本发明专利技术公开了包括在ｐＨ７时相对于标准氢电极（ＮＨＥ）的氧化还原电势在－３２４ｍＶ～－７５０ｍＶ的一种或多种铁（Ⅲ）络合化合物和一种或多种氧化还原活性物质的制剂，其中碳水化合物选自葡聚糖和氢化葡聚糖、糊精、氧化或氢化糊精、以及支链淀粉、支链淀粉的低聚物和／或氢化支链淀粉；一种或多种氧化还原活性物质选自由抗坏血酸，维生素Ｅ，半胱氨酸，选自槲皮素、芦丁、黄酮、类黄酮、氢醌类的生理学可接受的酚类／多酚类，和谷胱甘肽组成的组，特别是抗坏血酸。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括铁(Ⅲ)络合化合物和一种或多种氧化还原活性物质的制剂的制作方法包括铁(ni)络合化合物和 一种或多种氧化还原活性物质的制剂本专利技术涉及一种制剂，该制剂包括具有特定的氧化还原电势的铁(m) 络合化合物，特别是与碳水化合物或其衍生物的铁(ni)络合化合物，特 别是与糊精或者糊精的氧化产物的铁(in)络合化合物，和一种或多种氧 化还原活性物质，特别是抗坏血酸以及任选的其它维生素、微量元素、 矿物质、营养素和/或辅因子，还涉及该制剂作为用于治疗缺铁症和其它 疾病的药物的用途，和涉及该铁(ni)络合化合物在制备用于治疗缺铁症 和其它疾病的药物中的用途，其中该药物与一种或多种氧化还原活性物 质同时给药或者在时间上接近地给药。缺铁症是世界范围内最常见的微量元素缺乏症。世界范围内大约20 亿人遭受缺4失症或者缺铁性贫血(E.M. DeMaeyer， Preventing and controlling iron deficiency anaemia through primary health care, World Health Organization, Geneva, 1989, ISBN 92 4 154249 7 )。铁(m)氧化物作为活性成分用于治疗免疫缺损综合征，特别是艾滋病，已知于W095/35113。治疗上可用的铁注射剂和这些注射剂的制备方法从DE 1467980已知。适于肠胃外投药的铁(III)-聚麦芽糖络合化合物的制备过程已知于 US 3076798。04/037865。与氲化糊精形成的铁络合化合物用于治疗或者预防缺铁症已知于 WO 03/087164。铁(ni)-支链淀粉络合化合物和它们在治疗或者预防缺铁症中的用途已知于WO 02/46241。WO 99/48533公开了用于治疗缺4失性贫血的包含具有大约1000道 尔顿的特定分子量的氢化葡聚糖的铁葡聚糖化合物。WO 01/00204公开了用于防止氧化应激(oxidativem Stress)和内皮 机能障碍的抗贫血症的组合物，该组合物包括氧將酸盐、羟基吡咬酮的 铁(III)络合物，铁栽体(儿茶酚酰胺类化合物(Catecholamide))和抗坏血酸和/或维生素e。所用的该铁(in)络合物的氧化还原电势没有^支讨论。US-A-4 994 283公开了以果汁形式的用于治疗贫血症的组合物，该 组合物包括铁(II)或铁(III)-糖络合物和抗坏血酸。WO 2004/082693 7>开了用于治疗多动腿综合征的组合物，该组合 物包括铁(II)和铁(III)络合物，例如,与碳水化合物如葡聚糖、糊精/聚麦 芽糖，特别是蔗糖，形成的铁(II)和铁(III)络合物。可以在该组合物中添 加常规的助剂如抗坏血酸。EP-A-0 134 936公开了用于治疗贫血症的含铁(III)铝碳酸镁类络合 物，例如以饮料形式。另外的添加剂是，例如，葡萄糖和优选的抗坏血 酸和谷胱甘肽。众所周知，硫酸亚铁(Eisensulfat)相对地经常引起使人不愉快的 剂量-依赖性副作用，如胃肠紊乱或者牙齿变色。来自铁盐化合物的铁发 生游离铁离子的被动扩散。该铁可以进入循环和因而引起副作用或者铁 中毒。因此，即使小白鼠的半数致死量值(LD50-Wert),即230mg铁/kg, 也是相对低的。铁-葡聚糖的用途公开在Oski等人的Effect oflron Therapy on Behavior Performance in Nonanemic, Iron-Deficient Infants, PEDIATRICS 1983; 71巻；877-880.肠胃外使用该铁-葡聚糖是不利的，这 是因为会发生葡聚糖诱导的过敏性休克。常规的口服铁制剂，通常是铁(II)盐，经常引起严重胃肠副作用，这 导致病人顺应性差。口服的铁疗法可能由于催化活性氧物质的生成增强 对肠组织的损害。因为游离铁是生成活性氧物质的一种强的催化剂，特 别是对于患有慢性的炎症性肠病的患者来说，口服的铁(II)疗法甚至可以 是有害的。口服的铁(II)制剂吸收性差和导致粪便的铁浓度高，且显著比 例的粪便的铁具有催化活性。当铁接触到可能已经发炎的肠粘膜时，它 可以增加活性的氧物质的产生和因而增强组织损伤。铁(m)-聚合麦芽糖络合物包括较小毒性的非离子形态的铁。同硫酸 亚铁(n)比较，当给药这种类型的化合物时，副作用较少和病人顺应性得到改善(Jacobs, P., Wood, L., Bird, A.R,, H函tol. 2000, 5:77-83)。许多不同的研究结果已经表明，存在于食品中的抗坏血酸的量影响 铁的吸收，同时食品中抗坏血酸的加入大大提高该食品中铁的生物利用 度。