取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的６－取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物，其可用于治疗和／或预防与Ｒｈｏ－激酶和／或Ｒｈｏ－激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化相关的疾病，以及含有这类化合物的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及它们的立体异构体形式的式(I)、(II)、(III)、(III’)或(VI)化合物，其包括外消旋物、外消旋混合物和纯对映体形式以及它们的非对映体及其混合物。 本专利技术化合物也可以以各种多晶型存在，例如作为无定形和晶体多晶型。所有本专利技术化合物的多晶型属于本专利技术的框架内并且是本专利技术的另一方面。 如果基团或取代基在式(I)化合物中可以出现一次或一次以上，它们可以全部彼此独立地具有所示含义并且可以相同或不同。 术语(C1-C2)烷基、(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基和相应的亚烷基取代基应理解为烃基残基，其酌情分别可以是线性、例如直链的，或是支链的，且具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子。这在烷基作为另一基团取代基时也适用，例如在烷氧基(O-烷基)、S-烷基或-O(C1-C6)亚烷基-O-、烷氧基羰基或芳基烷基中。烷基的实例有甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基、所有这些基团的n-异构体、异丙基、异丁基、1-甲基丁基、异戊基、新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、仲丁基、叔丁基或叔戊基。如果没有另外陈述，烷基或亚烷基可以被卤代一次或多次，例如烷基可以被氟代，例如全氟代。卤代烷基的实例有CF3和CH2CF3、OCF3、SCF3或-O-(CF2)2-O-。 链烯基为例如乙烯基、1-丙稀基、2-丙稀基(＝烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基。 炔基为例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(＝炔丙基)或2-丁炔基。 卤素意指氟、氯、溴或碘。 (C3-C8)环烷基是含有3、4、5、6、7或8个环碳原子的环状烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环辛基，其也可以被取代和/或含有1或2个双键(不饱和环烷基)，例如环戊烯基或环己烯基可以经由任意碳原子结合。 (C6-C10)芳基意指芳族环或包含两个稠合或以其他方式连接的芳族环的环系，例如苯基、萘基、联苯、四氢萘基、α-或β-四氢萘酮-、茚满基-或茚满-1-酮基。优选的(C6-C10)芳基是苯基。 (C5-C10)杂环基意指一个或多个碳原子被一个或多个杂原子如1、2或3个氮原子、1或2个氧原子、1或2个硫原子或不同杂原子组合替换的单-或双环环系。杂环基残基可以键合于任意位置，例如1-位、2-位、3-位、4-位、5-位、6-位、7-位或8-位。(C5-C10)杂环基可以是(1)芳族的或(2)饱和的或(3)混合芳族/饱和的。 适合的(C5-C10)杂环基包括吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并吗啉基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、呋喃基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、苯并吡喃-2-酮基、噌啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并-四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、高吗啉基、高哌嗪基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、酚噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、脯氨酰基(prolinyl)、蝶啶基、purynyl、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶酮基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、噻唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻吩基、三唑基、四唑基和呫吨基。吡啶基代表2-、3-和4-吡啶基。噻吩基代表2-和3-噻吩基。呋喃基代表2-和3-呋喃基。还包括这些化合物的相应N-氧化物，例如1-氧基-2-、3-或4-吡啶基。 (C5-C10)杂环基残基的取代可出现在游离碳原子上或氮原子上。 (C5-C10)杂环基残基的优选实例是吡嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、四唑基和三唑基。 (C6-C10)芳基和(C5-C10)杂环基基团是未取代的，除非另外说明，被独立选自以下的适宜基团取代一次或多次、优选一次至三次卤素、OH、NO2、N3、CN、C(O)-(C1-C6)烷基、C(O)-(C1-C6)芳基、COOH、COO(C1-C6)烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON2、(C3-C8)环烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-OH、(C1-C6)亚烷基-NH2、(C1-C6)亚烷基-NH(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-N2、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、O-(C1-C6)烷基、O-C(O)-(C1-C6)烷基、PO3H2、SO3H、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)烷基、SO2N2、S-(C1-C6)烷基；SO-(C1-C6)烷基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-N＝CH-N2， C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C1-C6)烷基、N2、NH-C(O)-(C1-C6)烷基、NH-C(O)O-(C1-C6)烷基， NH-SO2-(C1-C6)烷基、NH-SO2-(C6-C10)芳基、NH-SO2-(C5-C10)杂环基、N(C1-C6)烷基-C(O)-(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基-C(O)O-(C1-C6)烷基， N(C1-C6)烷基-C(O)-NH-(C1-C6)烷基]， (C6-C10)芳基、(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基、O-(C6-C10)芳基、O-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂环基、(C1-C6)亚烷基-(C5-C10)杂环基、O-(C1-C6)亚烷基-(C5-C10)杂环基，其中(C6-C10)芳基或(C5-C10)杂环基可独立地被选自以下的基团取代一至3次卤素、OH、NO2、CN、O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、NH2、NH(C1-C6)烷基、N2、SO2CH3、COOH、C(O)O-(C1-C6)烷基、CONH2、(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-O-(C6-C10)芳基、O-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基；或者其中(C6-C10)芳基被O-(C1-C4)亚烷基-O基团邻位取代，借此与氧原子连接的碳原子一同构成5-8-元环。(C6-C10)芳基和(C5-C10)杂环基基团的芳基或杂环基取代基可未被含芳基或杂环基的基团进一步取代。 (C6-C10)芳基基团的优选的取代基是(C1-C4)烷基、O-(C1-C4)烷基、O-苯基、苯基、C(O)O-(C1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物，　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ↓［１］为Ｈ、ＯＨ或ＮＨ↓［２］；Ｒ↓［２］为氢、卤素或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；　Ｒ↓［３］为　Ｈ，　卤素，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　 　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｒ’，　ＯＨ，　Ｏ－Ｒ”，　ＮＨ↓［２］，　ＮＨＲ”，　ＮＲ”Ｒ”或　ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ”，　Ｒ↓［４］为　Ｈ，　卤素，　羟基，　ＣＮ ，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｒ’；　Ｒ↓［５］为　Ｈ，　卤素，　ＣＮ，　ＮＯ↓［２］，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　（Ｃ↓ ［２］－Ｃ↓［６］）链烯基，　Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烯基－（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－（Ｃ ↓［５］－Ｃ↓［１０］）杂环基，　ＣＨ（ＯＨ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　ＮＨ↓［２］，　ＮＨ－Ｒ’，　ＮＨ－ＳＯ↓［２］Ｈ，　ＮＨ－ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　ＮＨ－ＳＯ↓［ ２］－Ｒ’，　ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ’，　Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］，　Ｃ（Ｏ）ＯＨ，或　Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；　 　Ｒ↓［６］为　Ｈ，　Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］ ）亚烷基－Ｏ－Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－ＣＨ［Ｒ’］↓［２］，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｃ（Ｏ）－Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］） 亚烷基－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｒ’，　（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　（Ｃ↓［１］－...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：O普来登伯格，A霍夫迈斯特，J格利策，M勒恩，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]