含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物和药盒制造技术

本发明专利技术公开了一种含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物和药盒，其中所述的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比为１∶１～６。本发明专利技术的复方药物在降血压、扩血管方面具有较好的协同作用，可用于防治高血压、冠心病等心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种钙通道阻滞剂(CCB)和血管紧张素受体阻断剂(ARB) 的复方药物，特别涉及一种含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物 和药盒。
技术介绍
氨氯地平(amlodipine)或其盐，如苯磺酸氨氯地平(商品名为络活喜) 是新一代二氢吡啶类转通道阻滞剂(CCB);而坎地沙坦(candesartan)是一 种血管紧张素受体阻断剂(ARB)，其高效结合AT,受体，与ATi受体的亲 和力是氯沙坦(losartan)的80倍，缬沙坦(valsartan)的20倍，厄贝沙坦 (irbesartan)的3倍，为提高生物利用度，现口服制剂通常选用坎地沙坦的 前体药——坎地沙坦酯。两者均具有降血压、扩血管等作用，可用于防治高 血压、冠心病、心力衰竭等心血管系统疾病。现有研究表明，CCB和ARB合用可有一定的协同作用，如专利文献CN ZL03150996.7公开了 一种氨氯地平和厄贝沙坦的复方降压药物； CN1765362A公开了一种包含氨氯地平和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB) 的组合物，其中提及了氨氯地平与坎地沙坦酯的重量配比为1:10 10:1; WO2006/034631公开了一种氨氯地平与ARB的组合物；CN200610081591.5 公开了一种包括左旋氨氯地平可药用盐和ARB的治疗高血压心血管疾病的 药物组合物。然而，从这些文献中可以看出，不同比例的氨氯地平和ARB 具有不同的协同作用效果，而氨氯地平与不同ARB合用要达到较佳协同效 果的用量比例也有很大的差异。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种配比经过优化、协同作用更佳的含 有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物。本专利技术人经过诸多试验发现，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯在一定剂量 配比范围内，具有很好的协同作用及降血压效果；由此还可以进一步使苯磺 酸氨氯地平和坎地沙坦酯在复方中的用量较各自单独用药时大为减少。本专利技术通过下来技术方案来解决上述问题。 一种药物组合物，其含有活 性成分苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，其特征在于所述的苯磺酸氨氯地平 和坎地沙坦酯的重量比为1:1 6。根据本专利技术，所述的药物组合物中含有的坎地沙坦酯选用常用的坎地沙 坦环己氧羰氧乙酉旨(candesartan cilexetil)。根据大鼠试验结果，苯磺酸氨氯地平单位剂量为0.5~2mg/kg，坎地沙坦 酯单位剂量为l~6mg/kg时，两者的协同作用和降压效果较佳；更佳地，苯 磺酸氨氯地平单位剂量为0.5 lmg/kg，坎地沙坦酯单位剂量为1 4mg/kg。 根据人民卫生出版社《药理实验方法学》第三版第三篇第六节药理实验设计 中的剂量问题，大鼠和人的换算系数是6.25，再根据现有上述两药的实际使 用经验，苯磺酸氨氯地平用量优选2.5 10mg/人/次，更优选2.5 5mg/人/次； 坎地沙坦酯用量优选5-30mg/人/次，更优选5 20mg/人/次。故而所述的药物 组合物适用于人类时，其中苯磺酸氨氯地平含量优选2.5 10mg，更优选 2.5 5mg;坎地沙坦酯含量优选5~30mg，更优选5~20mg。根据本专利技术，上述复方药物中苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的最优选重 量比为1:2，此时两者的协同作用和降压效果最佳。大鼠试验提示最佳的单位剂量苯磺酸氨氯地平为lmg/kg，坎地沙坦酯 为2mg/kg，故而在所述的药物组合物适用于人类时，最佳地，其中苯磺酸氨氯地平含量为4或5mg，坎地沙坦酯含量为8或10mg。这不仅保证了上 述较佳的协同作用和降压效果，同时还可以大大减少药物的单位剂量。显然，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯不仅可以通过复方药物发挥上述作 用，还可以通过包含上述一定配比的两种药物组合物的成套药盒来实现。因此，本专利技术要解决的另一技术问题是提高一种成套药盒，其包括含 有苯磺酸氨氯地平的药物组合物A和含有坎地沙坦酯的药物组合物B;其中 苯磺酸氨氯地平的单位含量与坎地沙坦酯的单位含量之比为1:1~6。