多芯微胶囊制造技术

公开了通过在多相乳液的油／水界面处，聚合烷氧基硅烷，形成多芯微胶囊的悬浮体，制备多芯微胶囊的方法。还公开了任选地含亲水活性成分的多芯微胶囊及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及多芯微胶嚢，和涉及通过在多相乳液的油/水界面处聚 合烷氧基硅烷，形成多芯微胶嚢的分散体，从而制备多芯微胶嚢的方 法。
技术介绍
、 、.......、，品/药物活性成分或者保护生物制品的生物活性，即稳定例如酶和细胞 的方式。本领域的一种技术是在脂质体或嚢泡结构内捕获亲水的化 妆、化学、生物或药物活性材料组合物。已知其结构整体对表面活性 剂的存在敏感。另 一捕获技术是在水包油包水(W/0/W)的多相乳液内包 封亲水的化妆、化学、生物或药物活性材料组合物。例如，EP0120967B1 公开了制备用于食品的W/0/W油脂组合物的方法。油相不是烷氧基硅 烷组合物。EP0174377B2公开了制备用于医疗和化妆品用途的W/0/W 复杂乳液的方法。WO-A-98/31333公开了摻杂防晒剂的溶胶-凝胶材料及其 制备方法，该方法包括在至少一种防晒成分存在下缩聚金属或半金属 醇盐或酯，从而导致捕获防晒成分在所形成的溶胶-凝胶基体内。美国专利No. 6303149公开了通过在水溶液中乳化溶胶-凝 胶前体和官能分子，和混合该乳液与酸性、中性或碱性水溶液，以获 得微胶嚢的悬浮体v从而制备负载有官能分子的溶胶-凝胶微胶嚢的方 法。EP-A-281034公开了包封和/或螯合在由金属醇盐例如原 硅酸四乙酯(TE0S)制备的有机聚合物的基体内的香料。用酸催化剂处 理香料和TE0S的含水分散体或溶液，以引起水解，然后用碱催化剂处 理，以引起聚合成凝胶。EP-A-934773公开了其胶囊壁包括通过缩合通式为 RnSi (0HhY(—n)的化合物合成的有机基聚硅氧烷的微胶嚢，其中m-l-4， n-0-3;R表示C原子直接键合到硅原子上的有机基团，和Y是烷氧基、 H或甲硅烷氧基。WO-A-01/80823公开了治疗或化妆组合物，它包括具有芯 壳结构的直径为0. 1-100 iaM的微胶囊。芯包括至少一种活性成分。壳 包括通过溶胶-凝胶方法获得的无机聚合物，且在局部施加之后释放活 性成分。WO-A-03/066209公开了用包封在壳内的亲脂的化妆、化 学、或药物活性材料组合物的制备方法，所述壳获自于四烷氧基硅烷 的乳液聚合产物。这些微胶囊的制备方法是在没有除去连续相的情况 下的一锅法。 WO-A-03/066209 />开了由在起始阳离子乳液内的四烷氧 基硅烷和表面活性剂浓度，通过异位乳液聚合的包封工艺。FR2876028A1公开了在沉淀二氧化硅内包封植物提取物。 这一方法不适合于包封亲水化妆、化学、生物或药物活性材料组合物。 JP2004331617A2和JP2003238342A2 /^开了用于化妆品的 含硅烷化肽-硅烷化合物共聚物的W/0乳液组合物。生物制品的生物活性对它们在其内使用的条件非常敏感。 进行了改进其耐受性的许多尝试。 一种尝试在于通过共价键合到表面 上来固定生物制品。然而，固定可导致显著大的生物活性损失和仅仅 延迟生物活性的损失。最近的方法在于将生物制品包封到涂布在表面上的溶胶-凝胶基体内。使用这一方法的缺点是，在溶胶-凝胶工艺过程中基体的 收缩可影响酶分子的构象，和因此影响其活性。另外，涂层限定了包封的生物制品与反应容器内存在的基材之间的交换表面。这些前述方法中的许多由于所使用的条件或技术导致不适 合于包封亲水材料。另外，通过前述方法形成的胶嚢没有提供适合于 长期捕获疏水材料或改进亲水材料例如生物制品稳定性的胶嚢。因此， 需要包封亲水材料，例如化妆、化学、生物或药物活性材料组合物的 方法，其中包封的材料具有改进的稳定性或捕获疏水材料的能力。专利技术概述本专利技术人已发现，通过在亲水活性成分的多相乳液的油/ 水界面处聚合烷氧基硅烷，以形成可用于包封亲水材料例如化妆、化 学、生物或药物活性材料的多芯微胶嚢，生产稳定组合物的改进的包 封方法，其中该方法得到稳定性改进的组合物。