本发明专利技术公开了控制与如下相关的高眼压症的方法和组合物：（ｉ）原发性开角型青光眼（ＰＯＡＧ）；（ｉｉ）其它形式的青光眼；或（ｉｉｉ）糖皮质激素疗法。该方法涉及在眼前节中经由局部注射施用血管生成抑制剂和其它ＩＯＰ降低剂。最优选的ＩＯＰ降低剂为血管生成抑制性类固醇，特别是醋酸阿奈可他，最优选的施用途径为前房近巩膜注射或植入。本发明专利技术部分基于如下发现：前房近巩膜注射醋酸阿奈可他能够控制眼内压达１个月至几个月或更长时间的连续期限。据信这一结果可归因于经由前房近巩膜施用途径促进了醋酸阿奈可他进入小梁网。还据信该施用途径对其它类型ＩＯＰ降低药也是有利的，特别是因大小或其它物理特性而不易于穿透角膜的分子。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及控制与如下相关的高眼压症的方法和组合物(i)原发性开 角型青光眼；(ii)其它形式的青光眼；或(m)糖皮质激素疗法，经由在眼前 节局部注射血管生成抑制剂(angiostatic agent)和其它IOP降低剂，特别是 在前房近巩膜注射。相关技术描述青光眼为一组致虚弱的眼疾病，它们在美国的黑人和西班牙人群 中为不可逆失明的首要原因，是美国白种人失明的第二主要原因，并且在 所有国家、既包括发达国家也包括较不发达国家中是失明的首要原因。据 估计该病影响所有40岁以上成年人的0.4%至3.3%(Leske， M. C.等(1983); Bengtsson， B.(1989); Strong, N. P.(l992))。此外，该病的发病率随年龄的 增长上升，在那些75岁或75岁以上人群中超过6%(Strong， N. P.，(1992))。 据估计，截止到2010年，全世界将有6050万人将受到开角型青光眼和闭 角型青光眼的侵袭，到2020年，将增加到7960万人(Quigley和Broman 2006)。在所有青光眼中，降低眼压与疾病发生率降低和发展成残疾和失明 的*率降低密切相关。降低称作目艮内压(IOP)的眼部压力是唯一已知 的成功治疗这种疾病的方式。我们已知每降低IOP lmmHg,进行性损害 的机会就下降约10%。青光眼的病因学仍然是美国和其它国家中大量研究的主题。尽管该病的原因仍然不完全清楚，但是已知眼的小梁网在这种疾病中起关键作用， 特别是就维持眼内流体动力学而言。具体而言，如果小梁网不能发挥其应 有的功能，如果不适当和以适时方式治疗，这种机能障碍就会导致眼房水脱离眼的正常能力相对受阻和IOP升高，导致进行性视力丧失、视觉残疾和失明。眼内压升高还因使用皮质类固醇治疗炎性疾病而发生。皮质类固醇、 特别是糖皮质激素目前用于治疗各种炎性疾病。例如，在近几年，医学团体已将糖皮质激素用于治疗某些眼后部障碍，特别是Kenalog⑧(曲安奈 德)、Celestone Soluspan⑧(倍他米松磷酸酯钠)、Depo-Medrol⑧(醋酸甲基 氢化泼尼*>)、 Decadron⑧(地塞米松磷酸钠)、Decadron L. A.⑧(醋酸地塞 米松)和Aristocort⑧(双醋酸曲安西龙)。已经用这种方式治疗的障碍包括静 脉闭塞和糖尿病视网膜病变后的黄斑水肿。去炎松(triamcinolone)也在白 内障手术后施用，并且施用于具有与其它玻璃体^L网膜病变相关的黄斑水 肿的眼。这些产品通常经由眼周注射或玻璃体内注射而局部施用，以便治疗炎 性障碍。由于缺乏有效和安全的疗法，故越来越关注使用糖皮质激素治疗 例如视网膜水肺和年龄相关性黄斑变性(AMD)。 Bausch & Lomb and Control Delivery Systems近期已经获得了 FDA批准经由玻璃体内植入递 送醋酸氟轻爭>来治疗黄斑水肿。Oculex Pharmaceuticals正在研究用于持 续性黄斑水胂的地塞米松植入物。此外，眼科医师正在试验玻璃体内注射 曲安奈德以治疗顽固性囊性糖尿病性黄斑水肿和渗出性AMD。已知施用糖皮质激素治疗炎性障碍也可能导致眼内压增加。糖皮质激 素可以增加myocilin(MYOC)在小梁网中的表达，由此增加myocilin蛋白 质分泌。最初发现MYOC为差别表达的基因，并且对其作图得到青光眼 连链位点GLC1A,其具有在青光眼患者中发现的突变。它在各种组织中表 达，包括小梁网。据信因施用糖皮质激素所致MYOC表达增加引起小梁 网阻塞，由此导致IOP升高。许多作者已经记录了与玻璃体内去炎松注射 相关的IOP升高的频率和期限。IOP升高可以在快至4天发生并且达到1OP接近或超过60mmHg(Singh等2004)。通常，IOP升高在注射类固醇 后2至3周开始(Epstein等1997)，并且可以持续6至8个月(Jonas 2003; Jonas 2004)。局部应用IOP降低剂已经提供了对所致IOP增加的一定緩 解，但在许多情况下，其不足以降低IOP以避免对眼组织的损害。