屎链球菌功能信号分子制剂及其降脂减肥制品制造技术

屎链球菌功能信号分子制剂是屎链球菌菌种经３５～３８℃厌氧发酵后离心浓缩获得屎链球菌菌体浓缩物，而后以高压破碎菌体细胞壁，继而进行冷冻干燥获得含有屎链球菌功能信号分子的制剂原粉。由于屎链球菌功能信号分子可在肠上皮细胞与特异性受体结合，其发出的信号能促使体内多余的胆固醇变构，控制胆固醇合成酶的活力，减少人体内产生或吸收过多的胆固醇，有效控制肥胖。同时配合双歧杆菌功能信号分子制剂、乳杆菌功能信号分子制剂和类杆菌功能信号分子制剂制成含有多种益生菌功能信号分子的降脂减肥系列产品，可使人们在食用的过程中，从根本上减少患冠心病、动脉粥样硬化、心脏病、心绞痛、心肌梗死和肥胖等疾病的危险性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及来源于微生物材料的医药制品的领域，特别是来源于细菌的医药制品。
技术介绍
据国家卫生部、科技部和国家统计局联合发布的第四次中国居民营养与健康调査数据显 示，全国高血压患病人数和血脂异常人数已达l. 6亿；糖尿病发病人数已位居世界之首，达2380万；超重和肥胖人数共计2. 6亿。更为严重的是，这些疾病发病速度迅猛增长，且出 现了年轻化现象[l]。十年来我国16岁及以上居民高血压患病率上升了 31%，肥胖率上升了 97%。由新加坡卫生部资助而展开的调査发现，约有一半的过度肥胖儿童可能患上睡眠窒息 症，而在这些过度肥胖的儿童当中，也有25% 50%将可能是糖尿病患者。研究显示，过度肥 胖会减少二十年以上的寿命，越年轻时过度肥胖，减少的寿命就越多，体重每超重10 30磅， 寿命将縮短3年[2]。中度肥胖儿童高血压的发病率超过30%;重度肥胖儿童脂肪肝的发病率 也超过30%，且80%的儿童肥胖将延续至成人阶段。因此儿童肥胖正是为成人罹患动脉硬化、 心脑血管疾病、肝硬化、糖尿病和高血压等慢性病打下基础。多达1/3的结肠癌、乳癌、 肾脏癌和消化道癌都与肥胖有关，同时大多数肥胖患者体内的胆固醇含量高于平均指数，患 心血管疾病的可能性也显著提高[3-5]。心血管系统疾病已经成为我国人群死亡的主要因素之 一。因此降低人体内的胆固醇，消除肥胖畢人类保持健康的必经之路。胆固醇是一种脂质，是每个人体内不可缺少的物质，胆固醇是人类生存所必需的营养成 分，尤其是在细胞膜成分和激素的合成中起着重要的作用，也是合成维生素D3的原料及胆 汁酸的前体[6-8]。但是如果体内胆固醇含量过高患冠心病、动脉粥样硬化、心脏病、心绞痛、 心肌梗死和肥胖等疾病的几率就大大提高，患中风的危险性也随之增加[9]。造成胆固醇高的 原因有很多， 一是因为食入过多动物脂肪、糖类和蛋白质等，人体吸收过多的胆固醇，相应 血液中胆固醇含量亦增加。二是长期服用广谱抗生素的病人，可使体内产生耐药菌株,机体细 胞免疫、体液免疫功能下降，尤其是使肠道内微生态失调，肠内有益菌被抑制，还原胆固醇 的能力下降，导致体内胆固醇含量的增加[IO， 11]。近30年来，由于畜牧业将抗菌药物作 为生长促进剂添加在饲料中以增加词料的利用率和加快动物生长，动物体内的肠球菌在抗菌 药物的选择性压力作用下产生了各种耐药性，甚至出现了多重药物耐药性,而长期使用抗生素 在畜禽产品肉、蛋、奶中残留，直接威胁人体健康。因此，调节人体和动物体内微生态平衡， 才能从根本上解除人类被慢性病困扰这一巨大难题[12-15]。屎链球菌(S. faecium)就是从人体内正常微生物中优选出来的益生菌，经试管内试验、 动物试验及人体试验，已经证明该益生菌无毒、无害、安全、有效。1989年美国食品和药品 监督管理局(FDA)公布屎链球菌为可以直接用于动物的菌种之一。屎链球菌在生长过程中能 分泌出一种由多糖、蛋白质和核糖核酸构成的物质，这些物质可促进胆固醇分解代谢，使胆 固醇转变成胆汁酸，可调节人体血脂水平，控制血胆固醇含量[16]。研究认为屎链球菌的毒 力较弱，是人体内的正常菌群，很少引起人体感染，其活菌体作为一种益生菌微生态调节剂 的疗效是肯定的，在全世界范围内已广泛用于人类的保健和预防疾病的有效成分。