本专利技术涉及多芯微胶嚢，它包括外胶嚢，其中外胶嚢包括外壳和多个内胶嚢，其中每一内胶嚢包括内壳和水相芯，其中外壳和内壳进一步包括二氧化硅或有机官能的二氧化硅。本专利技术涉及多芯微胶嚢，它包括外胶嚢，其中外胶嚢包括外壳和多个内胶嚢，其中每一内胶嚢包括内壳和水相芯，其中外壳和 内壳进一步包括二氧化硅或有机官能的二氧化硅，和二氧化硅或有机 官能的二氧化硅包括在多相乳液的油/水界面处聚合烷氧基硅烷或烷 氧基硅烷的混合物得到的反应产物。本专利技术涉及多芯微胶嚢，它包括外胶嚢，其中外胶嚢包括 外壳和多个内胶嚢，其中每一内胶嚢包括内壳和含亲水活性成分的水 相芯，其中外壳和内壳进一步包括二氧化硅或有机官能的二氧化硅。本专利技术涉及多芯微胶嚢，它包括外胶嚢，其中外胶嚢包括 外壳和多个内胶嚢，其中每一内胶嚢包括内壳和含亲水活性成分的水 相芯，其中外壳和内壳进一步包括二氧化硅或有机官能的二氧化硅， 和二氧化硅或有机官能的二氧化硅包括在多相乳液的油/水界面处聚 合烷氧基硅烷或烷氧基硅烷的混合物得到的反应产物。本专利技术还涉及包含本专利技术的多芯微胶嚢结合至少一种药学 上可接受的载体、助剂或稀释剂的组合物。本专利技术还涉及本专利技术的多芯微胶嚢用于稳定亲水活性成分 的用途。本专利技术还涉及制备多芯微胶嚢的方法，该方法包括I) 混合A) 第一乳化剂，B) 烷氧基硅烷，C) 任选地亲水活性成分，与足量水或水溶性溶剂，以形成在连续相内具有烷氧基硅烷的乳液；II) 在连续相内具有烷氧基硅烷的乳液中混合D) 第二乳化剂，以形成多相乳液； IH)在多相乳液的油/水界面处聚合烷氧基硅烷，以形成多芯微胶嚢的悬浮体。本专利技术还涉及根据本专利技术方法制备的微胶嚢，和微胶嚢的 悬浮体。附图简述图l是本专利技术的代表性多芯微胶嚢的示意图。 图2是显示本专利技术的多芯微胶嚢的显微照片。 本专利技术的详细说明烷基是指直链或支链烃基。碳原子数表达为例如d-Cs，从 而表明烷基具有1-5个碳原子。亚烷基是指由不饱和脂族烃形成的有机基团，例如亚乙基。捕获是指包封在多芯微胶囊内的亲水活性成分不能自由地 扩散出入多芯微胶嚢。有机官能的二氧化硅是聚合一种或多种四烷氧基硅烷和一 种或多种三烷氧基硅烷、二烷氧基硅烷或单烷氧基硅烷的混合物获得 的反应产物，或者是聚合三烷氧基硅烷、二烷氧基硅烷或单烷氧基硅 烷的任何组合的混合物获得的反应产物。体积粒度等于具有与给定颗粒相同体积的球的直径。术语"亲水材料"和"亲水活性成分"可以互换使用。 稳定是指防止或减慢生物制品的失活。例如，若生物制品 的活性维持比未包封时长的时间段，则包封的生物制品稳定。 缩写TMOS 四曱氧基硅烷 TEOS 四乙氧基硅烷 ml 毫米 jj m 微米g 克raM 毫摩尔本专利技术的一个实施方案是制备多芯微胶嚢的方法。本专利技术 方法制备多芯微胶嚢的步骤1包括混合A) 第一乳化剂，B) 烷氧基硅烷，C) 亲水活性成分，与水，以形成在连续相内具有烷氧基硅烷的乳液； 该方法的步骤II包括在连续相内具有烷氧基硅烷的乳液 中混合D) 第二乳化剂，以形成具有多个油/水界面的多相乳液。步骤III包括在多相乳液的油/水界面处聚合烷氧基硅烷， 以形成多芯微胶囊的悬浮体。 A)第一乳化剂组分A)可以是能在水相或亲水相和疏水相之间的界面处 取向的任何分子或颗粒，其中所得乳液具有疏水相作为连续相(例如油 包水或反相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多芯微胶囊，它包括外胶囊，其中外胶囊包括外壳和多个内胶囊，其中每一内胶囊包括内壳和水相芯，其中外壳和内壳进一步包括二氧化硅或有机官能的二氧化硅。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：L马第奥克斯，B金莫曼，
申请(专利权)人：陶氏康宁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]