曲美布汀或其盐缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种曲美布汀或其盐的缓释胶囊及其制备方法。曲美布汀或其盐缓释胶囊是通过在曲美布汀中加入填充剂、粘合剂、缓释材料等辅料制备而成，其中曲美布汀可以由其马来酸盐或其他可药用的盐代替。在制备过程中采用首先用微晶纤维素或淀粉等通过离心、喷浆、供粉、抛光等工艺制成丸芯，在丸芯上包覆含药层制得含药丸芯，在含药丸芯上再包覆缓释膜制成曲美布汀缓释微丸，装入胶囊，即得本发明专利技术曲美布汀或其盐缓释胶囊。本发明专利技术曲美布汀或其盐的缓释胶囊与普通制剂比较，缓释胶囊释药可持续达１２小时，缓释制剂的血药浓度较为平稳，达峰时间较长。本发明专利技术曲美布汀或其盐缓释胶囊的制备方法，具有重现性好、易操作等特点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种曲美布汀或其盐的制剂及其制备方法，特别涉及一种曲 美布汀或其盐缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
曲美布汀，常用其马来酸盐，(英文名称trimebutinemaleate，縮写 TMB)，结构式如下<formula>formula see original document page 7</formula>它是一种不同于胆碱能药物和抗多巴胺药物类型的胃肠道节律剂，临床 上主要用于治疗慢性胃炎引起的胃肠道症状(腹胀、腹痛、恶心、嗳气)和 肠易激综合症。曲美布汀的有关特征如下1、 与胆碱能药物和抗多巴胺类药物的胃肠道运动功能调节剂不同，曲 美布汀对于消化道运动，可因消化道生理状态的差异，产生促进和抑制的双 向调节作用，使消化道的异常运动正常化。在胃肠道运动功能低下时，本品 能作用于肾上腺素能神经受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而增加运动节律; 而在胃肠道运动功能亢进时，本品主要作用于k受体，从而改善运动亢进状 态；2、 对胃排空有促进作用；3、 对慢性胃炎、消化性溃疡、肠易激综合症等消化道症状如腹部胀满 感、腹痛和嗳气有缓解作用，主要用于慢性胃炎及肠易激综合症。由于曲美布汀的生物半衰期较短，仅2.7小时，给药间隔短，普通制剂需频繁给药， 一般日服3次，血药浓度波动幅度较大，并给患者带来诸多不 便。曲美布汀是1970年由Jouveinal公司在法国上市，目前在法国等十几 个国家广泛使用，主要剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、软胶囊、缓释 片、混悬剂、注射剂等。在国内已经有曲美布汀的片剂和胶囊上市，而且已 经有分散片和干混悬剂等一些新剂型正在申请国产注册和新药临床研究，到 目前国内尚无其缓释制剂上市。本专利技术的目的在于公开一种曲美布汀或其盐缓释胶囊，本专利技术的目的还 在于公开该缓释胶囊的制备方法。本专利技术目的是通过如下方案实现的本专利技术缓释胶囊的原料组成为其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以3。/。羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速150r/min 180 r/min， 鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0.6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流 量8L/min 10 L/min，前2分钟为大流量喷浆，喷桨泵转数为70 r/min 90r/min，然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为30 r/min 50r/min，持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20 r/min， 至物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min， 供粉机转速为10 r/min 25 r/min，使空白丸核长大至35 40目的目 标丸核，停止供粉，将喷浆泵调至2 r/min，抛光，开启出料口，收集空白
技术实现思路
曲美布汀 丸芯微晶纤维素羟丙甲基纤维素丙烯酸树脂聚乙二醇柠檬酸三乙酯滑石粉100-200重量份 40-120重量份 100-200重量份3-15重量份 10-80重量份 0-40重量份 O-IO重量份 5-20重量份；母丸，40 60 。C干燥3小时，得丸芯。本专利技术缓释胶囊的原料组成优选为曲美布汀 150重量份丸芯 60重量份微晶纤维素 150重量份羟丙甲基纤维素 8重量份 丙烯酸树脂 54重量份柠檬酸三乙酯 6重量份滑石粉 15重量份；其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以3yo羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速150r/min 180 r/min， 鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0. 6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流 量8 L/min 10 L/min，前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70 r/min 90r/min，然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为30 r/min 50r/min，持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20r/min， 至物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min， 供粉机转速为10 r/min 25 r/min，使空白丸核长大至35 40目的目 标丸核，停止供粉，将喷浆泵调至2 r/min，抛光，开启出料口，收集空白 母丸，40 60 。