但这种制 品有着严格的要求，首先要有足够的活菌数，其次要有一定时间的存活期。这对生产和销售 提出了严格的要求，因而也限制这类保健品的发展。在实际应用中，生产界为了克服上述两 个限制，又提出了用死菌体作为本类制品有效成分，从而避免了生产和销售的瓶颈效应。第 二代产品虽然避免了活菌数和存活期两个瓶颈限制，但也有致命的缺点，这就是死菌体很难 量化，不利于质量控制，实际上很难成为合格的产品。除了活菌数和存活期的限制以外，还 有传统的卫生标准的限制，用药途径单一只能是口服。活菌数和死菌自溶等缺点限制了许多 益生菌新产品的开发，同时也限制了益生菌功能的强化。在前两代微生态产品缺点的基础上我们又研制开发出第三代微生态产品，即益生菌功能 信号分子制剂。这种信号分子是当代细胞通讯(cell to cell ca咖unication)系统中的重 要组成部分。作用主体是向宿主细胞提供健康信号，使宿主细胞产生相应的生理作用和健康 表现。屎链球菌功能信号分子制剂的作用机理，就是其功能信号分子在肠上皮细胞与特异性 受体结合，促使宿主细胞产生相应的健康生理反应[17， 18]。屎链球菌功能信号分子可使肝 肠循环中经胆道排除的胆固醇变构，使体内多余的胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇，不能 再经静脉被肝脏吸收，阻断了胆固醇的肝肠循环，可有效控制血浆中胆固醇的水平。屎链球 菌功能信号分子还可抑制胆固醇生物合成限速酶即3-羟基-3-甲基戊二酰CoA酶的活力，从 而抑制体内胆固醇的合成速度。同时还可以控制肠道中胆酸的重新吸收，使肝脏中的胆酸含 量下降，促使多余的胆固醇在肝脏内转化为胆酸，从而降低血清胆固醇的含量。屎链球菌功 能信号分子发出信号使小肠内的胆盐水解，水解后的胆盐能与食物中的胆固醇发生共沉淀作 用，从而促进食源中的胆固醇向粪便中转移，并在双歧杆菌功能信号分子的协助作用下及时 排出体外。屎链球菌功能信号分子对于防止人体动脉粥样硬化等心血管疾病起到了积极的作 用[19]。经稳定性及各种毒性实验证明，屎链球菌功能信号分子制剂无毒副作用，且具有遗 传的稳定性。近年来大量研究证明这是新一代健康作用巨大的生物制剂，其医疗、保健功能 还将进一步扩大。另外，使用菌体重要成分作为检测指标，有利于定性、定量的质量控制和产品的应用与推广。目前，益生菌功能信号分子(PSM)制剂的报道较少，而以益生菌功能信号分子(PSM) 作为降脂减肥产品却从未有过报道。参考文献 DM891129菌株对沙士鼠高胆固醇血症的影响[J].中国微生态学杂志，1991， 3(4): 67 69肠球菌对生态制剂对人血清胆固醇水平的初步研究[J].中国微生态学杂志，1992， 4 (3): 16 19肠球菌及有关微生态调节剂[J].中国微生态学杂志，1998， 10(1): 59 61 [4]生态制品胖墩乐初步临床观察结果[J].中国微生态学杂志，1992， 4(4): 136 [5]健康信息论[M].大连海事大学出版社，2006大连森佰澳科技有限公司.用于降低人或禽畜血清胆固醇的益生菌制剂及工艺.申请 号200610045955[P]， 2006肠球菌DM981129菌株在试管内降低胆固醇作用的研究[J].中国微生态学杂志，1993， 5 (1): 8 10肠球菌及有关微生态调节剂[J].中国微生态学杂志，1998， 10(1): 59 60 [9]猪源肠球菌的分离及生物特性的初报[J].中国微生态学杂志，2001， 13 (3): 135 137屎肠球菌DM981129菌株对大鼠高血脂症的调节作用[J].中国微生态学杂志，1999， 11 (6): 377 378 屎肠球菌活菌制剂的研究[J].中国微生态学杂志，2003,15 (1): 20 21 Enterocin A结构基因的克隆、功能性表达及构效关系研究.博士学位论文.吉林 吉林大学，2005不同体脂人群肠道主要菌群的定本文档来自技高网...

