喷昔洛韦或泛昔洛韦采用一日应用法治疗复发性生殖器疱疹制造技术

在哺乳动物、包括人中治疗复发性生殖器疱疹的方法，该方法包括对需要该治疗的哺乳动物给予有效量的喷昔洛韦或泛昔洛韦或其可药用盐达一日治疗期。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用 一 日应用法治疗复发性生殖器疱渗和化合物在制备用于该病症的一日治疗方案的药物中的用途。
技术介绍
Famvir⑧(泛昔洛韦)一一抗病毒药物喷昔洛韦的前药一一是合 成的无环鸟噤呤衍生物，其通过在复制期间干扰病毒DNA合成来作用于 疱渗病毒。EP-A-141927(Beecham Group p丄c.)公开了作为抗病毒药物的喷 昔洛韦，即式(A)化合物，及其盐、磷酸酯和酰基衍生物o( H2)2HO——CH2——CH——CHi~OHEP-A-216459 (Beecham Group p丄c.)公开了喷昔洛韦的钠盐7JC合物。喷昔 洛韦及其抗病毒活性也公开于Abstract P. Vll國5， p.l93， Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology,曼彻斯特，英国，1986年9月7國13日(Boyd 等人)。式(A)化合物的口服具有活性的生物前体是式(B)化合物及其如 式(A)下所定义的盐和衍生物3<formula>formula see original document page 4</formula>其中X是Cw烷氧基、NH2或氢。其中X是C^烷氧基或NH2的式(B)化 合物在EP-A-141927中公开，在EP-A-182024 (Beecham Group p丄c.)中公 开的其中X是氢的式(B)化合物是优选的前药。式(B)化合物的特别优选的 例子是EP-A-182024的实施例2描述的其中X是氢且其中两个OH基团 是乙酰基衍生物形式的那些，下文称为泛昔洛韦。式(A)和(B)化合物及其盐和衍生物已被描述为可用于治疗疱渗 病毒如l型单纯疱疹病毒(HSV-1)、 2型单纯疱渗病毒(HSV-2)、水痘带 状疱渗和爱泼斯坦-巴尔病毒引起的感染。生殖器疱渗是性传播疾病。通常不认为它有生命威胁。尽管它 是可治疗的，但它不是可治愈的。在初次感染之后，病毒退入神经的神经 节，通常是经神经支配骨盆的骶神经的神经节。继而病毒保持休眠直到复 发。生殖器疱渗每年可复发数次。复发通常比初次发作花费更少的时间消 退且即使不治疗损伤也会在6-10天愈合。此外，生殖器疱渗在几乎所有的 经典首次感染患者中都会复发，超过三分之一的人在第一年中经历六次或 更多次复发(Benedetti 1994)。发作性(印isodic)或急性抗病毒治疗通常适于复发很少的患者且 不会严重影响患者的生活方式。发作性治疗已经被证明可加速愈合、症状 消除和病毒散发(viral shedding)停止。当教育患者识别前驱症状并一旦首 先观察到前驱症状就自己起始治疗时，它是最成功的。在患者首先察觉爆发症状后数小时内开始的迅速治疗还可以停止泡状损伤发展的进程，即被中断的损伤(aborted lesions) (Wald 2002)。生殖器疱渗具有显著的发病率且影响患者的生活。而且，它是重要的公共卫生问题，因为它大大增加了罹患其它性传播疾病、包括HIV 的风险(Corey2004)。多年以来，五天疗程的口服抗病毒治疗是标准治疗。 更近些年来，两天高剂量阿昔洛韦(800mg, —日三次)(Wald2002)或三天 伐昔洛韦(500mg， 一日两次)(L eone 2002)的方案已被公开是有效的。但是， 仍然需要可减轻或缩短生殖器疱渗相关症状的持续期的治疗。这类治疗的 优点也用于提供方便有效的选择，其不仅可以减轻医疗保健预算的负担， 而且还可以增加患者对治疗的顺应性。专利技术简述本专利技术涉及如本文所述的式(A)和(B)化合物、优选泛昔洛韦或喷 昔洛韦采用 一 日治疗方案来治疗复发性生殖器疱渗的用途。