C干燥3小时，得丸芯。 本专利技术缓释胶囊的原料组成优选为-曲美布汀 180重量份丸芯 70重量份微晶纤维素 110重量份羟丙甲基纤维素 6重量份丙烯酸树脂 10. 8重量份聚乙二醇 4. 3重量份滑石粉 6重量份；其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以39&羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速150r/min 180 r/min，鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0. 6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流 量8L/min 10 L/min，前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70 r/min 90r/min，然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为30 r/min 50r/min，持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20 r/min， 至物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min， 供粉机转速为10 r/min 25 r/min，使空白丸核长大至35 40目的目 标丸核，停止供粉，将喷浆泵调至2 r/min，抛光，开启出料口，收集空白 母丸，40 60 。C干燥3小时，得丸芯。本专利技术缓释胶囊的原料组成优选为曲美布汀 130重量份丸芯 90重量份微晶纤维素 140重量份羟丙甲基纤维素 6重量份丙烯酸树脂 36重量份柠檬酸三乙酯 3.6重量份滑石粉 9重量份；其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以水为粘合剂，主机转速150 r/min 180 r/min，鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0. 6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流量8 L/min 10 L/min，前2分钟为大流量喷浆，喷桨泵转数为70 r/min 90 r/min， 然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为30r/min 50r/min， 持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20 r/min，至物料呈 絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min,供粉机转 速为10 r/min 25 r/min，使空白丸核长大至35 40目的目标丸核， 停止供粉，将喷浆泵调至2r/min，抛光，开启出料口，收集空白母丸，40 60 'C干燥3小时，得丸芯。本专利技术缓释胶囊的原料组成优选为曲美布汀 120重量份丸芯 60重量份微晶纤维素 羟丙甲基纤维素180重量份 14重量份 21.6重量份 4. 4重量份 2重量份；丙烯酸树脂聚乙二醇滑石粉其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以水为粘合剂，主机转速150 r/min 180 r/min，鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0. 6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流量8 L/min 10 L/min，前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70 r/mi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种曲美布汀或其盐缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊的原料组成为：　曲美布汀　１００－２００重量份　丸芯　４０－１２０重量份　微晶纤维素　１００－２００重量份　羟丙甲基纤维素　３－１５重量份　丙烯酸树脂　１０－８０重量份　聚乙二醇　０－４０重量份　柠檬酸三乙酯　０－１０重量份　滑石粉　５－２０重量份；　其中丸芯的制备方法为：取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供粉室中，以３％羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速１５０ｒ／ｍｉｎ～１８０ｒ／ｍｉｎ，鼓风流量８Ｌ／ｍｉｎ～１０Ｌ／ｍｉｎ，喷气压力０．６Ｍｐａ～０．８ＭＰａ，喷气流量８Ｌ／ｍｉｎ～１０Ｌ／ｍｉｎ，前２分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为７０ｒ／ｍｉｎ～９０ｒ／ｍｉｎ，然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为３０ｒ／ｍｉｎ～５０ｒ／ｍｉｎ，持续操作４分钟，再逐渐减小喷浆流量至１５ｒ／ｍｉｎ～２０ｒ／ｍｉｎ，至物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为５ｒ／ｍｉｎ～２０ｒ／ｍｉｎ，供粉机转速为１０ｒ／ｍｉｎ～２５ｒ／ｍｉｎ，使空白丸核长大至３５～４０目的目标丸核，停止供粉，将喷浆泵调至２ｒ／ｍｉｎ，抛光，开启出料口，收集空白母丸，４０～６０℃干燥３小时，得丸芯。...

