超敏的治疗制造技术

本发明专利技术涉及一种抑制受试者体内超敏反应的方法，其中所述方法包含给予有效量的伴侣蛋白（１０）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及通*予有效治疗量的真核伴侣蛋白10 (Cpnl 0)进行超敏的 治疗，具体而言，本专利技术涉及真核CpnlO在超每bf目关变应性病症(包括哮喘) 的治疗中的用途。
技术介绍
个体被特定抗原或者抗原组合致敏后，后续的暴露会引起极度的变应性 反应，这可能是有害甚至是致命的。当适应性免疫应答以一种放大的或不当 的形式出现的时候，经历该反应的所述个体就被称为是超敏的。超敏反应;U^疫应答不当作用的结果，可以由多种抗原诱发。当针对无 害的环境抗原例如花粉或尘螨产生IgE应答的时候，会出现一种形式的超敏。 IgE致敏的肥大细胞由jtt^放药理学介质，从而产生具有例如哮喘或鼻炎等症 状的急性炎症反应。本专利技术基于一项令人意外的发现，即真核CpnlO可以抑制超敏反应，包 括哮喘。
技术实现思路
根据本专利技术的第一方面，提供一种抑制受试者体内^i^L^应的方法，其 中所述方法包含给予有效量的真核伴侣蛋白10。才艮据本专利技术的第二方面，提供一种用于治疗或预防受试者体内超 ^应 相关的病症的方法，所述方法包括给予所述受试者有效量的真核伴侣蛋白 10，其中所述伴侣蛋白IO调节来自Toll样受体的信号传导。根据本专利技术的第三方面，提供一种用于治疗或预防受试者体内超 ^应 相关的病症的组合物，所述组合物包含有效量的真核伴侣蛋白10,和至少 一种同步疗法。4才艮据本专利技术的第四方面，提供一种用于治疗或预防受试者体内超^t^应 相关的病症的方法，所述方法包含给予有效量的根据本专利技术第三方面的组合 物。所述超敏反应可能涉及嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞的激活，并且可能涉及Toll样受体(TLR)信号传导的激 活。所述超M应可以反映高水平的嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E。超敏反应的一个实例是炎症反应。更具体地，^^t反应的实例包括食物 过敏、皮炎、变应性结膜炎、鼻炎、湿疹、过敏反应和气道炎^M目关的呼吸 系统疾病。这些呼吸系统疾病的实例包括哮喘，例如变应性哞喘、内源性哮 喘和职业性哮喘。TLR激活在从ARDS (急性呼吸窘迫综合征)到哞喘和C0PD (慢性阻塞l辩病) 的炎症性肺疾病的病原学中起重要作用。所述Toll样受体可以选自于TLR1、 TLR2、 TLR3、 TLR4、 TLR5、 TLR6、 TLR7、 TLR8、 TLR9和TLR10。真核伴侣蛋白IO可以是天然来源的、重组产生的或者合成产生的伴侣 蛋白10。所述真核伴倡蛋白IO可以来源于哺乳动物。所述伴侣蛋白10可 以是人伴侣蛋白10。所述伴倡蛋白10可以包^口SEQ ID NO: 1、 2、 3、 4、 7、 9、 11、 13、 15或17列出的多財列。所述伴侣蛋白IO可以是乙酰化的或非乙酰化的。 所述伴侣蛋白IO可以没有或者基本上没有蛋白折叠活性。所述真核伴侣蛋白IO可以以编码伴侣蛋白IO的多核苷酸的形式给药。 所述编码伴侣蛋白10的多核苷酸可以位于一个遗传构建体中，并可操作地 连接有一个启动子。所述真核伴侣蛋白IO可以由一条可包含SEQ ID NO: 5、 6、 8、 10、 12、 14、 16或18中所列序列的多核苷酸编码。所述方法还可以包含给予至少一种其他试剂。所述试剂可以是免疫调 剂。所述免疫调节剂可以是I型干扰素，例如IFNcx或IFNP。所述同步疗法可以包括给予例如如下的试剂抗炎化合物、支气管舒张 化合物(bronchodi latory compound)或免疫抑制剂，或者它们的组合。所述免疫抑制剂可以M疫抑制药物或针对B或T淋巴细胞的特异性抗 体，即抗例如IL-3、 IL-5、 IL-13、 GM-CSF等细胞因子或介导所述细胞激活 的表面受体(包括IgE和Fc s受体)的抗体。所述免疫抑制药物可以是色甘酸盐(chromoglycalates )、茶碱 (theophylline),白三烯拮抗剂、抗ii^剂或者它们的组合。才艮据所述第三方面的组^还可以包含皮质类固醇。上述的各方面和实施方案考虑了使用野生型和修饰形式的真核伴倡蛋 白IO(包括哺乳动物伴侣蛋白10，例如人伴侣蛋白10)，以及全长的伴倡蛋 白IO多肽和其保持免疫调节活性的片段或衍生物。定义在本说明书的上下文中，术语包含是指主要包括，但不是排他的。 而且，单词包含的变形，例如动词形式的包含和第三人称单数动词 形式的包含具有相应的相同意义。本文使用的术语治疗、疗法和它们的变化形式是指下述任何和所 有的应用矫正疾病状态或症状；预防疾病形成；或者另外不管以何种方式 预防、阻碍、延緩或反转疾病或其他不良症状的进程。本文使用的术语有效量的含义包括试剂或化合物的无毒性但足以提 供所需的治疗或预防效果的的量。