专利技术详述因此，本专利技术提供了治疗人复发性生殖器疱渗的方法，该方法 包括对需要该治疗的人给予有效量的式(A)化合物或生物前体或上述任一 化合物的可药用盐、磷酸酯和/或酰基衍生物达一日治疗期<formula>formula see original document page 6</formula>本文所用的术语"酰基衍生物，，包括存在一个或多个酰基基团 的式(A)化合物的任意衍生物。除了那些本身具有生物活性的衍生物之外， 这类衍生物作为式(A)化合物的生物前体也包括在内。式(A)化合物可以是EP-A-216459 (Beecham Group p丄c.)所/^开的形式之一。化合物、特别是泛昔洛韦可通过口服途径施用于人，可以以糖浆剂、片剂或胶嚢剂的形式配制。当为片剂形式时，可以使用任意适于配 制这类固体组合物的可药用载体，例如硬脂酸镁、淀粉、乳糖、葡萄糖、米(rice)、面粉(flour)和白垩。该化合物还可以是可摄入的胶嚢、例如明胶 胶嚢的形式以包含化合物，或者是糖浆剂、溶液或混悬剂的形式。合适的 液体药用载体包括乙醇、甘油、盐水和水，可以向其中加入矫味剂或着色 剂以形成糖浆剂。还可以考虑緩释制剂、例如包含肠溶包衣的片剂。胃肠道外混悬剂可以以基本相同的方式制备，除了化合物是混 悬于而不是溶于溶媒中，并且在混悬于无菌溶媒之前通过与环氧乙烷接触 来灭菌。有利的是，该组合物包含表面活性剂或润湿剂以促进本专利技术化合 物的均匀分布。合适的剂型单位可含有50到2000mg的活性成分，例如250 -lOOOmg。这些剂量可按一 日治疗方案给予，例如250mg —天4次、1500mg 一天一次或1000mg —天两次。治疗期为一天。在生殖器疱疹中发生多种类型的损伤。对愈合而言需要上皮再 形成的损伤是那些经历水疱、溃疡/软痂和/或硬痂形成的损伤。被中断的损 伤是发展不超过丘瘆阶段的损伤。仅有前驱症状可被认为是如下文的研究 中所利用的被中断损伤的体征。为了本文研究的目的，如果由于错过就诊 或未能随访而无法进行测定，则该患者将被假定为在未观察期间具有需要 上皮再形成的损伤。可以研究的生殖器疱渗损伤中的感染阶段包括丘瘆、水疱/脓疱、 溃疡/软痂或硬痂的出现。丘渗指无液体的任何皮肤隆突或实体凸起。水疱 /脓疱指任何存在的皮肤水疱样凸起，含有澄清(水疱)或混浊(脓疱)液体，红色小凸点(tiny red bumps)或渗。水疱将在数小时到数天内破裂以发展成 溃疡。溃疡/软痂指形成溃疡的水疱(blister)塌陷或-皮裂。溃疡的底部可以 是湿润的。可以出现不从水疱发展而来的溃疡。硬痂指溃疡干燥继而形成 明显的硬的、愈合的、牢固的团块或结痂、焦痂。这标志着愈合过程的开 始。病毒可能仍然存在，直到溃疡完全愈合和结痂脱落。与生殖器疱疹损伤的阶段相关的症状包括触痛、疼痛、瘙痒、 灼烧感和麻刺感。本专利技术还提供了式(A)化合物或生物前体或上述任一化合物的 可药用盐、磷酸酯和/或酰基衍生物在制备用于治疗复发性疱渗、特别是缩 短生殖器疱渗损伤的持续期的药物中的用途。这类治疗可以以如上文所述 的方式进4亍。本专利技术还提供了用于治疗复发性生殖器疱渗、特别是缩短生殖器疱渗损伤的持续期的药物组合物，其包含有效量的式(A)化合物或生物前体或上述任一化合物的可药用盐、磷酸酯和/或酰基衍生物以及可药用载 体。这类组合物可以以如下文所述的方式进行制备。式(A)化合物及其前药在与干扰素类联合时显示出协同的抗病毒作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
在需要其的人中治疗复发性生殖器疱疹的方法，该方法包括对所述人给予有效量的化合物９－（４－乙酰氧基－３－乙酰氧基甲基丁－１－基）－２－氨基嘌呤（泛昔洛韦）或其可药用盐达一日治疗期。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：S比尔斯坦，S萨克斯，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]