一种血塞通口服冻干片及其制备方法技术

本发明专利技术属中药制剂技术领域，具体涉及一种含三七总皂苷的中药口服冻干片及其制备方法。本发明专利技术采用三七总皂苷为活性成分，加入填充剂、粘合剂和矫味剂，加水制成溶液，通过冷冻干燥，制成口服冻干片新剂型。本发明专利技术的制剂在口中快速溶解，口感好，机械强度好、不易碎、不易掉粉，服用方便。经动物试验，结果证实其吸收快，生物利用度高，从而更快、更有效的起到治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种血塞通口服冻干片及其制备方法，属中药制剂

技术介绍
随着心脑血管疾病患病人群的增加，心脑血管用药己经成为世界医药市场第一大 类药品，据IMS统计，2003年，心血管类药物在全球药品市场排名第一，市场份额为 16.09%,市场规模为750亿美元。据南方医药经济研究所估计，2003年我国心脑血管 用药在中国药品市场排名第二，仅次于抗感应用药，市场份额为14.36L血塞通有效成分为三七总皂苷，具有活血祛淤，通脉活络的功效。临床用于脑路瘀 阻、中风偏瘫、心脉瘀阻、胸痹心痛、中风后遗症、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病 及视网膜病变等。三七总皂苷其中包括人参皂苷Rbl、 Rgl等多种活性单体。Rbl、 Rgl是三七总皂 苷中含量最高的两种单体。以Rbl为代表的原人参二醇皂苷(PDS)是抗炎作用的有 效部位，具有明显的扩血管和中枢镇静作用；原人参三醇皂苷(PTS)以Rgl为代表， 具有中枢兴奋、抗疲劳、溶血栓等作用。三七总皂苷中20 (S) —原人参二醇型成分具 有通式I的结构20 (S) —原人参三醇型成分具有通式II的结构:<formula>formula see original document page 3</formula>目前，临床上以三七总皂苷为有效成分的血塞通制剂有注射和口服两种其中口 服制剂有血塞通片、颗粒、胶囊、软胶囊、分散片，注射制剂有注射液及粉针。根据 有关生物学文献报道三七总皂苷水溶性极大，在胃肠道黏膜的透过性差，胃肠道的 强酸碱环境对药物也有强降解作用，而且其中活性单体极容易为胃肠道霉和肠道细菌 代谢，依靠目前的微粉技术和肠溶包衣技术不能解决上述问题，因此导致了目前一般 的三七总皂苷口服制剂生物利用度很低，其中Rbl的口服绝对生物利用度仅为4. 35%;Rgl的口服绝对生物利用度为18.40%，且在血中消除很快。据有关实验结论证实，三七总皂苷的上述药理作用中，除了某些单体的代谢物具有抗癌活性外，其余药理作用 几乎全部得自原形药物直接与离体细胞或细胞培养物在细胞、分子水平的作用结果， 表明三七总皂苷的药效大部分来源于原形药物，而不是经代谢或降解后的产物，所以 目前一般的口服制剂并非三七总皂苷适宜的给药制剂，同时一般的口服制剂服用不方 便。注射剂给药后疗效确切，但由于易给注射部位带来刺激性，且给药不方便，影响 了药物的可接受性，使用受到很大的限制。因此寻找生物利用度高并且服用方便的新 型三七总皂苷制剂显得尤为必要。申请号为0213729.8的三七总皂苷的鼻腔用干粉喷雾剂，从其中的实验数据可知， 虽能提高其生物利用度，但使用不方便，尤其对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病 人不适宜。口腔崩解片，可分为速崩或速溶片，近年来其重要性得到了进一步的加强，其优 点日益受到制药业和学术界的关注。比其他能提高患者顺应性的剂型，如泡腾片、混 悬液、分散片、咀嚼片有更多的优点。由于口腔崩解片在口中迅速崩解或溶解，因而 起效快首过效应小，与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化 道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。目前，世界上仅口服口腔崩解片的产品规模就接近10亿美元，增长率超过40%。 FDA 上市产品中，制剂工艺基本采取了两种方法冷冻干燥法(Zydis法)和直接压片法 (0rasolv法)。申请号为200510011744. 4、 200310124119. 1、 200410049776. 9及20041004985L 1 为压制方法制备的血塞通口腔崩解片。直接压片法是指将药物，崩解剂和其他流动性、 可压性较好的辅料,如:微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、PVPP等混合均匀后直接压 制成片的方法，属于速崩片。由于可选择的大部分辅料水溶性较差，药片崩解后，会有 不溶性的粉末残留于口腔，口感差的问题是限制该方法发展的主要因素，同时用压制方法制备的口腔崩解片不能在口腔内快速完全的溶解，其崩解时限一般在l分钟。冷冻干燥法制备口腔崩解片，属于速溶片，冷冻干燥法制备化学药品口腔崩解片 的技术虽在国外早已应用，其中以R.P. Scherer公司Zydis为主要代表，但从国内 外的相关文献报道可知，国外采用冷冻干燥法制备的化学药品口腔崩解片，存在机械 强度差、易碎或易掉粉，普通铝塑包装材料不能满足其包装要求，如用普通铝塑包装， 取药品时药片容易破碎，需使用特殊的可剥离型铝塑包装，目前国内无厂家生产这种 可剥离型铝塑包装材料，如使用国外的冻干口腔崩解片处方及工艺来开发此类品种， 将受到包装材料限制。在中药领域，采用冷冻干燥法制备其口腔崩解片还是空白，我 们检索了国内外相关的文献，无采用冷冻干燥法制备中药血塞通口腔崩解片的相关文 献报道，此技术属于一个全新的