所需的精确量随受试者的不同而不同，依 赖的因素例如所治疗的物种、受试者的年龄和总体状况、所治疗病症的严重 度、给予的具体药剂以及给药模式等等。因此，不可能具体给出精确的有 效量。然而，对于任何给定病例，适当的有效量可以由本领域普通技 术人员仅仅使用常规实验而确定。术语多肽是指由M酸通过肽键连接起来组成的多聚体。术语多 肽，，和蛋白，，在本文中可以互换使用，然而就本专利技术而言多肽，，可以是 全长蛋白的一部分。本文使用的术语多核苷酸是指由以下单元组成的单链或双链的多聚 体脱氧核糖核苷酸碱基、核糖核苷酸g或已知类似物或者天然核苷酸， 或者它们的混合物。本文使用的术语调节、调制和它们的变化形式是指存在本专利技术 的特定调节分子或试剂的时候， 一种分子的活性、产生、分泌或发挥功能的 水平，比不存在所述调节分子或试剂的时候的其活性、产生、分泌或其他功 能水平升高或降低。这些术语并不是指定量的升高或降低。所述调节可以是 能够产生所需效果的任何幅度，并且可以是直接的或间接的。本文使用的术语免疫调节剂是指由一种或多种细胞类型分泌的分子 介导物，其在免疫应答的激活、维持、成熟、抑制、阻遏或强化中起作用。附图和序列表说明下面将参考附图通过仅作为非限制性实例的方式对本专利技术进行描述。附图说明图1.绵羊支气管肺泡灌洗液(BAL)中计数的总细胞中嗜酸性粒细胞的百 分数，所述绵羊(每组n-5)经如下方式处理(A)静脉内iliill载体、0.5、 4或 16 mg CpnlO;或者(B)将载体、0. 5或4 mg CpnlO直接送递至左肺叶，将载 体送递至右肺叶；之后用房尘螨(HDM)齓t。灌洗液样品取自HDM激发后48 小时。图2. A. 4 mg CpnlO静脉内注射给药纟JL^HDM敝前(dO)和^l^(d7) 的HDM特异性IgE水平。B. 4 mg CpnlO肺内给药纟JL^HDM^b^前(dO)和'^L^ 后(d7)的血清IgE的水平。图3.在房尘螨(HDM)'^L^后48小时，来自两只绵羊的代表性的细支气管 气道。所述绵羊在HDM _前由肺内注入载体(1)或者单次静脉内注射4mg Cpnl0(2)。注意到侵润炎症细胞完全包围了载体对照绵羊的气道(箭头)，而在 HDM激发前静脉内给予CpnlO的绵羊的气道中基本上没有上述细胞(x100 鹏。图4.在房尘螨(HDM)^^后48小时，来自两只绵羊的代表性的终末细支 气管。所述绵羊在HDM ^L^前由肺内输注载体(1)或者单次静脉内注射4mg Cpnl0(2)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制受试者体内超敏反应的方法，其中所述方法包含给予有效量的真核伴侣蛋白１０。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】AU 2005-10-20 20059058151.一种抑制受试者体内超敏反应的方法，其中所述方法包含给予有效量的真核伴侣蛋白10。2. 权利要求l的方法，其中所^^lt^应涉及选自下列的细胞的激活嗜 碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞。3. 权利要求1的方法，其中所述超^Ul应涉及To11样受体(TLR)信号传导的激活。4. 权利要求1-3任一项的方法，其中所述超 ^应涉及高水平的嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E。5. 权利要求l-4任一项的方法，其中所述超敏反应是炎症反应。6. 权利要求5的方法，其中所it^敏反应选自食物过敏、皮炎、变应性 结膜炎、鼻炎、湿渗、过lt^应和与气道炎症相关的呼吸系统疾病。7. 权利要求6的方法，其中所述呼吸系统疾病选自哞喘、变应性哮喘、 内源性哮喘、职业性哮喘、ARDS(急性呼吸窘迫综^^征)和C0PD('隻性阻 塞4娜病)。8. 权利要求1-7任一项的方法，其中所述真核伴侣蛋白10包含选自SEQ IDNO: 1、 2、 3、 4、 7、 9、 11、 13、 15或17的多肽序列。9. 权利要求8的方法，其中所述多肽序列由选自SEQIDN0: 5、 6、 8、 10、 12、 14、 16或18的多核苷酸序列编码。10. —种治疗或预防受试者体内超^t^应相关病症的方法，所述方法包含给 予所述受试者有效量的伴侣蛋白10,其中所述伴侣蛋白10调节来自 Toll样受体的信号传导。11. 权利要求10的方法，其中所述Toll样受体选自TLR1、 TLR2、 TLR3、 TLR4、 TLR5、 TLR6、 TLR7、 TLR8、 TLR9和TLR10。12. 权利要求10或11的方法，其中所述真核伴侣蛋白10包含选自SEQ ID NO:1、 2...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁约翰休伯特吉尔林，芭芭拉简约翰逊，
申请(专利权)人：悉生物有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]