丹参素，化学名Ｄ－（＋）β－（３，４－二羟苯基）乳酸，是一种不稳定的游离酸，常用其钠盐丹参素钠。丹参素钠能显著缩短大小鼠游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间，其作用优于盐酸氟西汀。丹参素钠逆转谷氨酸单钠诱导的小鼠自主活动次数增加，延长小鼠睡眠的持续时间。丹参素钠不对抗利血平引起的体温降低、眼睑下垂及运动不能，不抑制５－羟色胺的重摄取，不增强去甲肾上腺素的毒性。丹参素钠对糖皮质激素诱导的大鼠嗜铬细胞瘤ＰＣ１２细胞损伤（包括乳酸脱氢酶漏出），对谷氨酸盐诱导的成年小鼠脑损伤均有强保护作用。丹参素钠可能是通过保护神经细胞发挥抗抑郁作用的。
【技术实现步骤摘要】
用于制备预防和治疗抑郁症药物的丹参素及其钠盐的制作方法用于制备预防和治疗抑郁症药物的丹参素及其钠盐
技术介绍
丹参素(danshensu)，化学名D-(+)P-(3，4-二羟苯基)乳酸，D-(+) 卩-(3，4-dihydoxyphenyl) lactic acid，是从传统中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)中提取的活性成分。由于丹参素是一种不稳定的游离酸，故常用其钠盐丹 参素钠(Sodiun danshensu， sodium p-3，4~dihydroxyphenyl lactate )。丹参素及 其钠盐的结构式如图1。丹参素苯环上的羟基是功能基，可清除自由基，抑 制氧化反应和自由基反应。抑郁症(depression)的特征性症状是悲观心境，自身感觉很坏；睡 眠障碍，失眠或早醒；食欲很差，动力不足；缺乏活力，兴趣和愉快感消 失；自责自罪，消极想死；体重下降；性欲降低。抑郁症常有便秘和各种 疼痛申诉，焦虑、恐怖、疑惑或强迫症状很普遍，抑郁性的先占观念尤为 常见。抑郁症可分为原发性抑郁症(双相或单相抑郁症)和继发性抑郁症 (继发于其他精神疾病或躯体疾病)。目前三类经典抗抑郁剂，包括三环抗抑郁剂地昔帕明、5-羟色胺重摄取 抑制剂氟西汀(Prozac)和单胺氧化酶A抑制剂马氯贝胺，对皮质酮损伤的大 鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞具有显著的保护作用，而抗精神病药氯丙嗪和抗焦 虑药地西泮则无此作用。地昔帕明或氟西汀显著减弱皮质酮处理PC12细胞 诱导的胞内(^2+超载，显著提高神经生长因子(NGF)信息RNA的表达水 平。因此，尽管各类抗抑郁剂结构迥异，但细胞保护作用可能是其作用共同 通路，而减弱胞内Ca^超载和提高NGF等神经营养因子的表达则可能是抗 抑郁药的细胞保护作用机制之一。抑郁症正成为全球第五大疾病，预计到2020年，将跃升为第二大疾病， 并将成为致命疾病。世界卫生组织已将抑郁症、癌症及艾滋病并列为21世 纪的三大疾病及卫生教育预防重点工作。镇静剂或安眠药，副作用大，容 易造成药物依赖，治疗效果也不好，不适用于抑郁症。目前流行的抗抑郁 症药物，包括有名的氟西汀、西普兰(Cdexa)和怡诺思(Effexor)，都在服 用几周后才开始见效，而且有降低性功能等副作用。此外，这些药对大约三分之一的病人还无效。血清素调节剂属新一代抗抑郁药，效果较好且副 作用小，但国内尚未生产。从祖国医药中独辟蹊径，或许能找到防治抑郁 症的新药。专利技术概要本专利技术涉及丹参素及其钠盐作为用于制备预防和治疗抑郁症的药物组 合物，该药物组合物包括丹参素及其钠盐和可药用的载体。本专利技术涉及如权利1要求所定义的药物组合物的制备方法，该方法是指 丹参素及其钠盐与可药用的载体混合或溶解。丹参素及其钠盐可与任何可药用的载体混合或溶解，如经皮肤、粘膜、 胃肠内和胃肠外给药的可药用载体。该药物以常规药用制剂的形式使用， 如固体形式的片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂及扁囊剂等，或结晶性粉末状针 剂和液体形式的针剂、悬浮剂、糖浆剂及乳剂等。该药物中使用可药用的 赋形剂和添加剂，这些可药用的赋形剂和添加剂包括无毒的可相容的填料、 粘合剂、崩解剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、矫味剂、增稠剂、 着色剂、乳化剂、稳定剂等，如乳糖、柠檬酸、硬脂酸、硬脂酸镁石膏粉、 蔗糖、玉米淀粉、琼脂、果胶、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸 普鲁卡因、盐酸利多卡因及抗坏血酸等。