用于血液过滤术或血液透析术之医药组合物制造技术

本发明专利技术系关于一种血液过滤或透析液，其成份包含钠盐或其水合物、镁盐或其水合物、钙盐或其水合物及有机酸盐或其水合物，其中该有机酸根离子与钙离子的溶解度积（Ｋｓｐ）大于６×１０↑［－９］（２５℃）。本发明专利技术另提供一种医药产品，该产品包含至少两个隔间或独立包装，且组成本发明专利技术血液过滤或透析液之组份系以不同组合分置于该等隔间或包装，其中包含钙盐之隔间或包装不包含碳酸盐。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术系关于一种不易沉淀且易于使用的血液过滤或透析液及一种贮存 本专利技术血液过滤或透析液之医药产品。
技术介绍
血液透析系经由半透膜的两端血液及透析液中的分子，经浓度的差异而互相产生自由扩散的现象(diffbsion)叫作透析作用。经由半透膜可使血液中的 (^分子，经由透析液带出体外。如果在透析液边加上负压或高渗透压物质 如高浓度葡萄糖，则会使血液中的水份大量的移到透析液中，而带离人体， 此种作用称为超滤(ultrafiltation)。血液透析是靠扩散(diffusion)及超滤(ultrafiltration)来移除尿毒分子，但血 液过滤则经由大量移除水分产生的对流效果(convection)来清除尿毒，与人体 肾脏去除毒素的方式类似。所谓对流传导是利用Starling定律，借着体液排出 时，将溶解于其中之溶质一起带出体外，血液过滤术就是利用这种方式来清 除废物。除对流传导外，还要将不含尿毒素的补充液输入体内，藉以维持体 液及电解质之完整性，并且稀释体内残余毒素之浓度藉以达到降低浓度的目 的。连续性动静脉血液过滤术(continuous arteriovenous hemofiltration， CAVH)与血液过滤术相同是采用对流传导之原理来排除废物，再填充适量之补充液 加以稀释。不同的是，前者只利用动静之压力差，而后者则是利用超滤帮浦。 不论是血液透析或血液过滤都需要适当之血液透析/血液过滤液，以维持 体液及电解质的稳定。中国台灣地區第527194公告号专利揭示一种用于血液 过滤术之补充液，其含有NaCl、镁衍生物及CaCl2.2H20，其中NaCl:镁衍生 物加。3(:12.21120之毫当量/升(111叫/1)比值为10-30: 1， CaCl2.2H20:镁衍生物之毫当量/升比值为0.5-8.0: 1，但镁衍生物排除硫酸镁。血液透析或血液过滤 液的成份及浓度决定于病人的需要，基本上钠离子浓度约在140mEq/L左右。 血液透析或血液过滤液宜以碳酸盐为缓冲剂。钙离子及镁离子要随时补 充，但钙离子及镁离子与碳酸盐相遇容易发生沉淀，且血液透析或血液过滤 液于使用前须加热至约与体温相当，而此加热使沉淀增加。由于上述沉淀原 因，为减少沉淀的发生，目前国内外所采用血液透析或血液过滤液均在使用 前临时调配再予加热或将预先将会沉淀的成分分开调配成溶液后，再于使用 前予以混合并加热。上述过程易发生离子浓度控制不稳定，且制备过程手续 烦琐之缺点。例如，Gambrolnc. (Stockholm, Sweden)所生产的血液过滤/血液 透析液产品，其碳酸氢纳溶液须置于一分离容器并在使用前立即加入含其它 成份之溶液。因此，仍有需要发展一种不易沉淀且使用方便之血液透析或血液过滤液。
技术实现思路
本专利技术提供一种血液过滤或透析液，其成份包含钠盐或其水合物、镁盐 或其水合物、钙盐或其水合物及有机酸盐或其水合物，其中该有机酸根离子 与钙离子的Ksp值大于6xlO，25'C);限制条件为当该有机酸为乳酸根时，其 浓度低于30毫摩尔/升。本专利技术另提供一种医药产品，该产品包含至少两个隔间或独立包装，且 组成本专利技术血液过滤或透析液之组份系以不同组合分置于该等隔间或包传， 其中包含钙盐之隔间或包装不包含碳酸盐。具体实施例方式本专利技术系关于一种不易沉淀且易于使用的血液过滤或透析液，该血液过 滤或透析液可在45r以下，超过24小时不产生沉淀。本专利技术系使用有机酸根或其水合物作为抗沉淀剂阻止碳酸钙沉淀产生。据此，本专利技术血液过滤或透 析液不须在使用前立即混合钙盐溶液及碳酸盐溶液，易于使用。本专利技术提供一种血液过滤或透析液，其成份包含钠盐或其水合物、镁盐 或其水合物、钙盐或其水合物及有机酸盐或其水合物，其中该有机酸根离子与钙离子的Ksp值大于6xlO力(25。C);限制条件为当该有机酸为乳酸根B寸，其 浓度低于30毫摩尔/升。本文中之Ksp值为当溶液解离达平衡后，因为这些反应物以及生成物 离子的浓度皆不改变，这些离子浓度就会达成一个固定的比例，我们叫它溶 解度积常数(solubility product constant, Ksp)。 