治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括以下组分原料药剂：生黄芪、女贞子、生白术、炒白芍、制首乌、菟丝子、炒丹皮、炒枳壳、仙鹤草、景天三七、连翘、炙甘草。根据本发明专利技术方法可以制备成颗粒剂或口服液。所制备的药物组合物安全、有效、稳定、经济又适合我国国情并可以推广应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法， 尤其涉及一种以中药为原料制备的用于治疗特发性血小板减少性紫癜药物组 合物及其制备方法。
技术介绍
特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenia purpura, ITP)是因免疫机制导致血小板破坏增多的综合征，临床以皮肤、粘膜及内脏出血 为主要表现。本病是血液系统常见病，约占出血性疾病的70%，常反复发作， 缠绵难愈，可因并发颅内出血、严重内脏出血而危及生命。糖皮质激素是治疗本病的首选药物，近期有效率为60 80%，长期缓解 率仅为10 15%，而且大量或长期应用激素所带来的毒副作用令患者难以忍 受。脾脏切除术约三分之二患者有效，但仍可复发，相当一部分患者不愿接 受。约四分之一的ITP患者最终对糖皮质激素及脾脏切除术失去反应，而无 法维持血小板计数在20 30xl09/L以上，同时伴有出血倾向者需要接受免疫 抑制剂如硫唑嘌呤、环孢菌素、麦考酚酸酯、环磷酰胺，或雄性激素如达那 唑治疗。这些药物的疗效尚不确定，同时带有相当的代谢或致癌等不良后果。 最新的美罗华(Rituximab，抗CD20单克隆抗体)可达到44% 55.1%的疗 效，但'仍易复发，而且价格昂贵。中医药治疗ITP的报道较多，但疗效确切 的不多，多为小样本临床观察，尤其对难治性ITP(RITP)缺乏有效地防治药物， 更没有规范的治疗方案，缺乏随机、对照、大样本研究，未能严格遵循循证 医学(EBM)要求，使结论缺乏科学性及可靠性，也不利于推广应用，不符 合现代中医的发展要求。因此寻找有效、稳定、安全、经济又适合我国国情 的治疗药物，建立ITP的规范治疗方案，成为当前HP研究领域中亟待解决 的课题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题之一是提供一种治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的药物组合物。本专利技术所要解决的技术问题之二是提供上述治疗特发性血小板减少性 紫癜(ITP)的药物组合物的制备方法。ITP属于中医血证、紫斑、发斑、虚劳等范畴，历代医家和 现代学者对本病多有论述和研究，但其基本病机归纳起来不外火热熏灼及气 虚不摄两大类，治疗则以治气、治血和治火为基本原则。《血证论》提出有气 血水火理论，认为气血水火之间心生火，肾生水，水火失调，其枢在脾，我 们称之为脾肾气火相关理论。根据这一理论，结合长期临床实践，率先在 国内提出ITP的发病以脾肾亏虚为本，火伤血络为标的观点。脾虚可因 统血无权而易致出血，又因阴火内生，伤及血络而易致出血；肾虚则精血衰 少，阴虚火旺，灼伤脉络而扰血妄行，久则阴损及阳，命门火衰，火不归元， 阴寒凝聚于下，无根之火浮炎于上，阴阳不相内守而血行障碍，错行脉外。ITP 脾肾亏虚很重要的另一层含义是，患者的脾虚肾虚虽然在不同患者侧重点不 同，但大多为脾肾互为亏虚，从而导致脾肾两脏间的功能协调出现紊乱，这 符合脏腑相关理论。因而提出ITP的发病以脾肾亏虚为本，火伤血络为标， 治疗当以健脾补肾、泻火宁络为主，据此研制出本专利技术药物，主要用于治疗 急慢性特发性血小板减少性紫癜，包括难治性ITP，该药物安全、有效、稳定、 经济又适合我国国情并可以推广应用。作为本专利技术第一方面的一种治疗ITP的药物组合物，由以下重量份的原 料药剂制备而成生黄芪10 50份、女贞子10 50份、生白术5 50份、炒白 芍5 50份、制首乌10~50份、菟丝子5 50份、炒丹皮5 50份、炒枳壳2~25 份、仙鹤草10 60份、景天三七5 50份、连翘5 50份、炙甘草2~25份。在本专利技术的一个优选实施例中，所述药物组合物的重量份为生黄芪 15~30份、女贞子15~30份、生白术10~30份、炒白芍10~30份、制首乌15~30 份、菟丝子10 30份、炒丹皮10 30份、炒枳壳5 15份、仙鹤草20-40份、 景天三七10 30份、连翘10 30份、炙甘草5 15份。在本专利技术的一个更优选实施例中，所述药物组合物的重量份为生黄芪 24份、女贞子20份、生白术12份、炒白芍12份、制首乌20份、菟丝子15份、炒丹皮12份、炒枳壳6份、仙鹤草30份、景天三七15份、连翘15份、 炙甘草6份。所述组合物还包括药学上可用辅料。所述药物组合物可制成任何一种药剂学上所说的剂型，优选为颗粒剂、 口服液。本专利技术的技术方案之二是提供一种治疗ITP药物组合物的制备方法，包括颗粒剂制备工艺和口服液制备工艺。