制备酰基氨磺酰苯甲酰胺的方法技术

本发明专利技术涉及制备式（Ⅰ）化合物的方法，该方法包含在氯化剂存在下将式（Ⅱ）化合物与式（Ⅲ）化合物反应，随后在碱存在下将所制得的式（Ⅳ）化合物与式（Ⅴ）化合物反应，其中各符号如权利要求１所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备化合物的化学方法
，尤其是制备广泛的酰基氨磺酰苯甲酰胺的新方法，该化合物作为例如安全剂用于农药中。在有用作物例如玉米、水稻或谷类中，尤其是苗后施用中，利用安全剂在拓宽多种农药尤其是除草剂的实际应用中是格外有利的方式。专利公开号WO 99/16744描述了酰基氨磺酰苯甲酰胺衍生物及其作为安全剂用于除草剂中控制杂草的用途。该安全的除草混合物具有非常理想的农艺学性能并且具有潜在的商业价值。上述文献中描述了多种制备这类化合物的方法，然而这些方法不总是非常有效的并且从容易获得的原料通常需要多个反应步骤。因此，本专利技术的价值在于开发无上述缺点从而可以用于工业规模生产的新方法。两种制备酰基氨磺酰苯甲酰胺衍生物的一般性方法描述于WO99/16744中。所述的第一种方法涉及利用苯甲酸卤化物、酸酐或羰基酰基咪唑(Carbonylimidazolide)，或利用苯甲酸和偶联剂如N，N-二环己基碳二亚胺来酰化氨磺酰苯甲酰胺。其中描述了该方法的大量具体实例，所述方法是通过加热苯甲酸与氨磺酰苯甲酰胺，1，1’-羰基二咪唑和1，8-二氮杂双环十一-7-烯(DBU)的四氢呋喃混合物来进行的。然而，由于其产率中等，并且1，1’-羰基二咪唑(其额外地产生实质性副产物)是昂贵的，该方法大规模或工业化生产的价值有限。描述于上述参考文献中的第二种一般性方法涉及活化的酰基氨磺酰苯甲酸衍生物与胺的反应，但是在其中并未具体地例示说明该方法。该方法的缺点在于由于涉及到多个反应步骤，因此制备活化的酰基氨磺酰苯甲酸衍生物如酸氯化物衍生物的工艺通常是低效率的，从而导致低或中等的总产率。为了克服上述已知方法的不足，我们现已开发了一种新的两步法制备酰基氨磺酰苯甲酰胺化合物的方法，该方法涉及少量的反应步骤并且可应用于工业规模的生产。本专利技术提供了一种制备通式(I)化合物的方法 其中R1为氢、-(CH2)p-杂环基或烃基，其中最后2个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2为氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基，其中最后5个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的卤素、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷硫基；或R1和R2与相连的氮原子一起形成3-至8-元饱和或不饱和环；R3和R5各自独立地为卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-卤烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或两个相邻的R5基团形成-O-CH2CH2-部分；R4为氢、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-链烯基或(C2-C4)-炔基；n为0至4的整数；m为0至5的整数；p为0或1；和q为0、1或2；或其盐；该方法包含a)通式(II)化合物 其中R3、R4和n如式(I)所定义，与式(III)化合物反应 其中R5和m如式(I)所定义，并且Y为OH或Cl，该反应在氯化剂存在下进行，获得式(IV)化合物 其中R3、R4、R5、m和n如式(I)所定义，以及b)将在步骤a)中制得的式(IV)化合物与式(V)化合物反应R1R2NH(V)其中R1和R2如式(I)所定义。用于该方法的氯化剂优选选自基于硫或磷的氯化剂例如亚硫酰氯、磷酰氯或五氯化磷，以及用于将羧酸转化成相应酸性氯化合物的基于碳的氯化剂，例如草酰氯或碳酰氯。优选的氯化剂是亚硫酰氯。所使用的氯化剂的量影响式(IV)产物的产量，并且可以根据其它因素中的溶剂、原料的量和种类通过初步试验进行优化。多数情况下，该产量介于稍低于化学计量至超过该计量之间。所使用的氯化剂的量取决于式(III)中Y的定义，例如当Y为OH的式(IIIa)化合物用作原料 备选地，使用Y为Cl的式(IIIb)化合物 当Y为OH时，所使用的氯化剂的量优选为1至2摩尔当量/当量的化合物(II)和(IIIa)的羧基，更优选1.1至2摩尔当量/当量的化合物(II)和(III)，最优选1.2至1.9摩尔当量/当量的化合物(II)和(III)。当Y为Cl时，所使用的氯化剂的量优选为1至2摩尔当量/当量的化合物(II)，更优选1.1至2摩尔当量/当量的化合物(II)，最优选1.2至1.9摩尔当量/当量的化合物(II)。在反应步骤a)中，式(IV)化合物可以通过普通或常规的方法进行分离，例如优选采用部分蒸发，其中沉淀化合物并且可以滤出。本专利技术的另一特征是在馏出液存在亚硫酰氯的情形下，未反应的过量氯化剂可以进行再循环。(II)∶(IIIa)的比例优选为1∶1，但在某些情形下，加入稍微过量(高至10％)的酸(IIIa)是有利的，其有利于在反应中确保酸(II)更完全的转化。若在部分蒸发后相应的式(IIIb)的酸氯化物在反应混合物中保持可溶，由于随后可以从沉淀中分离所需产物(IV)，则该方式是优选使用的。催化剂例如N，N-二烷基酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二丁基甲酰胺，或环胺例如吡啶或喹啉也可以任选存在于反应混合物中。该反应可以在缺少或优选存在稳定并且惰性的溶剂下进行，该溶剂可以是非极性或极性有机溶剂，在反应混合物中，其基本上不与氯化剂或化合物(III)或(IV)化合物反应。