大黄酸或其盐在制备治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及大黄酸或其盐治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的应用。具体地说，涉及大黄酸或其药用盐、其前药衍生物在制备用于预防或者治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药品或者保健品中的应用，尤其是制备预防或者治疗慢性肾功能衰竭的药品或者保健品。本发明专利技术所述的治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药品或者保健品可以制成药剂学上任何一种剂型，优选制成胶囊剂、片剂、输液剂、注射液、冻干粉针剂、混悬剂、丸剂、乳剂、冲剂或凝胶剂等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及大黄酸或其盐的一种新用途，具体地说，提供大黄酸或其盐在制备用 于预防或者治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药物中的应用，属于医药领域。
技术介绍
大黄酸，化学名1,8-二羟基-3-羧基蒽醌(1.8-Dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone)，为咖啡色针晶，升华后为黄色针晶。熔点321-322°C。不溶于水，能溶于吡啶、碳酸 氢钠水溶液，微溶于乙醇、苯、氨仿、乙醚和石油醚。分子式C15H806。目前可以使 用人工合成的大黄酸，也可以使用从自然界提取的大黄酸，例如可使用从蓼科植物大 黄(如药用大黄、掌叶大黄或者唐古特大黄)的根茎、何首乌的根、豆科植物狭叶番 泻的荚、芸香科植物芸香或百合科植物麝香萱的根中，提取得到大黄酸。肾炎是肾小球肾炎的简称，它是影响人类身体健康的重要病因，每年因肾炎而进 人终末期肾功能衰竭的患者占该病之首。若急性肾小球肾炎未能彻底控制，临床症状 及尿蛋白持续存在，迁延1年以上，就有可能演变为慢性肾炎，出现不可逆性肾损 害、心力衰竭及尿毒症。慢性肾功能衰竭(chronic renal failure , CRF )是指原发性或继发性慢性肾疾患所致 肾功能损害所出现的一系列症状和代谢紊乱组成的临床综合征。目前治疗肾衰的方法 主要有肾透析、肾移植、药物治疗等。肾透析是采用体外模拟肾脏器官的仪器替代体 内衰竭肾脏来清除体内毒素的功能，改善肾中毒症状，达到延长病人寿命的目的，其 治疗本质不能恢复肾脏的自身功能，肾脏内分泌功能和其他功能得不到改善，另外， 肾透析不能从本质上治疗和预防肾衰所导致的继发疾病，病人如若进行了肾透析，则 需终生使用，费用昂贵，给患者及家属带来巨大的负担。肾移植能够从根本上治疗肾 衰，但目前因为可移植的受体有限、强烈的排斥反应、费用昂贵的局限，可以得到治 疗的病人非常少。药物治疗方面，西药治疗只能缓解肾衰症状，不能从本质上治疗这 一疾病；中药治疗肾衰的复方很多，也具有一定的疗效，但中药复方体积大、服用不 方便、作用原理不明确性。大黄酸已有报道具有改善糖代谢异常，逆转胰岛素抵抗，有效防止糖尿病肾病的作用，报道用于治疗糖尿病肾病，具有确切疗效。但是，现有技术没有公开和启示过 大黄酸具有治疗慢性肾病、慢性肾功能衰竭的治疗用途，尤其是治疗慢性肾功能衰竭 的应用。
技术实现思路
本专利技术在大黄酸的研究过程中，意外地发现大黄酸具有预防或者治疗慢性肾炎、 慢性肾功能衰竭的疗效，尤其是对慢性肾功能衰竭具有很好治疗作用，从而完成本发 明。因此，本专利技术的目的在于提供大黄酸的一种新治疗用途。本专利技术技术方案如下 本专利技术提供一种大黄酸或其药用盐、其前药衍生物在制备用于预防或者治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药品或者保健品中的应用。优选地，上述所述的应用，其中制备用于预防或者治疗慢性肾功能衰竭的药品或者保健品。本专利技术所述的大黄酸可以使用人工合成的大黄酸，也可以使用从自然界提取的大 黄酸。例如，可使用从蓼科植物大黄(如药用大黄、掌叶大黄或者唐古特大黄)的根 茎、何首乌的根、豆科植物狭叶番泻的荚、芸香科植物芸香或百合科植物麝香萱的根 中提取的大黄酸。本专利技术优选使用从自然界提取的大黄酸，特别是从大黄、何首乌或 者番泻叶中提取得到大黄酸。作为优选，本专利技术所述的大黄酸的纯度不低于90%，更 优选不低于98%。本专利技术所述的大黄酸药用盐可以是任何一种药学上可接受的盐，可以是有机酸 盐，也可以是无机酸盐。例如，可以使用大黄酸钠、大黄酸钾、大黄酸镁、大黄酸铝 或大黄酸钙、大黄酸葡甲胺等；优选使用大黄酸钠、大黄酸钾或大黄酸镁；最优选使 用大黄酸钠。