Ksp的数值愈大，表示溶液中离 子的浓度也愈大；也就是水溶解化合物时，化合物在水中分解成离子的数量 也就愈多。本文中之血液过滤术系指用对流传导之原理来排除废物，再补充适 量之补充液加以稀释之技术，包括连续性动静脉血液过滤(CAVH)、连续性动 静脉血液透析(continuous artery venous hemodialysis, CAVHD)、连续性静脉至 静脉血液过滤(Continuous venovenous hemofiltmtion， CVVH)、连续性静脉至静 脉血液透析过滤(Continuous venovenous hemodiafiltration CVVHDF)及其它改 良之血液过滤术。本文中之血液透析术系指将病人血液中的溶质和水分通过半透膜移 入透析液中之技术，包括高效率透析术、高透量透析术及连续性血液透析术 等。本文中之沉淀系指依照USP30版法规注射液标准，每升溶液中粒径 大于25 之粒子不得超过3个(USP 30， <788> Particulate Matter in Injection,第321至324页)。根据本专利技术之一具体实施方式，该血液过滤或透析液中之钠盐或其水合 物为氯化钠、碳酸氢钠、硫酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、琥珀酸钠、 苹果酸钠、或其水合物或其组合；镁盐或其水合物为氯化镁、碳酸镁、硫酸 镁、或其水合物或其组合；钙盐或其水合物为氯化钙、葡糖酸钙、硫酸钙、 其水合物或其组合；及有机酸根或其水合物为柠檬酸根、乳酸根、酒石酸根、 琥珀酸根、苹果酸根、或其水合物或其组合。优选的钠盐为乳酸钠、酒石酸 钠、柠檬酸钠、琥珀酸钠、苹果酸钠、碳酸氢钠或其水合物或其水合物之组合；镁盐为氯化镁或氯化镁'6H20;钙盐为氯化^或氯化钙.2H20;及有机酸 根之来源为乳酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、琥珀酸钠、苹果酸钠、或其水合 物或其组合。根据本专利技术之一优选的实施方式，上述柠檬酸根或其水合物之 来源包括，但不限于柠檬酸、柠檬酸水合物、柠檬酸二氢钠、杆檬酸氢二钠、 柠檬酸三钠、柠檬酸三钠二水合物、柠檬酸二氢钾、拧檬酸氢二钾、拧檬酸 钙、柠檬酸镁。上述乳酸根或其水合物之来源包括，但不限于乳酸、乳酸钠、 乳酸钾、乳酸钙、乳酸镁三水合物。本专利技术之血液过滤或透析液中各离子来源之盐类系以本领域已知的方式 用合适的盐类混合适当比例并与注射用水混合而形成均匀之溶液。根据本专利技术之一实施方式，该血液过滤或透析液之成份包含0.1-3.5 mg/1之乳酸钠、 4.0-7.5 mg/1之氯化钠、0.05-0.35 mg/1之氯化镁、0.1-0.4 mg/1之氯化l丐及0-5.5 mg/l之碳酸氢钠。优选地，该血液过滤或透析液之成份包含0.3-2.5乳酸钠、 4.5-6.5mg/l之氯化钠、0.05-0.3mg/l之氯化镁及0.15-0.35mg/I之氯化钙。更优 选地，该血液过滤或透析液之成份包含约0.90 mg/1之乳酸钠、约5.90 mg/1之 氯化钠、约0.20 mg/1之氯化镁、约0.18 m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血液过滤或透析液，其成份包含钠盐或其水合物、镁盐或其水合物、钙盐或其水合物及有机酸盐或其水合物，其中该有机酸根离子与钙离子的溶解度积（Ｋｓｐ）大于６×１０↑［－９］（２５℃）；限制条件为当该有机酸为乳酸盐时，其浓度低于３０毫摩尔／升。

【技术特征摘要】
1.一种血液过滤或透析液，其成份包含钠盐或其水合物、镁盐或其水合物、钙盐或其水合物及有机酸盐或其水合物，其中该有机酸根离子与钙离子的溶解度积(Ksp)大于6×10-9(25℃)；限制条件为当该有机酸为乳酸盐时，其浓度低于30毫摩尔/升。2、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其中钠盐或其水合物为氯化 钠、碳酸氢钠、硫酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、琥珀酸钠、苹果酸 钠、或其水合物或其组合；镁盐或其水合物为氯化镁、碳酸镁、硫酸镁、其 水合物或其组合；钙盐或其水合物为氯化钙、葡糖酸钙、硫酸钙、其水合物 或其组合；及有机酸根或其水合物为柠檬酸根、乳酸根、酒石酸根、琥珀酸 根、苹果酸根、或其水合物或其组合。