该药物可按各种制剂的常规工艺 制备。本专利技术涉及丹参素及其钠盐作为预防抑郁症的药物，可作为食品添加剂 加入到食品中。本专利技术涉及丹参素及其钠盐作为治疗抑郁症的药物。所制成的各种口服药物中丹参素钠的剂量为每日每kg体重大约0.1—100mg，优 选约0.05—50mg，更优约0.1—20mg，最佳约1—5mg。每日分2—4次服 用，10—30天为一疗程， 一般用药3 —IO个疗程，每个疗程间隔5—30天。 所制成的注射用药物，可供肌肉、静脉注射及静脉点滴，其中丹参素钠的 剂量为每日每kg体重0.01—50mg，优选约0.05—25mg/kg，更优约O.l — 10mg，最佳约0.5 —5mg。每日分l一3次使用，10—30天为一疗程， 一般 用药3—30个疗程，每个疗程间隔5_30天。然而，精确的剂量及持续时 间应由医生确定，取决于病人的年龄、体重、病情及反应等。下面列举实验内容及其结果，作为丹参素及其钠盐可用于制备预防和治 疗抑郁症药物的证据。 材料动物NIH小鼠，8周龄，SPF级；SD大鼠，200-230g， SPF级。 丹参素钠，纯度>98%;谷氨酸单钠，购自Sigma公司。一、大鼠强迫游泳实验方法:大鼠随机分组，每纟i'10只，雌雄各半，分别为对照、阳性对照和丹参 素钠组。实验前一天每只大鼠游泳训练15min。实验前阳性对照组盐酸氟西 汀(20mg/kg)灌胃两次(实验前17、 7h)，丹参素钠组腹腔注射丹参素钠(5、 10、 20mg/kg)2次(实验前17h、 7min)，对照组同步给生理盐水。末次给药 7min后，置大鼠于水温25°C、水深23cm的塑料桶(高40cm，直径30cm) 中，观察并同时测定5min内给药组和对照组大鼠累计不动时间(即四肢完 全不动或仅有足部轻拍划水动作)。数据统计处理采用Student's t检验，结 果用(3fis)表示。结果大鼠强迫游泳模型中出现的不动状态反映动物的绝望行为。丹参素钠 (10、 20mg/kgx2)非常显著縮短大鼠游泳不动时间(表l)(p〈0.01)，且作用稍 优于盐酸氟西汀(表l)。表l丹参素钠对大鼠强迫游泳模型不动时间的影响(3f士s)<table>table see original document page 5</column></row><table>与对照组相比，*p<0.05; ** p<0.01。二、小鼠强迫游泳实验方法小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，分别为对照组、阳性对照组 和丹参素钠组。实验前一天每只小鼠游泳训练15min。实验前阳性组盐酸氟 西汀(20mg/kg)灌胃两次(实验前17、 7h)，丹参素钠组腹腔注射丹参素钠(IO、 20、 40 mg/kg)2次(实验前17h、 7min)，对照与实验组同步给生理盐水。小 鼠末次给药7min后，置于水温25°C、水深10cm的量筒(高20cm，直径14cm) 中，量筒之间放一不透明隔板，.以防小鼠彼此看到。观察6min，同时测定 给药组和对照组小鼠在后4min内的累计不动时间。判断不动的标准停止挣扎，垂直体位，不动漂浮，仅做一些必要的活动使其头露出水面。数据统计处理采用Student's t检验，结果用(3f士s)表示。结果:小鼠在强迫游泳模型中出现的不动状态反映动物的绝望行为。丹参素 钠组显著縮短小鼠游泳不动时间(表2)。表2丹参素钠对小鼠强迫游泳模型不动时间的影响(±s)组别_动物数(只) 剂量(mg'kg—4不动时间(s)对照组io——151.2±19.2盐酸氟西汀1020x2121.4±34.4*丹参素钠1010x2134.8±33.6丹参素钠1020x2118.2±28本文档来自技高网...
【技术保护点】
丹参素及其钠盐用于制备预防和治疗抑郁症的药物。
【技术特征摘要】
1.丹参素及其钠盐用于制...
【专利技术属性】
技术研发人员：于廷曦，
申请(专利权)人：于廷曦，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]
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