一种同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属中药领域，涉及一种同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物及其制备方法。本发明专利技术针对心衰病“心肾阳气虚衰、饮停血淤”的病机，采用中药生黄芪、熟附子、白术、白芍、茯苓、三棱、莪术、葶苈子、车前子和麦冬与药用载体制成。具有温振心肾阳气和泻肺利水的功效，经临床和动物实验证实，能有效地改善心衰患者水钠潴留、肝脏淤血甚至淤血性肝硬化，同时对心衰时骨骼肌功能受损有显著的保护作用。本药物适用心衰而有不同程度体液潴留者。能改善慢性心衰患者生活质量、进一步提高运动耐量，增加６分钟步行距离，改善慢性心衰时骨骼肌功能。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药领域，涉及一种同时改善慢性心衰时骨骼肌功能、延缓慢性心衰恶化 进程的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
由于冠心病、高血压等导致慢性心功能不全的主要疾病发病率不断升高及社会人口 老龄化的提前到来，心衰已成为本世纪最重要的心脏疾病。慢性心力衰竭(chronic heart failure ,CHF)是一种复杂的临床症候群，是多种心脏疾病的最终结局。随着人 均寿命的延长，CHF患病率也逐年增高，据统计25 75岁成人患病率可能在2 3%左右， 而65岁以上人群可达4 6%， 一旦发病，其1年和5年生存率分别是76%和35%,年死 亡率约10-15%，与肿瘤不分上下。目前全球有2，250万心衰病人，且每年以200万患者 的速度增加；预计本世纪初的30年间全球心衰患者将增加1倍。CHF患者心功能下降， 生活质量受到严重影响；尤其是因患者病情加重反复住院所消耗的诊疗费用已成为沉重 的社会和家庭负担。目前，临床上慢性心衰的治疗大多以西医方法为主，所用的药物有利尿剂、ACEI (血 管紧张素转换酶抑制剂)、受体阻滞剂、ARB (血管紧张素II受体阻滞剂)、洋地黄 等正性肌力药物及硝酸酯类药物等，但是由于这些药物的某些特殊药理作用使其应用在 相当程度上受到限制如急性加重期心衰患者、缓慢性心律失常心衰患者、伴外周动脉 病变得心衰患者、慢支伴发心衰的患者等，P受体阻滞剂的应用受限；ACEI的应用引起 的一些患者难以耐受的咳嗽；ACEI、醛固酮受体拮抗剂虽然疗效确切，但却存在易致高 血钾、肾功能损害等诸多副作用。事实上，有些药物虽然能改善患者的长期预后，但对 患者短期内的临床症状、生活质量的改善并不明显，甚至有恶化的趋势，致使部分患者 不能耐受……。近年来，虽然非药物治疗的方法有了新的发展，如干细胞移植、心脏再 同步化治疗(起搏)，以及对终末期心衰的心脏移植、全人工心脏植入等，显示出一定 的临床疗效，但尚难以在临床上推广。西医药学的抗心衰治疗在很大程度上改善了患者的预后，然而大部分心衰患者依然 疲乏、气短，四肢无力，活动耐量低下，生活质量仍未能得到提高。研究得知，其中一个重要的原因就是心衰时患者的骨骼肌功能受损并未因上述治疗而得到改善。而有关医 学领域对其危害的重视程度还存在认识不足，致使慢性心衰的临床治疗结果长期不尽人意，心衰病人的生活质量低下。目前，在市售中成药中，生脉(参麦)、黄芪注射液等制剂并非专为心衰而设，其虽 可不同程度改善心衰患者心功能，但无明显减轻体液潴留的作用，更不便长期使用。近 年上市的芪苈强心胶囊虽为心衰而设，但其活血利水之功较弱，且胶囊制剂效缓力弱， 对轻度心衰或心衰稳定期患者较为适用，而心衰急性加重期难以赖以缓解病情；且未经 证实对心衰时骨骼肌受损有任何保护作用。中药治疗心衰的各种证候有着悠久的历史和 良好效果，其可能具有的多靶点作用机制启示，从中药中寻找有效、安全和便于长期服 用的抗心衰制剂不仅可能，而且是当务之急。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供能改善慢性心衰患者生活质量、提高运动耐量(增加6分钟步 行距离)、改善慢性心衰时骨骼肌功能、延缓慢性心衰进程的药物，具体涉及一种同时改 善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物及其制备方法。慢性心衰时的骨骼肌功能受损可归于中医学的痿证，主要与以下病机变化有关① 火不生土，母病及子-心衰时心肾阳虚导致脾气、脾阳虚弱，运化无力，气血乏源而无以充养四肢；②肝不藏血，筋失濡润-肝藏血，心行之，心衰时瘀阻肝络，藏血无能，心无 以行之，则手足血少而运用无力；肝血不足，诸筋失于濡润而肢软乏力；③饮邪浸渍-心 衰时饮邪内停，浸渍肌肉，四肢重着无力。本专利技术药物组合不仅针对心衰病心肾阳气虚衰、饮停血淤的病机，使心阳得振， 下助肾阳，气化得司，水液蒸腾，血利水行，则无饮停血淤之虞。还通过温补心肾、振 奋脾阳、软坚柔肝通络、蠲饮利水，有效地逆转心衰时火不生土，气血乏源、肝不 藏血，筋失濡润和饮邪内停，浸渍肌肉的病理机制，以恢复心衰患者脾主四肢、 主肌肉及肝主筋的功能，减轻心衰患者的骨骼肌受损。