【技术保护点】
屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于是由屎链球菌菌种经厌氧发酵、细胞破壁、酶解、粗提、干燥和粉碎而成的制剂原粉，为白至灰白色粉末，可在水中快速溶解，在常温下和冷藏条件下稳定；其指标特征是：（１）细胞壁糖检查，称取原粉０．０１ｇ加１５％正丁醇水溶液各配制成１０ｍｇ／ｍｌ溶液。吸取０．５ｍｌ于试管中，滴加０．０５％蒽酮硫酸试剂１．０ｍｌ，摇匀即呈蓝绿色；（２）细胞壁内消旋二氨基庚二酸检查。采用纸层析－显色法，应显出特有的橄榄绿色斑点，褪色后变黄色；（３）外观应为白色粉末；（４）干燥失重检查，减失重量应不高于５％；。

【技术特征摘要】
1.屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于是由屎链球菌菌种经厌氧发酵、细胞破壁、酶解、粗提、干燥和粉碎而成的制剂原粉，为白至灰白色粉末，可在水中快速溶解，在常温下和冷藏条件下稳定；其指标特征是(1)细胞壁糖检查，称取原粉0.01g加15％正丁醇水溶液各配制成10mg/ml溶液。吸取0.5ml于试管中，滴加0.05％蒽酮硫酸试剂1.0ml，摇匀即呈蓝绿色；(2)细胞壁内消旋二氨基庚二酸检查。采用纸层析-显色法，应显出特有的橄榄绿色斑点，褪色后变黄色；(3)外观应为白色粉末；(4)干燥失重检查，减失重量应不高于5％；。2. 根据权利要求1所述屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于含有以屎链球菌功能信 号分子为主的益生菌功能信号分子制剂原粉的降脂减肥制品，其所含组分及质量百分配比为益生菌功能信号分子制剂原粉 0. l 5. 0配料 95. 0 99. 9其中所述益生菌功能信号分子制剂原粉为屎链球菌功能信号分子制剂原粉、双歧杆菌功能 信号分子制剂原粉、类杆菌功能信号分子制剂原粉、嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉中的1 4种；所述配料包括益生元、甜味剂和辅料；其质量百分比为益生元 0. 0 46.0甜味剂 0.0 65.0辅料 30. 0 100.0其中所述的益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚乳果糖、 低聚龙胆糖、低聚异麦芽糖、帕拉金糖、环糊精、乳蔗粉、水苏糖、棉籽糖、甘露低聚糖、 海藻糖、菊粉或菊粉寡果糖中的一种或多种；所述甜味剂包括糖类甜味剂、非糖类甜味剂或其混合物；所述辅料包括中药提取液或中药粉剂、水果汁及水果、干果提取液、天然食物纤维、干 果粉、茶粉、氨基酸、大豆卵磷脂、维生素、蜂蜜、花粉、微量元素、食用香料、柠檬酸、 玉米粉、麦麸粉、豆奶粉、奶粉、咖啡粉、蛋白粉、燕麦粉、芝麻粉、饮用水中的一种或多 种；所述中药提取液或中药粉剂中的中药品种为包括人参、当归、丁香、何首乌、五味子、 枸杞子、菊花、决明子...

【专利技术属性】
技术研发人员：所伟，
申请(专利权)人：大连森佰澳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]