(例如Bj6rn-Rasmussen E.等人，Nutr. Metabol. 1974, 16, 94-100; CookJ.D.等人，Am. J. Clin. Nutr. 1977, 30, 235-241; Derman DP.等人，Scand. J. Haematol. 1980, 25, 193; Gillooly C.等人，Scand. J. Haematol. 1982, 29 18-24; Hallberg L., Ann. Rev. Nutr. 1981, 1, 123-147; Hallberg, L.等人， Am. J. Clin. Nutr. 1984, 39, 577; Morch, T.A.等人，Am. J. Clin. Nutr. 1982， 36, 219-223; Sayers M.H., Br. J. Haematol. 1973, 24, 209-218; Sayers MH.等人，Br. J. Nutr. 1974, 31, 367-375; Sayers M.H.等人，Br. J. Haematol. 1972,28,483-495).这些研究结果经常假定溶解性差的三价铁 被还原成成溶解性好的二价铁起了决定性作用。从这种观点出发，包含抗坏血酸的特定铁制剂被开发且在当今市场 上4艮好的展示。这些制剂是铁(II)盐，主要是铁(II)硫酸盐，与抗坏血酸 的组合。这些制剂中的抗坏血酸用来防止该制剂中的铁(II)氧化成铁 (III)。另外已知铁(n)盐与抗坏血酸形成一种有颜色的络合物，抗坏血酸在 酸性pH值时与铁(in)氯化物形成可溶解的螯合物，而在碱性的pH值时 与铁(m)沉淀物不形成可溶解的螯合物。该可溶性铁(in)-螯合物是稳定的并包括可溶形式的铁，即使该溶液随后^皮石咸化也是如此。(Conrad, M.E.等人，Gastroenterology 1968, 55, 35-45)。在无氧的条件下借助于M6ssbauer光镨和UV/VIS光谱已经可以看 出，在pH6-7范围内，抗坏血酸不与Fe^形成络合物，但与Fe^形成络 合物。(Hamed, M.Y.等人，Inorg. Chim. Acta 1988, 152， 227-231)。 F^+与抗坏血酸不形成络合物，因而在碱性范围内观察到沉淀物，这与 Fe^与抗坏血酸形成的系统不同，Fe在中性和碱性pH值时以铁(III)络 合物溶液形式存在。(Gorman, J.E.本文档来自技高网...
【技术保护点】
包括具有ｐＨ７时相对于标准氢电极（ＮＨＥ）氧化还原电势在－３２４ｍＶ～－７５０ｍＶ的一种或多种铁（Ⅲ）络合化合物和一种或多种氧化还原活性物质的制剂，其中碳水化合物选自由葡聚糖和氢化葡聚糖、糊精、氧化或氢化糊精、以及支链淀粉、支链淀粉的低聚物和／或氢化支链淀粉组成的组；其中所述一种或多种氧化还原活性物质选自由抗坏血酸，维生素Ｅ，半胱氨酸，选自槲皮素、芦丁、黄酮类、类黄酮类、氢醌类的生理学可接受的酚类／多酚类，和谷胱甘肽组成的组，特别是抗坏血酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2005-11-24 05111229.01. 包括具有pH7时相对于标准氢电极(NHE)氧化还原电势在 -324mV ~ -750 mV的一种或多种4失(III)络合化合物和一种或多种氧化还 原活性物质的制剂，其中碳水化合物选自由葡聚糖和氢化葡聚糖、糊精、 氧化或氢化糊精、以及支链淀粉、支链淀粉的低聚物和/或氢化支链淀粉 组成的组；其中所述一种或多种氧化还原活性物质选自由抗坏血酸，维 生素E，半胱氨酸，选自槲皮素、芦丁、黄酮类、类黄酮类、氢醌类的 生理学可接受的酚类/多酚类，和谷胱甘肽组成的组，特别是抗坏血酸。2. 根据权利要求i的制剂，其中所述铁(ni)络合化合物是铁(m)-聚合麦芽糖络合化合物。3. 根据权利要求2的制剂，其中所述铁(III)-聚合麦芽糖络合化合物 分子量范围为20,000 ~ 500,000道尔顿。4. 根据权利要求i ~ 3任一项的制剂，其中所述铁(m)络合化合物是 含一种或多种麦芽糖糊精的氧化产物的铁(m)络合化合物。5. 根据权利要求4的制剂，其中所述铁(m)络合化合物是水溶性的 铁-碳水化合物络合物，其可从铁(ni)盐水溶液和一种或多种麦芽糖糊精与次氯酸盐水溶液在碱性范围pH值的氧化产物的水溶液获得，其中当 使用一种麦芽糖糊精时该麦芽糖糊精的葡萄糖当量为5至37,当使用多 种麦芽糖糊精的混合物时该混合物的葡萄糖当量为5至37,该混合物中 的各麦芽糖糊精的葡萄糖当量为2到40。6. 根据权利要求1 5任一项的制剂，用于口服给药。7. 根据权利要求1 ~6任一项的制剂，具有片剂、颗粒、胶嚢、泡 腾片剂、粉末混合物、泡腾颗粒或者作为小药嚢形式。8. 根据权利要求1 6任一项的制剂，具有试剂盒的形式，该试剂 盒由铁(III)络合化合物的制剂、特别是...
【专利技术属性】
技术研发人员：P齐格勒，P盖瑟，
申请(专利权)人：维福国际股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。