由于大黄酸不溶于水，因此用于治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药物 为注射剂或口服剂等液体制剂时，使用大黄酸盐更具优势，这样能简化制备工艺。但 这并不意味着将治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药物制备成注射剂或口服剂等液体 制剂时，不能使用大黄酸。使用大黄酸作为活性成分时，需要加入适宜的药学上可接 受的辅料，也能制备成注射剂或口服剂等液体制剂。上述所述的大黄酸前药衍生物，可以是药学上可接受的大黄酸前体药物，例如1， 8—二乙酰基大黄酸等。本专利技术所述的用于治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药物可以制成药剂学上任何 一种剂型。例如，可以是口服形式或者注射形式的，如胶囊剂、片剂、分散片、输液 剂、注射剂、冻干剂、口服剂、混悬剂、丸剂、乳剂、冲剂或凝胶剂。可采用本技术 领域常用的技术将所述的用于治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药物制成任何一种所 需要的剂型。具体实施例方式下面通过实施例来进一步解释或者说明本
技术实现思路
，但不构成对专利技术主旨的限制。实施例l :大黄酸对小鼠基底膜肾炎的作用观察试验1. 材料-动物大耳白兔，雄性，2-2.5kg，中山医科大学动物中心提供；Balb\c小鼠，雌 性，18-22g，中山医科大学动物中心提供。药物对照药，福辛普利，中美上海施贵宝制药有限公司生产，每日给药5mg\kg; 大黄酸片，自制，每日给药按大黄酸计高剂量组20mg\kg，低剂量组10mgVkg;兔IgG， 美国Miles公司产品。2. 方法采用兔IgG加速型小鼠抗基底膜肾炎的方法。用含小鼠肾小球基底膜及完全佐 剂的乳剂免疫兔，每周1次，共6次，取兔血清为肾毒血清。小鼠先腹腔注射兔IgG， 再静脉注射肾毒血清造膜，5天后依小鼠尿蛋白水平均匀分为模型组、对照组、高 剂量组合低剂量组，连续口服给药3周，每周测尿蛋白、血浆白蛋白和血浆尿素氮， 试验结果如表l-表3所示。表1尿中蛋白(g、L)的变化(X±SD)<table>table see original document page 5</column></row><table>注t测验:叩<0.05， **P<0.0。<table>table see original document page 6</column></row><table>将140只大鼠随机分为正常组16只(A)，造模组124只，对造模组大鼠124只切 除5/6肾组织制作慢性肾功能衰竭动物模型。方法如下以2%戊巴比妥钠腹腔注射 麻醉大鼠，然后以乙醚诱导麻醉，弧型切除左肾2/3肾脏组织，压迫止血片刻，再滴 加数滴凝血酶溶液，当切面上不再有活动性出血后复位剩余左肾，缝合， 一周后切除 整个右肾，两次手术共切除肾脏约80 %左右。2周后在大鼠尾静脉釆血测定血肌酐 (Sci)，造摸组大鼠血肌酐显著高于正常组为模型成功(P < 0.05)。挑选模型成功的大鼠 有100只，根据模型制作成功后的大鼠血肌酐值，分为5组，左肾2/3切除后即进行 IO天正常饲料喂食，然后右肾结扎，继续喂食7天后测定血肌酐，根据饲料不同分为 以下几组B组(普通饲料模型组)、C组(普通饲料治疗组)；D组(高脂饲料模型组)、E 组(高脂饲料治疗组)、F组(高脂饲料对照组)动物自由饮水、摄食，白然照明。8周后 处死大鼠，处死前一天各组大鼠分别置代谢笼收集24小时尿液。摘眼球釆血，检测 相关指标。观测指标采用常规生化方法检测血尿素氮、肌酐、甘油三脂、胆固醇、高密度 脂蛋白、低密度脂蛋白、血常规、本文档来自技高网...

【技术保护点】
大黄酸或其药用盐、其前药衍生物在制备用于预防或者治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药品或者保健品中的应用。

【技术特征摘要】
1、大黄酸或其药用盐、其前药衍生物在制备用于预防或者治疗慢性肾炎或慢性肾功能衰竭的药品或者保健品中的应用。2、 按照权利要求1所述的应用，其特征在于大黄酸或其药用盐、其前药衍生物 制备用于预防或者治疗慢性肾功能衰竭的药品或者保健品。3、 按照权利要求l一2所述的应用，其特征在于所述大黄酸来自大黄、何首 乌、番泻叶或者由化学合成得到。4、 按照权利要求l一2所述的应用，其特征在于所述大黄酸药用盐为大黄酸有 机酸盐或者大黄酸无机酸盐。5、 按照权利要求4所述的应用，其特征在于所述大黄酸药用盐为大黄酸钠、大 黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：张燕，
申请(专利权)人：广州艾格生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]