此外， 给许多患者处方多种IOP降低剂，所有这些均必须通过局部施用自我给药 来解决其升高的IOP。尽管使用糖皮质激素治疗眼后部的这类障碍是有效的，但是最常见的 并发症之一为突发的、类固醇相关性IOP升高，它可以发生在几天内，持 续至少6个月，需要药物来降低升高的IO，并且因药物在玻璃体内或眼内 或周围持续存在而具有严重威胁视力的并发症。这种IOP升高的病因仅部 分得到了解。在施用糖皮质激素后，存在小梁网细胞的形态学和生化学改 变。这些改变包括细胞大小增加和细胞支架重组，并且据信部分是因小梁 网细胞中myocilin mRNA显著诱导所致。因使用糖皮质激素治疗而经历IOP升高的患者一般被处方以多种降 IOP的药物以解决这种副作用。在许多患者中，尽管并行使用一般经局部 递送的IOP降低药物，但因糖皮质激素施用所致的IOP升高趋向于持久 存在。目前可利用的降IOP药物通常不能充分控制这些类固醇诱导的IOP 升高。在这类情况下，可能需要使用常规过滤手术或分流器(shimt)进行手 术干预。这类手术具有内在的风险，尤其是大量存在于可能具有过滤外科 手术的多种额外的衰竭和并发症风险的患者组中。此外，许多个体趋向于 对于所处方降IOP药物的使用的依从性低于100%，并且这种依从性的缺 乏可能导致浮见力丧失。目前对无论何原因表现出IOP升高的患者可利用的治疗方案一般包 括从每天一次到每天多次局部施用一种或多种包含降IOP化合物的滴眼 液或丸剂。此外，减少所生成眼房水量的丸剂可以每天给予2至4次。据 估计，约40。/。具有早期青光眼的那些(Ocular Hypertensive Treatment Study; OHTS)和约75n/。具有更晚期青光眼的那些(Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study; CIGTS)需要一种以上青光眼药物才能充分降低IOP。依从性和辅助疗法均为青光眼疗法中的重要问题。此外，目前降低眼内压(IOP)的药物通常不能以每次剂量间隔超过24小时给予。所有目前的 青光眼疗法均通过局部或口服给予，并且当加至另一种降IOP药物时不能 按常规使IOP再降低25%。此外，在大量患者中，不太可能通过局部施 用 一种或多种现有的降IOP药物以充分控制IOP。为了在这类患者中实现 对IOP的充分控制，常常需要使用常规的青光眼过滤外科手术或分流器。 非常需要改进的手段以在这些患者中控制IOP而无需求助于手术。本专利技术 通过提供在这类患者中实现对IOP充分控制的手段而解决了这一需求，本 专利技术的手段通过使用新的施用途径、特别是醋酸阿奈可他(anecortave acetate)和其它血管生成抑制剂的前房近巩膜注射来进行。许多个体不能服用滴眼液(Sleath等，2000),而且丸剂存在如此之多的 与其相关的不良后果，以至于超过50%的患者不能耐受它们，甚至短期^f吏 用中也如此。另夕卜，许多患者无法依从所开据的局部使用药物的治疗方案。 已经显示医疗方案越复杂，则患者坚持疗法本文档来自技高网...
【技术保护点】
控制人体患者眼内压的方法，该方法包括对所述患者施用包含治疗有效量的ＩＯＰ降低剂的组合物，其中所述施用通过选自下组的方法进行：前房眼球筋膜下施用、前房结膜下注射、前房近巩膜贮库施用、前房植入及其组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-10-14 60/726,740;US 2005-12-23 60/753,7511.控制人体患者眼内压的方法，该方法包括对所述患者施用包含治疗有效量的IOP降低剂的组合物，其中所述施用通过选自下组的方法进行前房眼球筋膜下施用、前房结膜下注射、前房近巩膜贮库施用、前房植入及其组合。2. 斥又利要求l的方法，其中的施用通过前房近巩膜贮库施用进行。3. 权利要求2的方法，其中IOP降低剂选自血管生成抑制剂、碳酸 酐酶抑制剂、缩瞳剂、P阻滞剂、al拮抗剂、a2激动剂、血清素能药、 依他尼酸和前列腺素类似物。4. 权利要求l的方法，其中IOP降低剂包括血管生成抑制剂。5. 权利要求4的方法，其中血管生成抑制剂选自4,9(11)-孕二烯 -17a，21-二醇-3，20画二酮画21-乙酸酯和4,9(11)-孕二烯-17a，21-二醇-3，20-二 酮。6. 权利要求5的方法，其中血管生成抑制剂在组合物中的浓度为0.005 至5.0重量百分比。7. 权利要求2的方法，其中IOP降低剂包含血管生成抑制剂，且血 管生成抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：AL罗宾，AL韦纳，DA马尔什，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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