3 、如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其成份包含0.1 - 3.5 mg/1 之乳酸钠、4.0-7.5mg/l之氯化钠、0.05 -0.35 mg/l之氯化镁、0.1—0.4 mg/1 之氯化钙及0-5.5 mg/1之碳酸氢钠。4、 如权利要求3所述之血液过滤或透析液，其成份包含约0.90 mg/1之 乳酸钠、约5.卯mg/l之氯化钠、约0.20 mg/l之氯化镁、约0.18mg/l之氯化 钙及约2.69 mg/1之碳酸氢钠。5、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其成份包含0.025 - 6.65 mg/1 之柠檬酸钠水合物、4.75 — 7.00 mg/1之氯化钠、0.045 —0.35 mg/1之氯化镁、 0.13 - 0.37 mg/1之氯化钙及0-5.10mg/1之碳酸氢钠。6、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其成份包含约0.43 mg/1之 柠檬酸二水合物、约6.35 mg/1之氯化钠、约0.21 mg/1之氯化镁及约0.19 mg/1 之氯化钙。7、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含约0.90 mg/1之乳酸 钠、约5.90mg/l之氯化钠、约0.20mg/l之氯化镁、约(U8mg/1之氯化輕及约 2.69 mg/I之碳酸氢钠。8、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含约0.43 mg/1之拧檬 酸三钠二水合物、约6.35 mg/1之氯化钠、约0.21 mg/1之氯化镁及约0.19 mg/1 之氯化l15。9、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含钠离子125-150 mEq/L、镁离子0.50-3.0 mEq/L、l^离子2.0-50 mEq/L、氯离子90-120 mEq/L、 乳酸根及碳酸氢根低于30 mEq/L。10、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含钠离子约141.00 mEq/L、镁离子约2.00 mEq/L、转离子约2.50 mEq/L、氯离子约105.45 mEq/L、乳酸根约8.00 mEq/L及碳酸根约32.05 mEq/L。11、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含钠离子约140.72 mEq/L、镁离子约2.00mEq/L、钙离子约2.50 mEq/L、氯离子约108.95 mEq/L、拧檬酸根约4.22 mEq/L及碳酸根约32.05 mEq/L。12、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含钠离子约140.93 mEq/L、镁离子约2.00 mEq/L、钙离子约2.50 mEq/L、氯离子约109.45 mEq/L、酒石酸根约3.93 mEq/L及碳酸根约32.05 mEq/L。13、 如权利要求1所述之血液过滤或透析液，其包含钠离子约140.92 mEq/L、镁离子约2.00mEq/L、钙离子约2.50mEq/L、氯离子约109.45 mEq/L、琥珀酸根约3.92 mEq/L及碳酸根约32.05 mEq/L。14、 如权利要求l所述之血液过滤或透析液，其包含钠离子约141.0 、 镁离子约2.00mEq/L、钙离子约2.50 mEq/L、氯离子约109.45 mEq/L、 苹果酸根约4.00mEq/L及碳酸根约32.05 mEq/L。15、 如权利要求2所述之血液过滤或透析液，其中镁盐为氯化镁或氯化 镁.6恥。16、 如权利要求2所述之血液过滤或透析液，其中钙盐为氯化钙或氯化 l^-2H20。17、 如权利要求2所述之血液过滤或透析液，其中柠檬酸盐或其水合物 为柠檬酸、柠檬酸水合物、柠檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠、柠檬酸三铀、柠 檬酸三钠二水合物、柠檬酸二氢钾、柠檬酸氢二钾、拧檬酸钙、拧檬酸镁或 其组合。18、 如权利要求2所述之血液过滤或透析液，其中乳酸盐或其水令物为 乳酸、乳酸钠、乳酸钾、乳酸钙、乳酸镁三水合物或其组合。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯文哲，邱奕明，陈静宜，
申请(专利权)人：北京信东联创生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]