如上所述，当成套药盒适用于人类时，所述的苯磺酸氨氯地平单位含量 优选2.5 10mg，更优选2.5 5mg;坎地沙坦酯单位含量优选为5 30mg，更 优选5~20mg。更佳地，所述的苯磺酸氨氯地平的单位剂量与坎地沙坦酯的单位含量之 比为1:1~4，最佳的是1:2。最佳地，当成套药盒适用于人类时，所述的苯磺酸氨氯地平单位含量为 4或5mg，坎地沙坦酯单位含量为8或10mg。根据本专利技术，上述本专利技术复方的药物组合物，以及药物组合物A、B中 的辅料可为现有技术中为药学上可接受的各种载体，应不同的制剂、特别如 口服的片剂、胶囊、溶液剂等而变化。这些辅料和制备方法均可参照为本领 域技术人员所知的现有技术。根据本专利技术，上述适用于人类的较佳实施例中，复方的药物组合物和成 套药盒均为单位剂型，其中苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯选择较佳人体曰剂 量，即苯磺酸氨氯地平优选含量为4或5mg，坎地沙坦酯优选含量为8或 10mg时，则在用于降压或扩血管治疗时，推荐为1个单位复方药物组合物 或成套药盒/人/天。本专利技术的复方药物或药盒在降血压、扩血管方面具有较好的协同作用， 可用于防治高血压、冠心病等心血管疾病。具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术并不受其限制。 试验实施例1苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯联合降血压疗效观察 本实验采用计算机化清醒自由活动大鼠血压连续监测技术，观察苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)单次给药6小时内的平均 血压控制的协同作用。140只SHR，雌性，27周龄时用于实验。实验分14 个组，每组10只动物。分别给予下列药物坎地沙坦酯1, 2, 3, 4, 6， 7 mg/kg， 苯磺酸氨氯地平0.5, 1.0， 2.0， 3.0mg/kg，苯磺酸氨氯地平+坎地沙坦酯1+1， 2+2， 0.5+1, 1+2， 2+4， 1+3， 1+4， 1+6， l+7mg/kg。在麻醉下行腹主动脉插管测压和胃造瘘插管给药，经1天的适应，于次 日9:00连于记录系统，稳定3小时，12:00记录1小时的平均血压。于13:00 给药，再记录给药后6小时的平均血压。比较给药前1小时和给药后6小时 的各项指标。两药的协同作用采用概率和法。概率和法(probability sum test)又叫q 检验，具体方法如下。计算公式q = PA+B/(PA+PB—PAxPB)，式中的A和B 分别代表A药和B药，在本试验中，A、 B两药分别为苯磺酸氨氯地平(AML) 和坎地沙坦酯(CAN)。故公式为q = Paml+can/(Paml+Pcan_PamlxPcaN)。 P 为各组有效反应(降压)大鼠数占总大鼠数的百分比。有效反应的判定是给 药前1小时和给药后6小时ASBP》15mmHg为有效反应；ASBP <15mmHg 为无效反应。q15<0.85，说明两药合用后产生拮抗作用；q15>1.15，说明两 药合用后产生协同作用。所得实验数据均采用均数士标准差表示。采用SPSS统计软件处理，给 药前后数据的比较采用配对t-检验。PO.05认为有统计学意义。结果如下表 所示<table>complex table see original document本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其含有活性成分：苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，其特征在于所述的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比为１∶１～６。

【技术特征摘要】
CN 2007-8-21 200710045088.91.一种药物组合物，其含有活性成分苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，其特征在于所述的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比为1:1～6。2、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的苯磺酸氨氯地 平含量为2.5 10mg，坎地沙坦酯含量为5~20mg。3、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的重量比为1:2。4、 如权利要求1~3任一项所述的药物组合物，其特征在于所述的苯磺 酸氨氯地平含量为4或5mg，坎地沙坦酯含量为8或10mg。5、 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的坎地沙坦酯为 坎地沙坦环己氧羰...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶凤起，苏定冯，宋书伟，郑翔，蒋正平，
申请(专利权)人：浙江永宁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]