为适应临床要求，有必要解决上述现有技术存在的问题，并制备一种能够在口中快速溶解，口感好，机械强度好，用普通铝塑料包装材料即可包装，吸收快，生物利用度高并且服用方便的血塞通口服冻干制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种血塞通口服冻干片及其制备方法，解决现有中药血塞 通制剂技术存在的问题，向广大患者和医务工作者一种能够在口中快速溶解，在口中5 秒内即可溶解，在2ml的37'C水中2秒内即可溶解，辅料占的比例少，口感好，机械 强度好，用普通铝塑料包装材料即可包装，吸收快，生物利用度高可以替代注射剂， 并且服用方便的血塞通口服冻干制剂。此种新颖剂型对儿童、老年人、卧床不起和严 重伤残病人最适宜。本专利技术剂型采用三七总皂苷为活性成分，其中含量高、能够反映血塞通的药理活 性单体山楂叶总黄酮特征成分人参二醇皂苷(Rbl)为检测指标。本专利技术提供的一种血塞通口服冻干片及其制备方法，其特征在于它是由三七总 皂苷，加入填充剂、粘合剂和矫味剂加水制成溶液，通过冷冻干燥，制成口服冻干片， 各组份的重量百分比为三七总皂苷3 20%、填充剂3 20%、粘合剂2% 10%、矫味 剂1 5%、水50 90%。其中所述的填充剂为甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷中的一 种或几种；所述的粘合剂为明胶、黄原胶、阿拉伯胶中的一种或几种；所述的矫味剂 为阿司巴甜、三氯蔗糖、糖精钠、乳糖、甜菊甙、AK糖、甜蜜素、薄荷醇、甘草甜素、 香橙香精、桔子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精、苹果香精、人参香精、拧檬酸中的一种或几种。进一步地，其处方按以下重量百分比配置而成三七总皂苷5 15%、甘露醇5 15%、明胶2 5%、三氯蔗糖1 3%、巧克力香精0.1 2%、水65 86%。更进一步地，其处方按以下重量比配置而成三七总皂苷50份、甘露醇65份、明胶25份、三氯蔗糖15份、巧克力香精5份、水840份。本专利技术还提供了该血塞通口服冻干片的制备方法，它是由下述步骤制备而成第一步按量称取填充剂、粘合剂和矫味剂，加水适量，加热搅拌溶解； 第二步按量称取三七总皂苷，加入上述溶液中，搅拌溶解。 第三歩加入剩余的水，搅拌混合均匀，备用；第四步将上述混合溶液分装到所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在0. 5 1. 0小时降温至-30。C以下，维持3 7h;再升温至-5 CTC，维持7 15h，进行真空升华； 再升温至20 4(TC，维持2 5h，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血塞通口服冻干片，其特征在于：它是由三七总皂苷，加入填充剂、粘合剂和矫味剂加水制成溶液，通过冷冻干燥，制成的口服冻干片，各组份的重量百分比为：　　　　三七总皂苷３～２０％、填充剂３～２０％、粘合剂２％～１０％、矫味剂１～５％、水５０～９０％。

【技术特征摘要】
1、一种血塞通口服冻干片，其特征在于它是由三七总皂苷，加入填充剂、粘合剂和矫味剂加水制成溶液，通过冷冻干燥，制成的口服冻干片，各组份的重量百分比为三七总皂苷3～20％、填充剂3～20％、粘合剂2％～10％、矫味剂1～5％、水50～90％。2、 根据权利要求l所述的血塞通口服冻干片，其特征在于所述的填充剂为甘露 醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷中的一种或几种；所述的粘合剂为明 胶、黄原胶、阿拉伯胶中的一种或几种；所述的矫味剂为阿司巴甜、三氯蔗糖、糖精 钠、乳糖、甜菊甙、AK糖、甜蜜素、薄荷醇、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷 香精、草莓香精、巧克力香精、苹果香精、人参香精、柠檬酸中的一种或几种。3、 根据权利要求l所述的血塞通口服冻干片，其特征在于它是由下述重量百分 比的原料、辅料及水经冷冻干燥制备而成的片剂三七总皂苷5 15%、甘露醇5 15%、明胶2 5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小树，杨贵方，刘红，
申请(专利权)人：海南高升医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]