3、 0.03、 0.03、 0.04毫克的溶 液，摇匀，即得。 (4)供试品溶液的制备取九里香叶总黄酮100mg，精密称定，加甲醇溶解，超声提取3次，每次加甲醇15ml， 超声时间均为20min，合并提取液，蒸干溶剂，加甲醇溶解并定容至100ml，滤过，取续滤液 作为供试品溶液。(4)测定方法分别精密吸对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，记录峰面积，利 用外标一点法进行含量计算。具体实施方式实施例1取九里香叶2公斤，85%乙醇回流提取3次，乙醇量分别为10、 8、 6倍，回流时间分别 为60、 45、 30分钟，滤过，合并提取液，减压浓縮至无乙醇味，加水稀释，过AB-8大孔吸 附树脂吸本文档来自技高网...

【技术保护点】
九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1. 九里香叶总黄酮在制备治疗糖尿病药物中的应用。2、 权利要求l所述的九里香叶总黄酮，其特征在于其中至少含有5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄 酮、5， t 3'， 4'， 5'-五甲氧基黄酮、5, 6， 7, 3', 4'-五甲氧基黄酮、5， 6， 7， 3'， 4'， 5'-六甲氧基黄酮、7-羟基-5， 3'， 4'-三甲氧基黄酮中的两种或两种以上。3、 权利要求1所述的九里香叶总黄酮，其特征在于其中5， 7， 3'， 4'-四甲氧基黄酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：金永日，睢大员，李绪文，于晓风，桂明玉，曲绍春，
申请(专利权)人：长春瑞德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]