【技术特征摘要】
1、一种曲美布汀或其盐缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊的原料组成为曲美布汀100-200重量份丸芯40-120重量份微晶纤维素 100-200重量份羟丙甲基纤维素 3-15重量份丙烯酸树脂 10-80重量份聚乙二醇0-40重量份柠檬酸三乙酯0-10重量份滑石粉 5-20重量份；其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供粉室中，以3％羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速150r/min～180r/min，鼓风流量8L/min～10L/min，喷气压力0.6 Mpa～0.8MPa，喷气流量8L/min～10L/min，前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70r/min～90r/min，然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为30r/min～50r/min，持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15r/min～20r/min，至物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5r/min～20r/min，供粉机转速为10r/min～25r/min，使空白丸核长大至35～40目的目标丸核，停止供粉，将喷浆泵调至2r/min，抛光，开启出料口，收集空白母丸，40～60℃干燥3小时，得丸芯。2、如权利要求1所述的缓释胶]为:曲美布汀 丸芯微晶纤维素轻丙甲基纤维素丙烯酸树脂其特征在于该缓释胶囊的原料组成150重量份 60重量份 150重量份 8重量份 54重量份 柠檬酸三乙酯 滑石粉 15重量份；其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供粉室中，以3%羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速150 r/min 180 r/min, 鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0.6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流量8 L/min 10 L/min,前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70 r/min 90 r/min，然后调整为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转数为30 r/min 50 r/min，持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20 r/min，至 物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min，供粉 机转速为10 r/min 25 r/min,使空白丸核长大至35 40目的目标丸核， 停止供粉，将喷浆泵调至2 r/min，抛光，开启出料口，收集空白母丸，40 60 'C干燥3小时，得丸芯。3、如权利要求1所述的缓释胶，为:曲美布汀 丸芯微晶纤维素羟丙甲基纤维素丙烯酸树脂聚乙二醇滑石粉其特征在于该缓释胶囊的原料组成180重量份 70重量份 110重量份 6重量份 10. 8重量份 4. 3重量份 6重量份；其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以3%羟丙甲基纤维素为粘合剂，主机转速150 r/min 180 r/min, 鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0.6 Mpa 0. 8 MPa ，喷气流量8 L/min 10 L/min,前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70 r/min 90 r/min,然后调整为中等速度的喷桨流量，调节喷浆泵转数为30 r/min 50 r/min，持续操作4分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20 r/min，至 物料呈絮状流动状态；开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min，供粉 机转速为10 r/min 25 r/min,使空白丸核长大至35 40目的目标丸核， 停止供粉，将喷浆泵调至2r/min，抛光，开启出料口，收集空白母丸，40 60 。C干燥3小时，得丸芯。4、如权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊的原料组成为其中丸芯的制备方法为取微晶纤维素细粉于离心造粒机的离心室和供 粉室中，以水为粘合剂，主机转速150 r/min 180 r/min，鼓风流量8 L/min 10 L/min，喷气压力0. 6 Mpa 0. 8 Mpa ，喷气流量8 L/min 10 L/min, 前2分钟为大流量喷浆，喷浆泵转数为70 r/min 90 r/min，然后调整为中 等速度的喷浆流量，调节喷桨泵转数为30 r/min 50 r/min，持续操作4 分钟，再逐渐减小喷浆流量至15 r/min 20 r/min，至物料呈絮状流动状态； 开始供粉，喷浆泵转速为5 r/min 20 r/min，供粉机转速为10 r/min 25 r/min，使空白丸核长大至35 40目的目标丸核，停止供粉，将喷浆泵调至 2r/min，抛光，开启出料口，收集空白母丸，40 60'C干燥3小时，得丸心o5、如权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊的原料组成为曲美布汀 120重量份丸芯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张淑秋，王锐利，王帅，任武贤，杨爱萍，李成，冯伟，
申请(专利权)人：亚宝药业太原制药有限公司，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]