所述颗粒剂制备工艺为上述中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡， 加水煎煮二次，第一次达到沸点后再煎2h,第二次达到沸点后再煎lh，弃渣 过滤合并两次滤液，沉淀12h，取上清液浓縮成稠膏，加稠膏重量50wt。/。的白 糊精、甜菊糖适量，6(TC低温，浓縮成干膏粉，制成棕色细颗粒剂后分装成 12g/包；所述口服液制备工艺为上述中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡， 加水煎煮二次，第一次达到沸点后再煎lh，第二次达到沸点后再煎0.5h，弃 渣过滤合并两次滤液，放置沉淀12h，取上清液浓縮至适量，趁热加入蔗糖、 防腐剂适量，搅匀使成全量，分装于200ml瓶。 相对于现有技术，本专利技术具有以下优点经长期、大量临床观察，先后总结病例200余例并多次验证以及实验研 究表明本专利技术药物治疗ITP具有良好疗效，总有效率为91.94% 95.97%， 明显高于强的松对照组；治疗RITP35例，总有效率为88.6%。临床未见明显 毒副反应，并能调整机体的免疫功能，抑制血小板抗体，减少血小板的破坏； 促进骨髓巨核细胞的分化成熟，使血小板生成及释放增加；降低毛细血管脆 性，防治出血倾向。药理与毒理的实验研究也表明本专利技术药物在升高正常小鼠血小板的同时，縮短了小鼠的出、凝血时间，延长了小鼠的负重游泳时间，促进了未成 年小鼠的生长；小鼠急性毒性试验以成人口服量的200倍灌胃，未见1例死 亡及异常表现；大鼠慢性毒性试验分别以成年人口服剂量的50倍和100倍灌 胃6月，其体重、食欲、血常规、肝肾功能以及脏器的病理检查均未见异常 变化。为进一步证实本专利技术药物的疗效及安全性，现提供相应的药理毒理学、实验研究及临床研究资料一、本专利技术药物的止血作用和药理研究1实验材料 1.1动物昆明种小鼠，体重17 22g;昆明种未成年小鼠，体重10 12g; SD大鼠， 体重200 250g;新西兰家兔2.0 2.5kg。上述动物均健康，雌雄兼用，由上海 中医药大学动物实验中心提供。 1.2药物本专利技术药物组成中药由岳阳医院中药制剂室煎煮浓縮分别制成含生药量 2g/ml、 4 g/ml的水煎剂；对照药为安络血注射液，上海信谊药厂生产，批号 为920203;止血敏注射液，上海第一制药厂生产，批号92124;强的松片， 上海信谊药厂生产，批号9207090。 2方法与结果2.1本专利技术药物对小鼠出血时间(BT)的影响采用田岛改良法，取小鼠60只，随机均分5组，按表l灌胃给药，l次 /d，连续5d，末次给药后30min，将小鼠固定，露鼠尾于外，用手术刀切割 1/2处左尾静脉(严格控制切割深度)，待血流溢出开始用秒表计时，每隔30s 用滤纸吸去血滴，但不能挤压断面，直至血流自然停止，观察并记录BT，结 果见表l。中、高剂量本专利技术药物均能縮短BT，各本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：由以下重量份的原料药剂制备而成：生黄芪１０～５０份、女贞子１０～５０份、生白术５～５０份、炒白芍５～５０份、制首乌１０～５０份、菟丝子５～５０份、炒丹皮５～５０份、炒枳壳２～２５份、仙鹤草１０～６０份、景天三七５～５０份、连翘５～５０份、炙甘草２～２５份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药剂制备而成生黄芪10～50份、女贞子10～50份、生白术5～50份、炒白芍5～50份、制首乌10～50份、菟丝子5～50份、炒丹皮5～50份、炒枳壳2～25份、仙鹤草10～60份、景天三七5～50份、连翘5～50份、炙甘草2～25份。2. 根据权利要求1所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合 物，其特征在于所述药物组合物的重量份的原料药剂为生黄芪15 30份、 女贞子15 30份、生白术10~30份、炒白芍10 30份、制首乌15 30份、菟 丝子10 30份、炒丹皮10 30份、炒枳壳5 15份、仙鹤草20-40份、景天三 七10 30份、连翘10 30份、炙甘草5 15份。3. 根据权利要求1所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合 物，其特征在于所述药物组合物的重量份为生黄芪24份、女贞子20份、 生白术12份、炒白芍12份、制首乌20份、菟丝子15份、炒丹皮12份、炒 枳壳6份、仙鹤草30份、景天三七15份、连翘15份、炙甘草6份。4. 根据权利要求1至3任一项权利要求所述的一种治疗特发性血小板减 少性紫癜的药物组合物，其特征在于所述药物组合物还包括药学上可甩辅 料...

【专利技术属性】
技术研发人员：周永明，黄振翘，李峻，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]