本专利技术以黄芪、附子为君，温振心肾阳气以行水、利水；臣以白术、茯苓健脾利水; 佐以葶苈子、车前子泻肺逐饮,三棱、莪术祛瘀利水软坚；白芍、麦冬为使，养阴和营， 一以监制附子温燥之性，二使该方无利水伤阴之虞，制备同时改善骨骼肌功能的抗心衰 药物组合物。本药物组合物诸药合方，使心阳(离火)得振，肾水(坎水)蒸腾，血利 水行，则水液代谢正常，无饮停血淤之虞。具有温振心肾阳气和泻肺利水的功效，能更有效地改善心衰患者水钠潴留、肝脏淤血甚至淤血性肝硬化，同时对心衰时骨骼肌功能 受损有显著的保护作用。本专利技术药物适用于心衰而有不同程度体液潴留(无论是体、肺循环)者，该类患者 在中医辨证中大多属心肾阳虚、饮邪内停。现代药理研究已证实本专利技术药物既可增强 心肌收縮功能又能显著减轻体液潴留。本专利技术药物组合物的优势在于能在改善心衰症 状的同时，有效改善心衰时骨骼肌功能受损，从而增加患者的活动耐量、显著改善生活质量o本专利技术药物组合物由下列重量份配比的原料药与药用载体制成生黄芪3-6份、熟附子l-3份、白术l-3份、白芍1-3份、茯苓l-3份、三棱1-3 份、莪术1-3份、葶苈子3-6份、车前子3-6份、麦冬l-3份。 本专利技术药物组合物通过下述方法制备按所述重量份配比，取各原料药，置密闭容器内煮提两次，第一次加水6-10倍量.煮 沸后80-95'C保温25-45分钟.得煎煮液.第二次加水4-8倍量，煮沸后80-95'C保温15-25 分钟，得第二次煎煮液.合并二次煎煮液.滤过，合并滤液，真空浓縮至相对密度1.03 2.05 (70-90°C)，得浸膏，加糊精，湿法制粒，真空干燥，制成颗粒剂。本专利技术药物的轻剂量为1包/次，(每包含生药20. 75g)，每日2次，用于心衰稳定期； 而加大剂量为2包/次，每日2次，能有效地控制心衰急性加重期的病情。本专利技术药物的颗粒剂，将温振心肾阳气和利水、泻肺的药味共组一方，其中利水药 味较多，有更强的逐饮功效，在恢复心肾阳气的同时能更有效缓解心衰时饮溢肌肤(右 心衰)、饮凌心肺(左心衰)的症状。冲泡后为汤剂，汤者荡也，较胶囊效速力专，适 用于绝大部分心衰患者(稳定期和急性加重期)。本专利技术药物经临床和动物实验证实，具有改善慢性心衰患者生活质量、进一步提高 运动耐量(增加6分钟步行距离)、改善慢性心衰时骨骼肌功能的作用。并可显著减少心 衰急性加重住院次数。本专利技术药物与现有技术与芪苈强心胶囊进行了比较。所述芪苈强心胶囊虽为心衰而 设，但与本专利技术药物存在差异:主要在于利水除饮药味较少，以及活血利水之功较弱； 且胶囊制剂效缓力弱，对轻度心衰或心衰稳定期患者较为适用，而心衰急性加重期难以 赖以缓解病情。本专利技术具有如下优点1、 能显著改善心衰患者的心功能(NYHA分级显著降低)。2、 能显著提高心衰患者的生活质量(LHFQ评分)和运动耐量(6MWD)。3、 能显著减少心衰患者利尿剂、地高辛的用量。4、 能显著减少心衰患者因心衰加重的住院次数。5、 能显著改善心衰患者的骨骼肌功能，表现在显著增加心衰患者的手握次数、RPE积分和估算心率；并增加运动后3分钟末梢乳酸水平，使之接近正常人，有改善局部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物，其特征是由下列重量份的原料药与药用载体制成：生黄芪３－６份、熟附子１－３份、白术１－３份、白芍１－３份、茯苓１－３份、三棱１－３份、莪术１－３份、葶苈子３－６份、车前子３－６份、麦冬１－３份 。

【技术特征摘要】
1、一种同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物，其特征是由下列重量份的原料药与药用载体制成生黄芪3-6份、熟附子1-3份、白术1-3份、白芍1-3份、茯苓1-3份、三棱1-3份、莪术1-3份、葶苈子3-6份、车前子3-6份、麦冬1-3份。2、 按权利要求1所述的同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物，其特征 是所述的原料药的重量份是，生黄芪5份、熟附子2份、白术2份、白芍2份、 茯苓2份、三棱2份、莪术2份、葶苈子5份、车前子5份、麦冬2份。3、 按权利要求1所述的同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物，其特征 是所述的原料药的重量份是生黄芪6份、熟附子3份、白术3份、白芍3份、 茯苓3份、三棱2份、莪术2份、葶苈子6份、车前子6份、麦冬3份。4、 按权利要求1所述的同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物，其特征 是所述的原料药的重量份是生黄芪5份、熟附子3份、白术2.5份、白芍2.5 份、茯苓3份、三棱3份、莪术3份、葶苈子6份、车前子5份、麦冬3份。5、 按权利要求1所述的同时改善骨骼肌功能的抗心衰药物组合物，其特征 是所述的原料药的重量份是生黄芪6份、熟附子1份、白术...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋梅先，徐燕，阮小芬，姚成增，吴大正，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]