非极性有机溶剂的实例优选选自-脂肪族或芳族烃，例如烷类如庚烷、辛烷，或烷基化的苯如甲苯、二甲苯(二甲苯)或三甲苯，或石蜡油，-卤代脂肪族烃例如二氯甲烷，或卤代芳族烃例如氯苯或二氯苯，或卤烷基苯如三氟甲苯，以及-硅油。最优选的溶剂是氯苯和甲苯。根据使用的溶剂和压力，步骤a)中的反应温度可以在宽范围内变化。例如反应温度为70℃至140℃，优选80℃至130℃，更优选80℃至115℃。反应步骤a)通常具有优良的产率，式(IV)化合物的典型产率超过90％或甚至95％。式(IV)化合物的纯度通常相当高(典型地至少为95％)。上述式(IIIb)的酸性氯化物衍生物是在优选反应中以中间体形成的，在该反应中式(IIIa)化合物用作原料，并且酰化式(II)化合物的氨磺酰部分和/或它的式(VI)的酸性氯化物衍生物 与上述通过分离氯化式(II)化合物由相应的式(III)的苯甲酸制备酰基氨磺酰苯甲酸氯化物相反，在本专利技术方法中基本上可以避免产生不期望的二聚的副产物。步骤b)中的式(IV)化合物与式(V)化合物的反应可以在有或无额外的碱的存在下进行。在使用额外的碱的情形下，所使用的额外的碱优选为无机碱如碱金属氢氧化物或醇盐例如氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠，或碱金属碳酸盐例如碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂，或碱金属碳酸氢盐例如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属链烷酸盐例如乙酸钠，或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，或有机碱例如三烷基胺如三乙胺或三丁胺，或N-二烷基苯胺如二甲基苯胺。优选的额外的碱为三乙胺、碳酸钾或碳酸钠。所使用的额外的碱的量通常可以在较宽的范围内变化，并且通过初步试验进行优化。额外的碱的摩尔当量与式(IV)化合物的摩尔当量之比优选为1.2∶1至1∶1.2，更优选碱与化合物(IV)等量。所使用的胺(V)的量优选稍微超过(IV)化合物的量，典型本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ⅰ）化合物或其盐的方法：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］为氢、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－杂环基或烃基，其中最后２个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的：卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷 基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－卤烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、氰基和硝基；Ｒ↑［２］为氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］ ）－烷氧基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯氧基，其中最后５个所述基团是未经取代的或经一个或多个选自下组的基团取代的：卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷硫基；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与相连的氮原子 一起形成３－至８－元饱和或不饱和环；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］各自独立地为卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－卤烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、Ｓ（Ｏ）↓［ｑ］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基 、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基羰基、－ＣＯ－芳基、氰基或硝基；或两个相邻的Ｒ↑［５］基团形成－Ｏ－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－部分；Ｒ↑［４］为氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］）－链烯基或（Ｃ↓［２］ －Ｃ↓［４］）－炔基；ｎ为０至４的整数；ｍ为０至５的整数；ｐ为０或１；和ｑ为０、１或２；该方法包含将式（Ⅱ）化合物＊＊＊（Ⅱ）其中Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和ｎ如式（Ⅰ）所定义，与式（ Ⅲ）化合物反应：＊＊＊（Ⅲ）其中Ｒ↑［５］和ｍ如式（Ⅰ）所定义，并且Ｙ为ＯＨ或Ｃｌ，该反应在氯化剂存在下进行，获得式（Ⅳ）化合物：＊＊＊（Ⅳ）其中Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、ｍ和ｎ如式（Ⅰ）所 定义，随后将所得式（Ⅳ）化合物与式（Ⅴ）化合物反应：Ｒ↑［１］Ｒ↑［２］ＮＨ（Ⅴ）其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如式（Ⅰ）所定义，该反应在碱存在下进行。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S帕泽诺克，MJ福特，G施莱格尔，
申请(专利权)人：拜尔作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]